[发明专利]氨基环己基醚化合物和其用途

摘要

本发明公开了式(Ⅰ)的氨基环己基醚化合物或其溶剂化物或可药用盐。在所述式中,A、X和R1－R5如说明书定义。本发明的化合物可配制成组合物和药盒。本发明也公开了所述化合物和组合物的各种体外和体内用途,包括治疗心律失常以及产生止痛和局部麻醉。

主权项

1．式(Ⅰ)的化合物或其溶剂化物或其可药用盐，包括其分离的对映异构体、非对映异构体和立体异构体和其混合物：其中，在每种情形下独立地，X选自：单键、-C(R6,R14)-Y-和-C(R13)=CH-；Y选自：单键、O、S和C1-C4亚烷基；R13选自：氢、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、芳基和苄基；R1和R2选自：氢、C1-C8烷基、C3-C8烷氧基烷基、C1-C8羟基烷基和C7-C12芳烷基；或R1和R2与式(Ⅰ)中直接与其相连的氮原子一起形成式(Ⅱ)所示的环：其中，式(Ⅱ)的环是如所示的氮以及3-9个其它环原子形成的，所述环原子选自：碳、氮、氧和硫；其中，任何两个相邻的环原子可通过单或双键连接在一起，并且，任何其它碳环原子中的一个或多个可被1或2个取代基取代，所述取代基选自：氢、羟基、C1-C3羟基烷基、氧代、C2-C4酰基、C1-C3烷基、C2-C4烷基羧基、C1-C3烷氧基、C1-C20链烷酰氧基，或者可被取代而形成包含1或2个选自氧和硫的杂原子的螺五或六元杂环；并且，任何两个相邻的其它碳环原子可稠合成C3-C8碳环，以及其它氮环原子中的1个或多个可被选自下述的取代基取代：氢、C1-C6烷基、C2-C4酰基、C2-C4羟基烷基和C3-C8烷氧基烷基；或R1和R2与式(Ⅰ)中直接与其相连的氮原子一起形成二环体系，所述二环体系选自：3-氮杂二环[3.2.2]壬-3-基、2-氮杂二环[2.2.2]辛-2-基、3-氮杂二环[3.1.0]己-3-基和3-氮杂二环[3.2.0]庚-3-基；R3和R4独立地在3-、4-、5-或6位上与式(Ⅰ)中所示的环己烷环相连，它们独立地选自氢、羟基、C1-C6烷基和C1-C6烷氧基，当R3和R4均与相同的环己烷环原子相连时，它们可一起形成包含1个或2个选自氧和硫的杂原子的螺五或六元杂环；R5、R6和R14独立地选自：氢、C1-C6烷基、芳基和苄基，或R6和R14与和其相连的碳一起可形成螺C3-C5环烷基；A选自：C5-C12烷基、C3-C13碳环和选自式(Ⅲ)、(Ⅳ)、(Ⅴ)、(Ⅵ)、(Ⅶ)和(Ⅷ)的环体系：其中，R7、R8和R9选自：溴、氯、氟、羧基、氢、羟基、羟基甲基、甲磺酰氨基、硝基、氨磺酰基、三氟甲基、C2-C7烷酰氧基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C7烷氧羰基、C1-C6烷硫基、芳基和N(R15,R16)，其中，R15和R16选自：氢、乙酰基、甲磺酰基和C1-C6烷基；和其中，R10和R11选自：溴、氯、氟、羧基、氢、羟基、羟基甲基、甲磺酰氨基、硝基、氨磺酰基、三氟甲基、C2-C7烷酰氧基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C7烷氧羰基、C1-C6烷硫基和N(R15,R16)，其中，R15和R16选自：氢、乙酰基、甲磺酰基和C1-C6烷基；其中，R12选自：溴、氯、氟、羧基、氢、羟基、羟基甲基、甲磺酰氨基、硝基、氨磺酰基、三氟甲基、C2-C7烷酰氧基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C7烷氧羰基、C1-C6烷硫基和N(R15,R16)，其中，R15和R16选自：氢、乙酰基、甲磺酰基和C1-C6烷基；和Z选自：CH、CH2、O、N和S，其中，当Z为CH或N时，Z可直接与式(Ⅰ)中所示的“X”相连，或者，当Z为N时，Z可直接与R17相连，R17选自：氢、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、芳基和苄基；