[发明专利]一种用于治疗脱发的米诺地尔-对羟基苯甲酸盐晶型及其制备方法在审

专利信息
申请号: 202110885409.6 申请日: 2021-08-03
公开(公告)号: CN113549017A 公开(公告)日: 2021-10-26
发明(设计)人: 米佳钰;孙治夏;张遨;冯梦娇;任冬菊;孙玉培;张琪;彭元昌;贾冯瑞;罗亚男;刘文瑜;姜柳;郑康 申请(专利权)人: 山东理工大学
主分类号: C07D239/50 分类号: C07D239/50;C07C65/03;C07C51/43;A61P17/14
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 255086 山东省淄*** 国省代码: 山东;37
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要: 发明涉及一种用于治疗脱发的米诺地尔‑对羟基苯甲酸盐晶型及其制备方法。米诺地尔‑对羟基苯甲酸盐晶型由2个米诺地尔阳离子、2个对羟基苯甲酸阴离子、1个米诺地尔分子和2个水分子通过离子键和氢键相互作用结合生成;晶体结构属于单斜晶系,空间群为C2/c,其轴长a=17.547~18.547Å,b=11.336~12.336Å,c=21.554~22.554Å,轴角α=γ=90°,β=101.477~102.477°。动物模型证实本发明制备的米诺地尔新晶型的治疗效果优于原药。
搜索关键词: 一种 用于 治疗 脱发 羟基 苯甲酸 盐晶型 及其 制备 方法
【主权项】:
暂无信息
下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于山东理工大学,未经山东理工大学许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/patent/202110885409.6/,转载请声明来源钻瓜专利网。

同类专利
  • 一种胺基嘧啶类化合物-201811432384.9
  • 张贵民;唐贞波;白文钦;杨伟河;马永杰 - 鲁南制药集团股份有限公司
  • 2018-11-28 - 2023-04-14 - C07D239/50
  • 本发明提供了一种结构新颖的式(I)胺基嘧啶类化合物及其制备方法与应用。该胺基嘧啶类化合物为式(Ⅰ)所示的化合物,或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、前药、立体异构体或互变异构体等。本发明提供的胺基嘧啶类化合物对多种癌细胞都具有较好的增殖抑制作用,具有较低的肿瘤细胞抑制浓度,化合物活性显著提升,并且对肿瘤细胞具有较好的选择性,并且具有较好的溶解性,有望成为治疗由EGFR突变引起的恶性肿瘤细胞异常增殖疾病的特效药。
  • 一种2,4,6-三取代嘧啶类化合物的制备方法及其应用-202211590137.8
  • 吴晓明;张庆明;郝静梅;赵瑜辉;朱靓 - 药大制药有限公司
  • 2022-12-12 - 2023-03-10 - C07D239/50
  • 本发明公开了一种2,4,6‑三取代嘧啶类化合物的制备方法及其应用,其步骤包括(1)在冰浴条件下,将2,4‑二氨基‑6‑氯嘧啶溶于3.5%wt稀盐酸中,空气鼓泡并缓慢加入30%wt过氧化氢溶液,进行氧化反应,得到2,4‑二氨基‑6‑氯嘧啶‑1‑氧化物;(2)将上述的2,4‑二氨基‑6‑氯嘧啶‑1‑氧化物和哌啶混合,碱性离子液催化,进行氮氧化反应,得到6‑(1‑哌啶基)‑2,4‑嘧啶二胺‑3‑氧化物粗品;(3)将上述的粗品,先用丙酮和95%wt乙醇洗涤过滤,再用冷纯水洗涤过滤,干燥,得到米诺地尔;可以用于制备局部治疗脱发的药物。本发明的制备方法可以提高的米诺地尔的收率和纯度。
  • 一种微通道反应制备2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐的方法-202211377685.2
  • 庄勇;孙敏;黄卫;王勇 - 南通市常海食品添加剂有限公司
  • 2022-11-04 - 2023-01-31 - C07D239/50
  • 本发明公开了一种微通道反应制备2,4,5‑三氨基‑6‑羟基嘧啶硫酸盐的方法,具体以2,4‑二氨基‑6‑羟基嘧啶为原料,经过适当搅拌速度下的环合反应,再与亚硝化溶液、稀酸泵入微通道,实现了瞬时高效的亚硝化反应,缩短反应周期,且通过调整反应体系的温度及流速,进一步降低了有毒有害副产物的产生,最终经还原、酸化得到高收率、高纯度的产品。此方法制备工艺简单,对设备适用性强,有利于2,4,5‑三氨基‑6‑羟基嘧啶硫酸盐的工业化生产。
  • 一种高纯度米诺地尔的绿色合成工艺-202211235405.4
  • 王峰峰;陈赓;裴欣宇;姜春阳;谢军;李惠 - 江苏海悦康医药科技有限公司
  • 2022-10-10 - 2023-01-06 - C07D239/50
  • 本发明属于化学合成领域,具体涉及一种高纯度米诺地尔的绿色合成工艺,制备方法具体为:以2,4‑二氨基‑6‑氯嘧啶为起始物料,经氧化反应得到2,6‑二氨基‑4‑氯嘧啶‑1‑氧化物粗品,随后通过水和三乙胺纯化得到2,6‑二氨基‑4‑氯嘧啶‑1‑氧化物精品,该中间体在水溶液中与哌啶在碱性条件下缩合得到米诺地尔粗品,最后经过水‑乙醇脱色析晶得到米诺地尔成品。除此之外,本发明还提供了关键中间体以及最终成品的液相分析方法,并对相关步骤中的关键杂质和进行了合成,并且对可能生成的杂质都进行了定位,最终得到的成品纯度高,杂质少,而且大幅减少了相关试剂的使用量,是一种环境友好的制备方法。
  • 一种2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐的制备方法-202211033315.7
  • 沈晓勇 - 宁波丰谊实业有限公司
  • 2022-08-26 - 2022-11-04 - C07D239/50
  • 本发明属于有机合成的技术领域,涉及一种2,4,5‑三氨基‑6‑羟基嘧啶硫酸盐的制备方法,所述方法包括如下步骤:(1)环合包括向反应釜内投入硝酸胍、甲醇钠,搅拌升温反应后压滤母液至滴加釜,回收副产品硝酸钠;向滴加釜高位槽泵入氰乙酸甲酯,母液回流后开始滴加氰乙酸甲酯,滴加完毕后保温反应;(2)亚硝化包括向亚硝化釜的高位槽中泵入稀硫酸,充分溶解亚硝酸钠备用;环合液泵入亚硝化釜,加水后冷却,先滴加稀硫酸,再滴加亚硝酸钠溶液,进行亚硝化反应;反应完毕后调节pH值至9.0;(3)还原;(4)成盐。本发明提供的制备方法,可以更好的回收工艺中产生的盐,同时减少三废的产生;还可以减少工序,提高效率,节省成本。
  • 一种米诺地尔的精制方法-201910596438.3
  • 李果;王凯;赵钊;汪洋;赵欣;许海涛;张智强;岳金龙;韦越 - 天津药物研究院药业有限责任公司
  • 2019-07-03 - 2022-10-28 - C07D239/50
  • 本发明涉及一种米诺地尔的精制方法,采用异丙醇和水作为精制溶媒对米诺地尔粗品进行精制,具体精制步骤如下:步骤一,取米诺地尔粗品,用异丙醇和水溶解;步骤二,加热溶解,趁热过滤获得米诺地尔精制溶液;步骤三,将米诺地尔精制溶液冷却结晶,结晶液过滤,洗涤,干燥后获得精制米诺地尔;米诺地尔粗品,异丙醇和水的重量比为1:3‑6:3‑6,优选为1:3‑5:4‑6。本方案操作简便,精制过程低毒、低腐蚀且可回收套用,产品含量从98.5%提升到99.7%以上,产品收率为90‑95%,并且能够回收异丙醇,真正实现低成本高产率,非常适合工业化生产。
  • 一种6-羟基-2,4,5-三氨基嘧啶硫酸盐的制备方法-202011316595.3
  • 程焕达;张进福;申小科;王小明;周子敬 - 江苏八巨药业有限公司
  • 2020-11-23 - 2022-05-24 - C07D239/50
  • 为解决传统6‑羟基‑2,4,5‑三氨基嘧啶硫酸盐制备方法中,以硝酸胍或盐酸胍进行环合的工艺不利于安全环保和产品质量的技术问题,本发明提供一种6‑羟基‑2,4,5‑三氨基嘧啶硫酸盐的新方法,采用硫酸胍替代传统的硝酸胍或盐酸胍,与氰乙酸甲酯进行环合,经过亚硝化、催化氢化,再经硫酸酸化成盐后制得6‑羟基‑2,4,5‑三氨基嘧啶硫酸盐,避免生成硝酸钠或氯化钠,降低后续废水中的总氮或总氯,有利于对环境的保护,同时可以避免硝酸胍带来的反应安全风险或盐酸胍带来的产品质量风险,有利于可持续发展。
  • 一种高能低感度含能化合物及其制备方法-202111500836.4
  • 张计传;张嘉恒;王密;王振元 - 哈尔滨工业大学(深圳)
  • 2021-12-09 - 2022-04-12 - C07D239/50
  • 本发明提供了一种高能低感度含能化合物及其制备方法,其中,方法包括步骤:将4,4’,5,5’‑四硝基‑2,2’‑联‑1氢‑咪唑分散在第一预定温度的第一溶剂中,制得TNBI热溶液;将2,4,6‑三氨基‑5‑硝基吡啶‑1,3‑二氧分散在第二预定温度的第二溶剂中,制得TANPDO热溶液;将所述TNBI热溶液和所述TANPDO热溶液混合,反应预定时间后,过滤制得高能低感度含能化合物,所述高能低感度含能化合物的结构式为:本发明制备的高能低感度含能化合物为固体无酸性,在水中溶解度低约为21mg/100ml水、晶体中不含水、爆轰能量大、对撞击和摩擦均钝感。本发明提供的制备方法简单、反应条件温和,可使用水作为溶剂,对环境无污染,完全符合环保要求。
  • 一种米诺地尔的制备方法-202111264877.8
  • 王高华;徐春霞;刘文祥;朱兴正 - 昆明源瑞制药有限公司
  • 2021-10-28 - 2022-01-28 - C07D239/50
  • 本发明提供了一种米诺地尔的制备方法,涉及医药合成技术领域。本发明提供的米诺地尔的制备方法,包括以下步骤:将2,4‑二氨基‑6‑氯嘧啶、间氯过氧苯甲酸和醇类溶剂混合,进行氧化反应,得到2,4‑二氨基‑6‑氯嘧啶‑1‑氧化物;将所述2,4‑二氨基‑6‑氯嘧啶‑1‑氧化物和哌啶混合,进行氮氧化反应,得到米诺地尔。本发明以2,4‑二氨基‑6‑氯嘧啶和哌啶为起始原料,通过间氯过氧苯甲酸氧化形成氧化物后,与哌啶发生氮氧化反应形成目标化合物米诺地尔。本发明能够提高米诺地尔的纯度和收率。实施例结果表明,本发明制备的米诺地尔的纯度为99.81~100.0%,收率为85.1~86.2%。
  • 一种2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶的合成工艺、中间体及制药工艺-202110701436.3
  • 田雨 - 田雨
  • 2021-06-23 - 2021-08-06 - C07D239/50
  • 本发明公开了一种2,4,5‑三氨基‑6‑羟基嘧啶的合成工艺,包括:1)液体的2‑亚硝基,2‑氰基乙酸甲酯/乙酯经加压催化加氢反应生成2‑氨基,2‑氰基乙酸甲酯/乙酯;2)2‑氨基,2‑氰基乙酸甲酯/乙酯与游离胍进行环合反应生成2,4,5‑三氨基‑6‑羟基嘧啶;步骤1)中液体的2‑亚硝基,2‑氰基乙酸甲酯/乙酯是采用氰乙酸甲酯/乙酯与亚硝酸钠进行亚硝化反应生成的。本发明还公开了上述合成工艺中的中间体2‑亚硝基,2‑氰基乙酸甲酯及其合成工艺,以及以上述2,4,5‑三氨基‑6‑羟基嘧啶为中间体的制药工艺。本发明是利用液态的新化合物2‑亚硝基,2‑氰基乙酸甲酯/乙酯进行催化加氢反应,可以解决2,4,5‑三氨基‑6‑羟基嘧啶合成工艺中过程耗水量大、废水产量大的问题,有很大经济意义和环保意义。
  • 2-氨基-6-氯嘌呤及其合成方法、中间物和应用-201911031768.4
  • 吴法浩;李钢;高仰哲;王志航 - 南京红杉生物科技有限公司
  • 2019-10-28 - 2021-04-20 - C07D239/50
  • 本发明属于医药技术领域,具体涉及一种2‑氨基‑6‑氯嘌呤及其合成方法、中间物和应用。其中2‑氨基‑6‑氯嘌呤的合成方法包括:一次反应,即氰基乙酸乙酯、氯甲脒盐酸盐、液氨和钠混合反应,生成中间物;二次反应,即中间物与甲酸混合反应;向二次反应的产物中加入氢氧化钠溶液,至碱性;以及过滤、干燥,得到所述2‑氨基‑6‑氯嘌呤。具有原料廉价易得、反映步骤少、反应时间短,且无大量废水产生,有利于工业化生产。
  • 2,4-二氨基-5-亚硝基-6-羟基嘧啶及鸟嘌呤的制备方法-201810426489.7
  • 杨栽根;魏海鹏;王兴军;朱国亮 - 潍坊奥通药业有限公司
  • 2018-05-07 - 2020-08-11 - C07D239/50
  • 本发明公开了一种2,4‑二氨基‑5‑亚硝基‑6‑羟基嘧啶的制备方法,包括:(1)甲醇钠甲醇溶液中,氰基乙酸甲酯与胍盐进行环合反应;(2)加入回收无水甲醇稀释,过滤回收副产物硝酸钠;(3)滤液进行浓缩,回收的无水甲醇;(4)加入水破坏过量的甲醇钠,浓缩回收含水甲醇;(5)在稀甲酸溶液中,将得到的浓缩物与亚硝酸钠、亚硝化母液进行亚硝化反应;(6)反应完全后,冷却析晶,过滤,滤液作为亚硝化母液套用,得到的滤饼烘干得2,4‑二氨基‑5‑亚硝基‑6‑羟基嘧啶。本发明实现了亚硝化母液的套用以及硝酸钠和甲醇的回收,同时利用稀甲酸溶液代替了现有的浓硫酸进行亚硝化反应,方便了溶剂和试剂的回收,降低了废水排量。
  • 2;4;5-三氨基-6-羟基嘧啶甲酸盐、制备方法及应用-201710928175.2
  • 杨栽根;魏海鹏;晏金华;刘晓磊 - 潍坊奥通药业有限公司
  • 2017-10-09 - 2019-11-12 - C07D239/50
  • 本发明公开了一种2,4,5‑三氨基‑6‑羟基嘧啶甲酸盐以及制备方法,包括:2,4‑二氨基‑5‑亚硝基‑6‑羟基嘧啶在催化剂A和碱液B中,与氢气反应,得到2,4,5‑三氨基‑6‑羟基嘧啶;加氢产物与甲酸进行成盐反应,得到2,4,5‑三氨基‑6‑羟基嘧啶甲酸盐。同时本发明公开了一种利用2,4,5‑三氨基‑6‑羟基嘧啶甲酸盐制备鸟嘌呤的方法。本发明生产路线短,摩尔收率高,总摩尔收率为90%以上。本发明溶剂均可回收套用,生产废水中的盐与强酸的含量大幅度下降,并且排放量少。嘧啶甲酸盐是全新的化合物。使用嘧啶甲酸盐代替嘧啶硫酸盐,制备鸟嘌呤从而避免了大量硫酸盐流入生产废水中。
  • 一种4;5;6-三氨基嘧啶的合成方法-201910551344.4
  • 王小波 - 南京普锐达医药科技有限公司
  • 2019-06-24 - 2019-11-05 - C07D239/50
  • 本发明公开了一种4,5,6‑三氨基嘧啶的合成方法,通过5‑硝基‑4,6‑二羟基嘧啶、三氯氧磷和有机碱制得中间产物4,6‑二氯‑5‑硝基嘧啶,4,6‑二氯‑5‑硝基嘧啶和氨水制得的产物在加入乙醇,然后和水合肼,雷尼镍制得4,5,6‑三氨基嘧啶的合成方法,本发明只需3步即可得到目标物,总产率高,合成路线短,反应温和,时间短,操作简单安全,同时采用4,6‑二氯‑5‑硝基嘧啶为起始原料,由于该原料有大量商业供应,廉价易得,辅料可以回收套用,可明显降低成本,由于本发明选用了合适的原料和辅料,避免了生产过程中有毒物质对环境的污染,并且制得嘧啶收率和纯度高,具有良好的工业化应用前景。
  • 2;4;5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐生产过程中盐的分离提纯方法-201511023686.7
  • 朱乐辉;王深木;朱衷榜 - 南昌大学
  • 2015-12-31 - 2019-04-16 - C07D239/50
  • 一种2,4,5‑三氨基‑6‑羟基嘧啶硫酸盐生产过程中盐的分离提纯方法,缩合反应以硝酸胍、氰乙酸乙酯和甲醇钠为原料,生成缩合物2.4‑二氨基‑6‑羟基嘧啶、甲醇和硝酸钠,亚硝化反应以缩合物2.4‑二氨基‑6‑羟基嘧啶、亚硝酸钠和硫酸为原料,生成亚硝化物2.4‑二氨基‑5‑亚硝基‑6‑羟基嘧啶、硫酸钠和水。本发明首先在缩合反应后分离出硝酸钠并提纯,再在亚硝化反应中分离出硫酸钠并提纯,回收了达到国家标准的工业硝酸钠和工业硫酸钠作副产品,消除了危废产生量,减少了废水排放量,消除了废水中的含盐量,有利于工艺废水生物处理。
专利分类
×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

400-8765-105周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top