[发明专利]一种头孢替唑钠的制备方法

摘要

本发明公开了一种头孢替唑钠的制备方法，属于医药合成及精制技术领域。本发明采用2‑巯基‑1,3,4‑噻二唑与7‑ACA反应制备中间体1，所制得的中间体1再与四氮唑酸酐(中间体2)酰化、成盐、精制制备得到头孢替唑钠。本发明制备方法操作简单，反应条件温和，收率及纯度较高，最大单杂及水分含量低，适合工业化生产。

主权项

1.一种头孢替唑钠的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：(1)中间体1合成将2‑巯基‑1,3,4‑噻二唑、BF3‑碳酸二甲酯、碳酸二甲酯、一定量的酸加入反应器，再缓慢滴加7‑ACA，控制反应温度0‑10℃搅拌2h，反应完全后，加入冷水，通过滴加氨水调pH至5.5，析晶，离心，干燥得到中间体1；(2)中间体2合成将四氮唑乙酸、催化剂及二氯甲烷加入到反应器中，搅拌溶解，控制温度为‑10～‑5℃，再将特戊酰氯分批次加入，控制温度为‑10～‑5℃，搅拌反应1h，制得中间体2；(3)头孢替唑钠粗品合成向盛有中间体2反应器中加入中间体1，控温‑15～‑10℃搅拌反应1h，然后将温度调至20‑25℃，加入碳酸氢钠水溶液，搅拌30min，再加水水解、加二氯乙烷萃取、脱活性炭、析晶、离心干燥，所得固体产品为头孢替唑钠粗品；(4)头孢替唑钠的精制将头孢替唑钠粗品溶解于去离子水中，再将溶解的头孢替唑钠按一定质量流速加入到溶剂A及溶剂B混合溶剂中，加热回流溶解配成饱和或过饱和溶液，降温至20～30℃加活性炭脱色，过滤，滤液降温至5℃～10℃析晶1小时，降温到0℃～5℃,养晶，过滤，用乙醇淋洗，得到白色固体，置于真空干燥箱，干燥30min以上，得到头孢替唑钠；其中，所述中间体1、中间体2结构式为：。