本发明公开了一种具有缓解吗啡在神经病理性疼痛中的镇痛耐受性的短肽及其应用，所述短肽为SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列多肽，命名为多肽P10581。本发明合成肽P10581是SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列的多肽，不仅有一部分镇痛效果，多次使用不产生耐受性，低剂量P10581还能改善/消除吗啡耐受性，为以后临床上治疗吗啡耐受和新药开发提供新的思路
本发明公开了一种具有缓解吗啡耐受和副作用的多肽及其应用，该多肽名称为TAT‑μ1，为如下(1)或(2)的多肽：(1)SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列第12‑58位氨基酸残基的多肽；(2)SEQ ID本发明提供的多肽TAT‑μ1来源于μ阿片受体羧基末端，TAT‑μ1能够在吗啡作用于μ阿片受体时，和μ阿片受体羧基末端竞争性的被G蛋白偶联受体激酶所磷酸化，TAT‑μ1磷酸化后能够与β‑arrestin2相结合，干扰μ阿片受体和β‑arrestin2之间的相互作用，从而缓解β‑arrestin2介导的吗啡耐受和副作用症状。本发明的多肽TAT‑μ1在吗啡耐受和副作用等预防和治疗中具有临床应用潜力。
