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[发明专利]注射用头孢妥仑钠冻干制剂及其制备方法-CN201210551424.8有效
发明人：李明;赵忠琼;梁隆;王利春;沈鑫;程志鹏 -专利权人：四川科伦药业股份有限公司
申请日： 2012-12-18 - 公布日： 2014-06-18 - 主分类号： A61K9/19 文献下载
摘要：本发明涉及注射用冻干制剂领域。本发明具体公开了注射用头孢妥仑钠冻干制剂及其制备方法。注射用头孢妥仑钠冻干制剂，由头孢妥仑钠、助溶剂和适量pH调节剂组成，所述助溶剂为精氨酸和枸橼酸的混合物。本发明注射用头孢妥仑钠冻干制剂，采用枸橼酸与精氨酸配合作为助溶剂，对头孢妥仑钠具有非常好的助溶性，明显改善了其在注射用水中的溶解速度，缩短了溶解时间，提高了头孢妥仑钠冻干制剂的稳定性；本发明头孢妥仑钠的冻干制剂能达到与头孢妥仑钠原料相当的稳定性
注射头孢妥仑钠冻干制剂及其制备方法

[发明专利]含头孢妥仑钠的药物组合物-CN201210550252.2有效
发明人：李明;赵忠琼;梁隆;王利春;沈鑫;程志鹏 -专利权人：四川科伦药业股份有限公司
申请日： 2012-12-18 - 公布日： 2014-06-18 - 主分类号： A61K31/546 文献下载
摘要：本发明公开了含头孢妥仑钠的药物组合物，由头孢妥仑钠及助溶剂组成，所述助溶剂为精氨酸和药理学上可以接受的含有羟基的固体有机酸的混合物；所述含有羟基的固体有机酸，其碳原子数目为4～12。发明含头孢妥仑钠的药物组合物，采用含有羟基的固体有机酸与精氨酸配合作为助溶剂，对头孢妥仑钠具有非常好的助溶性，明显改善了其在注射用水中的溶解度，提高了注射剂中头孢妥仑钠浓度，本发明含头孢妥仑钠的药物组合物溶解度与头孢妥仑钠原料相比，可高达554.8%；同时，本发明含头孢妥仑钠的药物组合物稳定性好，与头孢妥仑钠原料相当。
头孢妥仑钠药物组合

[发明专利]一种头孢妥仑匹酯中间体及相关杂质的分析方法-CN202310527796.5在审
发明人：黄金果;李淑云;金大俊;金联明;门万辉 -专利权人：凌晟（武汉）生物医药技术有限公司
申请日： 2023-05-08 - 公布日： 2023-08-15 - 主分类号： G01N30/34 文献下载
摘要：本发明提供一种头孢妥仑匹酯中间体及相关杂质的分析方法。本发明分析方法通过大量试验筛选确认液相色谱条件，可以实现针对头孢妥仑钠、△3型头孢妥仑钠(杂质A)、E型头孢妥仑钠(杂质B)、7‑ATCA(杂质C)、AE活性酯(杂质D)的同步快速检测分析，便于控制中间体头孢妥仑钠的杂质，进一步保证头孢妥仑匹酯原料药的质量。
一种头孢妥仑匹酯中间体相关杂质分析方法

[发明专利]一种E型头孢妥仑钠的制备方法-CN202111052317.6在审
发明人：何健;黄金果;金联明;门万辉;王腾 -专利权人：湖北凌晟药业有限公司
申请日： 2021-09-08 - 公布日： 2021-12-14 - 主分类号： C07D501/24 文献下载
摘要：本发明涉及药物相关物质合成技术领域，具体公开一种E型头孢妥仑钠的制备方法。所述E型头孢妥仑钠的制备方法包括：将水和丙酮组成的混合溶液降温至0‑5℃，加入E型7‑ATCA和AE活性酯，用有机碱调节pH值至8‑8.5，升温至15‑25℃反应，并在反应过程中保持反应液的pH值维持在8‑8.5；反应结束后加入异辛酸钠的丙酮溶液，养晶，抽滤，干燥，得到所述E型头孢妥仑钠。本发明提供的E型头孢妥仑钠的制备方法可得到高纯度、高收率的E型头孢妥仑钠，且整个制备方法操作简单、反应条件温和，最终得到的E型头孢妥仑钠完全满足作为头孢妥仑匹酯对照品的要求，对保证头孢妥仑匹酯的质量检测提供重要的数据支撑
一种头孢妥仑钠制备方法

[发明专利]一种头孢妥仑匹酯的制备方法-CN201310464891.1有效
发明人：赵志全;张乃华;冯晓亮;崔世密 -专利权人：鲁南贝特制药有限公司
申请日： 2013-10-07 - 公布日： 2018-07-31 - 主分类号： C07D501/24 文献下载
摘要：本发明属于药物技术领域,具体涉及一种头孢妥仑匹酯的制备方法。具体步骤如下：以二氯甲烷为溶剂，头孢妥仑母核7ATCA与AE‑活性酯在碱性条件和0℃‑5℃下反应，纯水萃取，加入异辛酸钠/丙酮溶液得头孢妥仑钠；头孢妥仑钠与特戊酸碘甲酯在碱性条件和‑40℃下反应，得头孢妥仑匹酯溶液，加入纯水析出晶体，得头孢妥仑匹酯粗品。该技术方案还包括将头孢妥仑匹酯粗品溶解于二氯甲烷和无水乙醇的混合液，用1%的碳酸氢钠溶液和纯水洗涤料液，收取有机相，减压蒸干得纯度99%以上且杂质小的头孢妥仑匹酯。
头孢妥仑匹酯头孢二氯甲烷碱性条件制备工业化大生产碳酸氢钠溶液特戊酸碘甲酯药物技术领域丙酮溶液纯水洗涤粗品溶解工艺操作减压蒸干无水乙醇异辛酸钠析出混合液活性酯有机相溶剂粗品料液母核收率萃取

[发明专利]头孢妥仑的水溶性复合物及其制备方法和相应药物制剂-CN201110215906.1无效
发明人：郑虎;翁玲玲 -专利权人：成都市考恩斯科技有限责任公司
申请日： 2011-07-29 - 公布日： 2012-03-21 - 主分类号： C07D501/24 文献下载
摘要：头孢妥仑的水溶性复合物，为头孢妥仑与碱金属磷酸类的盐所成的复合物，结构如式（Ⅰ）所示，式中的Y为0或1，X=3-Y。该复合物具有良好的水溶性，能制备成可供实际使用的冻干药物制剂。
头孢水溶性复合物及其制备方法相应药物制剂

[发明专利]一种头孢妥仑匹酯的合成方法-CN201811373495.7有效
发明人：钱山巍;徐红梅;孙厚斌;赵振华;赵爱男;李凤侠;侯传山 -专利权人：齐鲁安替制药有限公司
申请日： 2018-11-19 - 公布日： 2020-06-05 - 主分类号： C07D501/06 文献下载
摘要：本发明涉及一种头孢妥仑匹酯的合成方法，D‑7ACA与氧化试剂反应，得到化合物1；化合物1经硅烷化保护后得到化合物2；4‑甲基噻唑‑5‑甲醇和NaI在少量硫酸催化下发生碘代后，再加入三苯基膦反应，得到化合物3；化合物3加入到化合物2的料液中反应，浓缩后加甲醇和少量浓盐酸脱保护后结晶得到头孢妥仑母核；7‑ATCA和AE活性酯在碱性条件下反应，结晶得到头孢妥仑钠湿品；头孢妥仑钠湿品在相转移催化剂存在下，加入特戊酸碘甲酯反应，结晶得到头孢妥仑匹酯粗品。本发明方法中合成化合物1、头孢妥仑钠和头孢妥仑匹酯制备时分别使用单一溶剂，便于回收套用；该合成方法步骤操作简便，产品转化率高，杂质小，且生产成本低，适于工业化生产头孢妥仑匹酯。
一种头孢妥仑匹酯合成方法

[发明专利]一种头孢妥仑匹酯组合物片剂及其制备方法-CN201210338911.6有效
发明人：李明杰;冯长银;刘文文 -专利权人：山东罗欣药业股份有限公司
申请日： 2012-09-13 - 公布日： 2013-01-02 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：本发明属于药物制剂领域，公开了一种头孢妥仑匹酯组合物片剂及其制备方法。本发明所述头孢妥仑匹酯组合物片剂以头孢妥仑匹酯为原料，配以一定重量份的甘露醇、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁制成。本发明所述头孢妥仑匹酯组合物片剂崩解速度快、溶出率高、稳定性好、剂量准确、服用方便、便于携带，并且原料易得、成本低。本发明所述头孢妥仑匹酯组合物片剂的制备方法操作简单，容易控制，省工省时，利于工业化大生产。
一种头孢妥仑匹酯组合片剂及其制备方法

[发明专利]头孢妥仑匹酯干混悬剂及其制备方法-CN200610050670.X无效
发明人：楼剑波;任燕 -专利权人：楼剑波;任燕
申请日： 2006-05-10 - 公布日： 2006-10-11 - 主分类号： A61K31/546 文献下载
摘要：本发明涉及一种头孢妥仑匹酯的新制剂，特别适用于儿童、老人和不能吞咽固体制剂患者的头孢妥仑匹酯的干混悬剂及其制备方法。由头孢妥仑匹酯、蔗糖、羟丙甲纤维素、蛋白糖、桔子香精组成。头孢妥仑匹酯经过目筛，称取羟丙甲纤维素，50％乙醇溶液制成3％溶液，备用，称取处方量头孢妥仑匹酯、蔗糖、蛋白糖及剩余羟丙甲纤维素，混合均匀，加入粘合剂及桔子香精制软材，制粒，鼓风干燥，整粒制得头孢妥仑匹酯干混悬剂
头孢妥仑匹酯干混悬剂及其制备方法

[发明专利]一种高纯度头孢妥仑匹酯制备方法-CN201910889805.9在审
发明人：张翔;韩立成;白明龙;王辉 -专利权人：北京济美堂医药研究有限公司
申请日： 2019-09-20 - 公布日： 2020-01-07 - 主分类号： C07D501/04 文献下载
摘要：本发明属于药物技术领域，具体涉及一种高纯度头孢妥仑匹酯的制备方法。具体步骤如下，头孢妥仑钠（1）和特戊酸碘甲酯（2）控温在‑30~‑35
头孢妥仑匹酯高纯度有机相析晶碳酸氢钠水溶液特戊酸碘甲酯药物技术领域乙酸乙酯溶解水混合溶剂惰性溶剂乙酸乙酯结晶型原料药粗品控温收率头孢制备转晶萃取洗涤精制

[发明专利]一种头孢妥仑匹酯的制备方法-CN201811388245.0有效
发明人：李晓乐;吴运伟;刘江 -专利权人：山东罗欣药业集团股份有限公司;山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司;山东裕欣药业有限公司
申请日： 2018-11-21 - 公布日： 2020-06-09 - 主分类号： C07D501/04 文献下载
摘要：本发明涉及一种头孢妥仑匹酯的制备方法，该合成方法包括如下步骤：以7‑ACA为起始原料，经硅烷化保护后，发生碘代等一系列反应生成头孢妥仑母核7‑ATCA；该化合物先与异辛酸钠成钠盐，后与氨噻唑酸乙酯，在固定化青霉素酰化酶催化下生成化合物2，即头孢妥仑钠；后与特戊酸碘甲酯反应，制得目标产品头孢妥仑匹酯。
一种头孢妥仑匹酯制备方法

[发明专利]一种吡仑帕奈冻干口崩片及其制备方法-CN201310692519.6在审
发明人：张寒;颜克序;修勇 -专利权人：北京星昊医药股份有限公司
申请日： 2013-12-12 - 公布日： 2015-06-17 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：本发明涉及一种吡仑帕奈冻干口崩片及其制备方法，该吡仑帕奈冻干口崩片包括：骨架支撑剂1～20重量份，粘合剂1～50重量份，冻干保护剂0.1～8重量份，吡仑帕奈2～12重量份。本发明的吡仑帕奈冻干口崩片便于患者服用，提高了癫痫病人服药的顺应性，且其制备方法简单，用时短。
一种吡仑帕奈冻干口崩片及其制备方法

[发明专利]头孢妥仑匹酯二聚体的制备方法-CN201910536297.6有效
发明人：何东贤;邵倩;李艳;郭胜超;王琨;刘燕 -专利权人：重庆医药高等专科学校
申请日： 2019-06-20 - 公布日： 2020-05-01 - 主分类号： C07D501/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种头孢妥仑匹酯二聚体的制备方法，其特征在于：在反应容器中加入有机溶剂和头孢妥仑钠，搅拌溶解，降温至‑20‑‑50℃以下，分批加入特戊酸碘甲酯，每次加入特戊酸碘甲酯后反应一定时间再次加入特戊酸碘甲酯本发明提供的制备方法制备的头孢妥仑匹酯二聚体含量可以达到92.0％以上，为药品安全使用提供了理论依据，对头孢妥仑匹酯的质量标准提供了有效的数据支持，为药物的临床安全使用提供有效保障。
头孢妥仑匹酯二聚体制备方法

[发明专利]头孢妥仑匹酯开环物的制备方法-CN201910536040.0有效
发明人：李艳;杨治国;邵倩;何东贤;杨林 -专利权人：重庆医药高等专科学校
申请日： 2019-06-20 - 公布日： 2020-12-25 - 主分类号： C07D417/14 文献下载
摘要：本发明公开了一种头孢妥仑匹酯开环物的制备方法，其特征在于：在反应容器中加入头孢妥仑匹酯和有机溶剂，搅拌下溶解并降温至‑20℃～‑5℃，缓慢加入碱性物质，加完后升温至10℃‑20℃反应，反应完后加入乙酸乙酯和水搅拌提取，用酸调节pH3‑4，静置分层，有机层用饱和盐水洗涤，干燥，过滤，减压浓缩至干，采用硅胶柱层析纯化得到产品。本发明提供的制备方法制备的头孢妥仑匹酯开环物含量可以达到95.0％以上，收率能达到70％，为药品安全使用提供了理论依据，对头孢妥仑匹酯的质量标准提供了有效的数据支持，为药物的临床安全使用提供有效保障。
头孢妥仑匹酯开环制备方法

[发明专利]头孢妥仑酯的制备方法-CN200910052147.4有效
发明人：张万斌;刘德龙 -专利权人：上海交通大学
申请日： 2009-05-27 - 公布日： 2009-10-21 - 主分类号： C07D501/24 文献下载
摘要：一种药物技术领域的头孢妥仑酯的制备方法，包括：将头孢妥仑酯粗品溶解于水溶性溶剂中；制备头孢妥仑酯有机相；制备头孢妥仑酯水相；调节溶液的pH值以及酸性萃取处理和溶媒析晶处理，最终得到纯度为98.1～98.8％的头孢妥仑酯。本发明通过简单的操作，保证头孢妥仑酯在很稳定地条件通过纯化得到高纯度的符合药典的产品。
头孢妥仑酯制备方法

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