[发明专利]一种哌嗪套用生产磷酸哌喹中间体喹啉哌嗪盐酸盐的方法有效

专利信息
申请号: 201810598325.2 申请日: 2018-06-14
公开(公告)号: CN110606830B 公开(公告)日: 2022-03-18
发明(设计)人: 覃志俊;庞振坤;胡双龙;周爱新;焦慎超;祁红林;黄肖艳 申请(专利权)人: 珠海润都制药股份有限公司
主分类号: C07D215/42 分类号: C07D215/42
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 519090 广东*** 国省代码: 广东;44
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要: 发明公开了一种制备高纯度喹啉哌嗪盐酸盐的方法,工艺简单,产品易于纯化,纯度≥99.5%,且避免了毒性试剂,对环境污染小,生产成本低,适合工业化生产。本发明还公开了一种哌嗪套用生产喹啉哌嗪盐酸盐的方法,无需将哌嗪从母液中分离出来,直接将母液套用用于下批次喹啉哌嗪盐酸盐的生产,该方法对环境污染小,生产成本低,提高中间体喹啉哌嗪盐酸盐的收率,降低生产成本。
搜索关键词: 一种 套用 生产 磷酸 中间体 喹啉 盐酸 方法
【主权项】:
1.一种哌嗪套用生产磷酸哌喹中间体喹啉哌嗪盐酸盐的方法,包括以下步骤:/n(1)上批次的全部母液中加入无水哌嗪,搅拌,用酸调节pH,继续搅拌,加入4,7-二氯喹啉,加完后继续搅拌反应;/n(2)反应结束后降温,过滤(收集母液,作为下次套用溶媒);/n其中步骤(1)所述的母液是指无水哌嗪和4,7-二氯喹啉反应过程中产生的,是降温过滤后得到的滤液。/n
下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于珠海润都制药股份有限公司,未经珠海润都制药股份有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/patent/201810598325.2/,转载请声明来源钻瓜专利网。

同类专利
  • 含有喹啉基的氨甲环酸衍生物及其制备与应用-202210414738.7
  • 胡春;刘晓平;邢通;李茉;杨蕊;马小丽;虞家荣;沈丽;李阳;梁凯;孙蕊 - 沈阳药科大学
  • 2022-04-20 - 2023-09-12 - C07D215/42
  • 本发明的含有喹啉基的氨甲环酸衍生物及其制备与应用,属于医药技术领域。具体为结构通式如下式I所述的含有喹啉基的氨甲环酸衍生物、其前体药物和药物活性代谢物和药学上可接受的盐:R1、R2独立地选自氢、乙基,环丙基,苯基,卤素取代的苯基,甲基取代的苯基,3‑吗啉丙基、2‑(2‑甲氧基苯氧基)乙基,或R1、R2与它们相连的碳原子一起组成吗啉基、哌啶基、苯基哌嗪、4‑氯苯基哌嗪、2‑甲基苯基哌嗪、4‑三氟甲氧基苯基哌嗪;R3、R4、R5独立地选自氢、甲基、三氟甲基。本发明的化合物的合成方法简便,适于工业化生产,生物活性测试显示此类化合物具有抗肿瘤活性。#imgabs0#
  • 一种咪喹莫特中间体的合成方法-202110773492.8
  • 计雄荣;马彦婷;周禾 - 江苏法安德医药科技有限公司
  • 2021-07-08 - 2023-02-28 - C07D215/42
  • 本发明公开了一种咪喹莫特中间体的合成方法,包括以下步骤:步骤一:在催化剂条件下,喹啉与NBS在溶剂中加热反应,得到化合物2;步骤二:在溶剂中,将化合物2与异丁胺混合,加入催化剂加热反应,得到化合物3;步骤三:化合物3与NBS在溶剂中加热反应,得到化合物4;步骤四:第一阶段,化合物4与甲酰胺在催化剂的作用下,加热反应;第二阶段,再以盐酸处理得到化合物1。与现有技术相比,本发明方法起始原料价格便宜,各步反应操作简单收率较高,三废少,生产效率高。
  • 一种喹啉衍生物荧光探针及其制备方法和用途-201910529660.1
  • 黄泽;孔林 - 安徽大学
  • 2019-06-19 - 2022-10-21 - C07D215/42
  • 本发明公开了一种喹啉衍生物荧光探针及其制备方法和用途,其中喹啉衍生物荧光探针的结构如下:本发明采用喹啉盐与N‑甲基‑N‑羟乙基氨基苯甲醛进行knoevenagel缩合,有效地扩大电子的离域范围,改善了紫外吸收及荧光发射性能,提高了材料在水中对Bi3+离子专一识别性能。
  • 2-N-吗啉基乙氧基团取代的喹啉类衍生物制备方法和用途-202110079183.0
  • 刘玉明;耿尚琦;刘城 - 天津理工大学
  • 2021-01-21 - 2022-07-29 - C07D215/42
  • 2‑N‑吗啉基乙氧基团取代的喹啉类衍生物的制备和用途,所述制备方法是:以二甲基亚砜为溶剂,将6‑甲氧基‑7‑(2‑氯乙氧基)‑3‑硝基‑4‑N‑取代苯胺基‑喹啉溶解,加入无水碳酸钾,滴加吗啉,然后升温进行反应,反应完毕冷却至室温,干燥纯化,得到目标化合物。2‑N‑吗啉基乙氧基团取代的喹啉类衍生物包括十一种,该十一种化合物均具有乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶双抑制活性,亲脂性适宜,可用于制备抗阿尔茨海默症药物,为研制新的治疗抗阿尔茨海默症药物提供了新途径。
  • 一种6-氨基-4-(4-苯氧基苯乙基氨基)喹唑啉衍生物及其制备方法和应用-202011101318.0
  • 任小荣;李琰;姚博;邓莉平 - 绍兴文理学院
  • 2020-10-15 - 2021-11-30 - C07D215/42
  • 本发明属于医药技术领域,尤其涉及6‑氨基‑4‑(4‑苯氧基苯乙基氨基)喹唑啉(QNZ)衍生物及其制备方法和应用。本发明通过在喹唑啉母环的6位引入倒置氰基丙烯酰胺的结构单元,构建了一系列基于与胞内巯基蛋白可逆的共价加成反应打破癌细胞内的氧化还原平衡,进而杀死癌细胞的QNZ类活性化合物。通过这种可逆的反应有望改善活性化合物与靶点在体内的接触时间,从而提高药效和选择性。本发明、在人结肠癌细胞SW620中的IC50值只有74 nM(作用48 h),而在正常细胞株中的IC50值接近30μM,具有较优的增殖抑制活性和选择性。本发明通过后续机制研究发现QNZ‑C通过促进胞内ROS生成将细胞周期阻滞在G2/M期进而诱导细胞凋亡。
  • 2-芳基-2,3-二氢-4(1H)-喹啉酮缩氨基脲类化合物及其应用-201810512297.8
  • 郭春;苏昕;候壮;宋少杰;杨晓光;徐航;安然;刘小倩;韩长宏 - 沈阳药科大学
  • 2018-05-25 - 2021-08-03 - C07D215/42
  • 本发明涉及医药技术领域,设计并合成了一系列结构新颖的2‑芳基‑2,3‑二氢‑4(1H)‑喹啉酮缩氨基脲类衍生物(I)及其在药学上可接受的盐、溶剂化物、光学异构体或多晶型物。所述的衍生物(I)及其在药学上可接受的盐、溶剂化物、光学异构体或多晶型物可以作为活性成分与药学上可接受的载体混合制备成药物组合物。本发明通过对所述衍生物(I)及其在药学上可接受的盐、溶剂化物、光学异构体或多晶型物的抗真菌活性采用二倍浓度稀释法进行了测试,结果表明,所述的衍生物对临床上常见的致病真菌有较强的杀灭作用,并有望克服目前临床上广泛使用的唑类抗真菌药的毒副作用大、易产生耐药性等缺陷。
  • 一种地喹氯铵晶型A的制备方法-201711188930.4
  • 聂德德;刘文;曾飞;徐奎;顾飞飞 - 安徽恒星制药有限公司
  • 2017-11-24 - 2021-04-20 - C07D215/42
  • 本发明公开一种地喹氯铵晶型A的制备方法,包括以下步骤:(1)将地喹氯铵粗品加入到由甘油和水组成的混合溶剂中,待地喹氯铵粗品溶解后再加入活性炭,之后在85~90℃下保温20~40min,最后进行过滤处理,收集滤液;(2)将步骤(1)收集的滤液于35~40℃下搅拌结晶2.5~3.5h,然后进行过滤处理,收集滤饼,对收集的滤饼进行干燥处理,制得所述地喹氯铵晶型A。本发明地喹氯铵晶型A的制备方法,收率高于90%,产品质量远高于最新版的欧洲药典标准,产品经HPLC检测,纯度≥99.7%,总杂≤0.3%,含量≥99.0%,而且本发明的制备方法具有操作简便、生产成本低、产品纯度高的优点,适合工业化生产使用。
  • 一种地喹氯铵的制备方法-201911162311.7
  • 李亚平;谢洪磊;张瑞鹏;张艺兴 - 武汉智顿科技发展有限公司
  • 2019-11-25 - 2021-02-12 - C07D215/42
  • 本发明涉及一种地喹氯铵的制备方法,该方法以以2‑甲基‑4‑氯喹啉为起始物料和对甲氧基苄胺反应得到氨基化中间体II,该中间体经脱苄反应得到2‑甲基‑4‑氨基喹哪啶,然后和1,10‑二碘癸烷反应得到地喹碘铵,继续与盐酸反应得到地喹氯铵,最后用混合溶剂重结晶得到地喹氯铵精品。本发明地喹氯铵的制备方法中不采用剧毒溶剂硝基苯,采用无毒或低毒的溶剂,且反应过程中降低反应温度,对环境友好,反应条件简单,且采用混合溶剂重结晶制得地喹氯铵精品,实现了地喹氯铵工艺杂质的可控,且制备的地喹氯铵的收率和纯度均较高,产品质量稳定,适合于工业化生产。
  • 一种2-甲基-4-氨基喹啉的制备方法-201911162308.5
  • 李亚平;谢洪磊;张瑞鹏;张艺兴 - 武汉智顿科技发展有限公司
  • 2019-11-25 - 2021-02-12 - C07D215/42
  • 本发明涉及一种2‑甲基‑4‑氨基喹啉的制备方法,包括如下步骤:(1)将2‑甲基‑4‑氯喹啉溶解在溶剂中,再加入取代苄胺或苄胺和碱发生氨化反应,得到2‑甲基‑4‑胺基化喹啉;(2)2‑甲基‑4‑胺基化喹啉经脱苄反应得到所述的2‑甲基‑4‑氨基喹啉。本发明的2‑甲基‑4‑氨基喹啉制备方法以2‑甲基‑4‑氯喹啉为起始物料,加入取代苄胺或苄胺在碱性条件下进行氨化反应,经过脱苄反应后得到目标产物,本发明的方法制备条件要求低,解决了由氯代物合成氨基化合物反应难度大的问题,且所得的产品纯度和收率高,降低了生产成本,具有推广价值。
  • 2,3-二氢-1H-喹啉-4-酮类缩氨基硫脲衍生物及其制备方法和应用-201811625612.4
  • 宋江莉;黄通;张怡静;陈金华;莫梓颖;宋薇;郭俊和 - 岭南师范学院
  • 2018-12-28 - 2020-04-24 - C07D215/42
  • 本发明公开了2,3‑二氢‑1H‑喹啉‑4‑酮类缩氨基硫脲衍生物及其制备方法和应用。所述衍生物的结构式如式(I)所示:;其中,R1为卤素、烷基或烷氧基,R2为氢、卤素或烷氧基,R3为氢或卤素,R4为氢或卤素,X为氢、乙酰基或硝基,Y为氢或苯基。该衍生物可显著抑制肿瘤细胞增殖,对乳腺癌细胞、黑色素瘤细胞和前列腺癌细胞等多种癌细胞株具有显著的抑制作用,其抗肿瘤活性明显优于广谱抗癌药物顺铂。另外,该衍生物的制备工艺简单,条件温和,原料来源丰富,生产成本低,在制备新型抗肿瘤药物方面具有潜在的医用价值和良好的应用前景。
  • 一种8-酰胺基喹啉的氟化方法-201910606573.1
  • 任鹏;李建广;李栋;游恒志 - 哈尔滨工业大学(深圳)
  • 2019-07-05 - 2019-11-12 - C07D215/42
  • 本发明属于氟化学领域,公开了是一种8‑酰胺基喹啉的氟化方法,包括以下步骤:在氟化试剂和氧化剂存在条件下,式A化合物反应得到式B化合物:其中,R1为苯基、卤代苯基、烷基苯基、烷氧基苯基、烷基、噻吩基;R2为烷基、烷氧基。本发明以碘苯二特戊酸等作为氧化剂,吡啶氢氟酸盐等作为氟化试剂,合成了5‑氟‑8‑酰胺基喹啉类化合物。该方法避免使用昂贵的亲电氟化试剂,用低沸点的DCM作溶剂,室温下即可进行反应,具有较高的原子经济性。本发明的方法对底物具有兼容性,带有不同电子效应取代基的8‑酰胺基喹啉和杂环酰胺类底物均能顺利进行氟化反应,产率在6%到30%。
  • 一种连续流微反应器中合成哌喹中间体的方法-201811403390.1
  • 聂光辉;蔡中文;樊洋;杨忠鑫;杨继斌;张朝东 - 重庆康乐制药有限公司
  • 2018-11-23 - 2019-07-05 - C07D215/42
  • 本发明公开了一种利用微通道反应器合成磷酸哌喹中间体的方法,属于抗疟疾类药物合成技术领域。本发明方法为将哌嗪溶于适量水中作为物料I,4,7‑二氯喹啉溶解到有机溶剂中作为物料,将物料I输送至微通道反应器的预热模块中进行预热;将预热后的物料I输送至微通道反应器的反应模块组,同时将物料直接输送至微通道反应器的反应模块组中,使物料I与物料进行缩合反应,收集从微通道反应器出口流出的反应液,后处理得到7‑氯‑4‑(1‑哌嗪基)喹啉。本发明的合成方法可以有效缩短反应时间,大大降低酸不溶物杂质的生成。
专利分类
×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

400-8765-105周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top