[发明专利]一种喹硫平氯代杂质的制备方法在审

专利信息
申请号: 202111571555.8 申请日: 2021-12-21
公开(公告)号: CN114380769A 公开(公告)日: 2022-04-22
发明(设计)人: 李方林;何冬梅;庄诗滨 申请(专利权)人: 艾希尔(深圳)药物研发有限公司
主分类号: C07D281/16 分类号: C07D281/16
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 518172 广东省深圳市龙岗区龙城街道*** 国省代码: 广东;44
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要: 发明提供了一种喹硫平氯代杂质的制备方法,化学名称为9‑氯喹硫平。该杂质由喹硫平与氯代试剂反应得到,本发明方法采用容易获得的喹硫平作为反应底物,一步化学反应步骤即可得到目标产物,步骤简单,容易分离,便于操作。由此方法制得的喹硫平氯代杂质可用于支持喹硫平的质量研究。
搜索关键词: 一种 喹硫平氯代 杂质 制备 方法
【主权项】:
暂无信息
下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于艾希尔(深圳)药物研发有限公司,未经艾希尔(深圳)药物研发有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/patent/202111571555.8/,转载请声明来源钻瓜专利网。

同类专利
  • 一种喹硫平衍生物半抗原、抗原、抗喹硫平抗体及其应用-202310456651.0
  • 周裕军;周建平;许秀丽;王艳新;张瑜;申霖 - 北京丹大生物技术有限公司
  • 2023-04-26 - 2023-08-01 - C07D281/16
  • 本发明属于生物医药技术领域,具体涉及一种喹硫平衍生物半抗原、抗原、抗喹硫平抗体及其应用。本发明所述喹硫平衍生物半抗原的衍生位点位于喹硫平与喹硫平多种无活性代谢物:N‑脱烷基喹硫平,O‑脱烷基喹硫平,7羟基喹硫平和亚砜喹硫平的共同的特征结构上,因此制备的抗喹硫平抗体能够特异性识别喹硫平,同多种代谢物无显著交叉反应。进一步的,本发明还提供的杂交瘤细胞C‑KLP‑12H2分泌的抗喹硫平抗体所述抗喹硫平抗体能够高灵敏度、特异性地识别喹硫平,与奥氮平、阿立哌唑、利培酮、N‑脱烷基喹硫平、O‑脱烷基喹硫平、7羟基喹硫平和亚砜喹硫平无交叉反应,进而能够建立准确监测喹硫平血液和尿液浓度的方法。
  • 一种喹硫平人工半抗原、人工抗原及其制备方法和应用-202010610554.9
  • 王镇;邵越水 - 杭州同舟生物技术有限公司
  • 2020-06-30 - 2022-11-11 - C07D281/16
  • 本发明公开了一种喹硫平人工半抗原、人工抗原及其制备方法和应用。喹硫平人工半抗原的分子结构式如式(Ⅰ),喹硫平人工抗原的分子结构式如式(Ⅱ)。本发明的喹硫平人工半抗原最大程度地保留了喹硫平的特征结构,且具有可以与载体蛋白发生偶联的活性基团,可作为抗原决定簇;进一步制备获得的喹硫平人工抗原可免疫获得亲和力高、灵敏度高、特异性强的抗喹硫平抗体,经免疫Balb/c小鼠获得的免疫腹水的效价高达1∶78000,可用于对喹硫平进行快速、准确的免疫检测和免疫分析。
  • 一种喹硫平的制备方法-202110308560.3
  • 夏爱宝;求元锐;李晨;许丹倩 - 浙江工业大学
  • 2021-03-23 - 2022-10-04 - C07D281/16
  • 本发明公开了一种应用钌催化剂合成喹硫平的方法。以11‑哌嗪基二苯并[b,f][1,4]硫氮与二乙二醇为原料,在钌催化剂的催化作用下,制得11‑[4‑[2‑(2‑羟乙氧基)乙基‑1‑哌嗪基]]‑二苯并[b,f][1,4]硫氮,产品纯度≥95%,收率≥90%。该方法反应条件温和,原子利用率高、产品收率高、水是唯一副产物、成本低并对环境友好,适合工业生产。
  • 一种富马酸喹硫平的高效制备方法-202111608959.X
  • 黄栋;肖永鹏;李国良 - 浙江苏泊尔制药有限公司
  • 2021-12-27 - 2022-03-15 - C07D281/16
  • 本发明属于有机合成技术领域,具体涉及一种富马酸喹硫平的高效制备方法。一种富马酸喹硫平的高效制备方法,包括以下步骤:将二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓‑11‑[10H]酮与1‑[2(2‑羟基乙氧基)乙基]哌嗪在溶剂中经铜催化剂在80‑120℃下催化反应6‑16h直接缩合得到喹硫平自由碱,经分离后,加富马酸成盐得到富马酸喹硫平;所述铜催化剂包括铜化合物与氧化剂。
  • 一种喹硫平的合成方法-202110811560.5
  • 朱其明;王海旭;崔雨 - 南宁师范大学
  • 2021-07-19 - 2022-03-08 - C07D281/16
  • 本发明公开了一种制备喹硫平的方法,本发明的方法以11‑氯二苯并[b,f][1,4]噻唑啉、1,4‑二氮杂二环[2.2.2]辛烷、2‑(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)乙醇为反应原料得到中间体,最后经酸性条件下水解得到喹硫平,本发明的方法反应中没有使用催化剂,后处理的过程中不用考虑重金属超标等问题;生成杂质也相对减少,对环境污染少,恰好符合目前提倡的绿色合成,体现了合成生产与环境的友好型发展。
  • 一种11-哌嗪-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐的纯化方法-202111078014.1
  • 沈建伟 - 苏州敬业医药化工有限公司
  • 2021-09-15 - 2021-11-26 - C07D281/16
  • 本发明公开了一种11‑哌嗪‑二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐的纯化方法,将11‑哌嗪‑二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐加入水溶解,加入溶剂,搅拌下加入碱,并保持2.5小时,静置分层,分去水层,加入酸性醇,析出结晶,过滤,乙醇洗涤结晶,干燥,得11‑哌嗪‑二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓盐酸盐。本发明方法具有纯化条件温和、操作简便、纯度高、安全等特点,同时降低了生产成本。并且,克服了目前工艺中使用大量醇类物质,产品纯度不稳定,需经多次处理结晶的难点;同时极大的提高了产品的质量和稳定性。
  • 一种制备大粒度富马酸喹硫平的方法-201711436903.4
  • 张楚;杜云锋;宇文礼;张文文;管清华;赵旭东;李保勇 - 山东安信制药有限公司
  • 2017-12-26 - 2020-03-20 - C07D281/16
  • 本发明公开了一种大粒度富马酸喹硫平的制备方法。该方法首先将喹硫平粗品加入到甲醇和乙醇的混合溶液中,于40~45℃下溶解;然后在低速搅拌下将富马酸甲醇溶液加入其中,加毕后开始降温;降温至0~10℃保温搅拌2~3小时进行抽滤,干燥得到大粒度富马酸喹硫平,其粒度为20μm≤d(0.5)≤50μm,200μm≤d(0.9)≤300μm。该方法制备的大粒度富马酸喹硫平具有粒度均一,便于制剂制粒优点,且工艺操作简单、稳定性高,收率可以达到95%,更利于工业模式化生产。
  • 一种高纯度半富马酸喹硫平的制备方法-201910136580.X
  • 洪荣川;丁东;袁明华;周浩;李隆骄;雷雅琦 - 福安药业集团重庆博圣制药有限公司
  • 2019-02-25 - 2019-05-03 - C07D281/16
  • 本发明属于药物合成技术领域,具体涉及一种高纯度半富马酸喹硫平的制备方法。本发明所述的高纯度半富马酸喹硫平的制备方法是以二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓‑11‑[10H]‑酮与甲烷磺酰氯为原料制备一种新的二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓‑11‑基甲烷磺酸酯中间体,该中间体进一步与1‑[2‑(2‑羟乙氧基)‑乙基]哌嗪反应,并采用盐交换的方法结晶制备高纯度半富马酸喹硫平,对现有合成工艺进行了改进,与现有合成工艺相比,本发明方法不使用三氯氧磷类氯代试剂与N,N‑二甲基苯胺类缚酸剂,减少了工业含磷废水及含苯胺废水的排放,所制备的半富马酸喹硫平产品具有高收率和高纯度的优点,是一种绿色的制备方法,适合工业大生产用。
  • 一种喹硫平的合成方法-201610282040.9
  • 姚金忠;周宏伟;陈佃鹏 - 嘉兴学院
  • 2016-04-29 - 2018-12-14 - C07D281/16
  • 本发明公开了一种喹硫平的合成方法,以价格低廉的邻氯苯甲酸为起始原料,与苯硫酚反应,然后关环得到硫杂蒽酮。经羟胺化、Beckmann重排得到关键中间体二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓‑11‑(10H)酮,氯化,然后与1‑(2‑羟乙氧基)乙基哌嗪在缚酸剂存在下反应得到喹硫平,于无水乙醇体系中与富马酸成盐得到产品。该喹硫平的合成方法的原料价廉易得,步骤较少,操作容易,可以有效地降低成本。该方法可以得到高纯度的喹硫平,经成盐后得到的半富马酸喹硫平液相纯度在99%以上,可以应用于医药领域。
  • 一种结晶性二苯并硫氮杂卓衍生物的制备方法-201410188002.8
  • 蚩晓娜;谷志勇;吕亚军;郭培;杨豪杰;徐安娜 - 许昌恒生制药有限公司
  • 2014-05-07 - 2015-11-25 - C07D281/16
  • 本发明公开了一种结晶性二苯并硫氮杂卓衍生物的制备方法,它是以二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-[10H]酮为起始原料,经过氯化反应、缩合反应及成盐反应合成二苯并硫氮杂卓衍生物。本发明中11-氯-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓的制备采用低毒低污染的草酰氯替代了高毒高污染的三氯氧磷;避免使用高污染的N,N-二甲基苯胺,从而大大减少了对环境的污染;采用结晶性11-[4-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]-1-哌嗪基]二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓游离碱成盐,确保了高质量富马酸盐的获得,有效降低了生产成本,更有利于批量生产。
  • 与CD16A受体相互作用的缀合物和小分子-201480003529.7
  • A·V·杰明;S·E·特卡琴科 - 生物集成有限责任公司;阿拉化学有限责任公司
  • 2014-01-15 - 2015-08-26 - C07D281/16
  • 本发明涉及医药学的领域,特别涉及免疫学和肿瘤学。本发明提出了通式(1)或(2)的新型化合物,其对CD16a受体具有亲和力。本发明提出了新型修饰的蛋白质,其对CD16a受体具有活性,其选自抗体或自身抗原,且被选自通式(1)或(2)的化合物的修饰化合物缀合而活化,并增强和引导抗体-依赖细胞的细胞毒性。所述新型修饰的蛋白质(缀合物)可被用作破坏生物体中细胞的特定靶标,例如癌细胞或自身免疫性淋巴细胞。本发明也提出了制备用于治疗肿瘤和自身免疫疾病的缀合物、包含修饰的蛋白质(缀合物)的药物组合物和药物的方法。
  • 11-(1-哌嗪基)二苯并[b,f][1,4]硫氮杂*富马酸盐的制备方法-201510109955.5
  • 陈敖;陈小琴;沈嘉俊;陆琴亚;黄晓玲 - 常州康丽制药有限公司
  • 2015-03-12 - 2015-07-29 - C07D281/16
  • 本发明涉及一种11-(1-哌嗪基)二苯并[b,f][1,4]硫氮杂富马酸盐的制备方法,具体为先将2-(2-硝基-苯硫基)-苯甲酸(Ⅰ)经过氯化反应生成2-(2-硝基-苯硫基)-苯甲酰氯(Ⅱ);再将化合物Ⅱ在缚酸剂存在的条件下与哌嗪反应生成哌嗪基-[2-(2-硝基)苯硫基]苯甲酮(Ⅲ);通过氢化反应将化合物Ⅲ的硝基还原成氨基,得到哌嗪基-[2-(2-氨基)苯硫基]苯甲酮(Ⅳ);在二甲苯中,以钛酸四异丙酯为缩合剂,化合物Ⅳ发生环合反应生成11-(1-哌嗪基)二苯并[b,f][1,4]硫氮杂与富马酸成盐反应得到11-(1-哌嗪基)二苯并[b,f][1,4]硫氮杂富马酸盐(Ⅴ)。本发明的有益效果是:不使用含磷试剂,不需要柱层析纯化,11-(1-哌嗪基)二苯并[b,f][1,4]硫氮杂富马酸盐纯度达到99.0%以上,经过一步反应即可得到喹硫平。
  • 一种制备2-氯-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-[10H]酮的方法-201310523902.9
  • 沈建伟 - 苏州敬业医药化工有限公司
  • 2013-10-30 - 2014-01-22 - C07D281/16
  • 本发明公开了一种制备2-氯-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-[10H]酮的方法,具体为使用价格低廉、易得的邻硝基氯苯,与对氯苯硫酚缩合得到2-硝基-4’-氯代二苯硫醚,再经还原得到2-氨基-4’-氯-二苯基硫醚;然后与氯代甲酸酯酰化,最后付克酰化得到2-氯-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-[10H]酮。本发明公开的制备方法反应条件温和,反应所用原料来源广泛,反应收率高,重现性好,产品质量稳定、制备过程简单,起始原料邻硝基氯苯为我国大吨位产品,价廉易得,大大降低生产成本,且便于工业化生产。
专利分类
×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

400-8765-105周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top