[发明专利]一种AE-活性酯的制备工艺有效
| 申请号： | 201810217397.8 | 申请日： | 2018-03-16 |
| 公开（公告）号： | CN108285436B | 公开（公告）日： | 2020-10-16 |
| 发明（设计）人： | 刘振强;王鹏;孟龙超;刘新元;孙美婷;曹晓倩;赵鑫 | 申请（专利权）人： | 河北合佳医药科技集团股份有限公司 |
| 主分类号： | C07D277/74 | 分类号： | C07D277/74 |
| 代理公司： | 石家庄国域专利商标事务所有限公司 13112 | 代理人： | 孙丽红;白海静 |
| 地址： | 050000 河北省*** | 国省代码： | 河北;13 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种AE‑活性酯的制备工艺，该工艺是以氨噻肟酸为起始原料，先用HCl的有机溶剂溶液保护氨基，再在DMF存在下和酰氯化试剂反应制备为氨噻肟酸酰氯盐酸盐，不经结晶，在一定温度下减压蒸馏除去过量酰氯化试剂后，加入二氯甲烷和乙腈的混合液溶解，再直接加入2‑巯基苯并噻唑和缚酸剂的混合液，制备AE‑活性酯。本工艺具有基团利用率高，副产物少，清洁环保，产品质量好等优点。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 ae 活性 制备 工艺 | ||
【主权项】：
1.一种AE‑活性酯的制备工艺，其特征在于，所述工艺是：在氮气保护条件下，以氨噻肟酸为起始原料，先滴加HCl的有机溶剂溶液初步反应，然后在DMF存在下加入酰氯化试剂生成氨噻肟酸酰氯盐酸盐，然后将含氨噻肟酸酰氯盐酸盐的物料体系减压蒸馏除去过量酰氯化试剂，并补入新的有机溶剂重新蒸馏至干以除尽过量酰氯化试剂，最后加入二氯甲烷和乙腈的混合液，搅拌溶解，在室温下缓慢加入2‑巯基苯并噻唑和缚酸剂的混合液进行反应，反应完毕后降温结晶，过滤，所得滤饼经洗涤后再次干燥，得不含二硫化二苯并噻唑杂质的AE‑活性酯。
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- 本发明提供了一种TAEM活性酯的制备方法，包括如下步骤：1）将头孢他啶侧链酸和二硫代二苯并噻唑混合液加入到溶剂中；2）按头孢他啶侧链酸与催化剂的质量比为10:1‑15:1的量，将催化剂加入到步骤1）得到的混合液中，然后将溶液温度降至8‑12℃；3）对步骤2）得到的混合液进行功率为50‑70w的持续微波处理，在此过程中逐滴加入浓度为20‑30%的亚磷酸三乙酯的水溶液，滴加时间控制在1.5h以上，根据本发明制备方法得到的TAEM活性酯的收得率为98.5%以上、纯度为99.8%以上。
- 头孢克肟侧链活性酯工艺合成方法-201811039224.8
- 石文燕 - 珠海市格特生物科技有限公司
- 2018-09-06 - 2019-01-29 - C07D277/74
- 本发明公开了头孢克肟侧链活性酯工艺合成方法，包括如下步骤：A、在以定量二氯甲烷为基础的反应溶剂中再加入0.12～0.42mol的促进剂DM、0.12～0.42mol的三苯基膦和定量的三乙胺，室温下均匀搅拌2～4小时；B、在2～4小时内分批加入0.1mol～0.4mol的头孢克肟侧链酸，加完后继续在室温下均匀搅拌至6～8小时；C、反应完成后将反应液置于0℃的冰箱中过夜，再将反应混合物置于‑15℃的冰柜中静置4～5小时，趁冷使用滤饼对其过滤，滤饼用少许冷二氯甲烷和冷乙醚洗涤；D、经低于50℃的真空干燥处理后，得到近白色结晶粉末，其为头孢克肟侧链活性酯。本发明路线步骤简单，残留少，环境污染小。
- 微波辅助法合成AE-活性酯的绿色工艺-201810951785.9
- 房正薇;孟宪强;贾开磊;于复刚 - 山东金城柯瑞化学有限公司
- 2018-08-21 - 2018-12-21 - C07D277/74
- 本发明属于医药合成技术领域，具体涉及一种微波辅助法合成AE‑活性酯的绿色工艺。所述的微波辅助法合成AE‑活性酯的绿色工艺，包括以下步骤：首先，将氨噻肟酸、二硫代二苯并噻唑、催化剂、溶剂加入到微波反应器中，然后，向内滴加亚磷酸三乙酯反应，抽滤，重结晶，得产品。本发明的合成方法，操作简单，成本低，产能大幅度提高，收率提高，达到95％，所的产品纯度较高，达到99％以上，取得令人惊喜技术效果。
- 专利分类
