[发明专利]一种硫酸多粘菌素E组分纯化方法在审
| 申请号： | 201610168114.6 | 申请日： | 2016-03-23 |
| 公开（公告）号： | CN105713074A | 公开（公告）日： | 2016-06-29 |
| 发明（设计）人： | 常国栋 | 申请（专利权）人： | 河北圣雪大成制药有限责任公司 |
| 主分类号： | C07K7/62 | 分类号： | C07K7/62;C07K1/16 |
| 代理公司： | 石家庄君联专利代理事务所(特殊普通合伙) 13125 | 代理人： | 高宝新 |
| 地址： | 051430 河*** | 国省代码： | 河北;13 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明公开了一种硫酸多粘菌素E组分纯化方法，涉及医药技术领域。本发明包括以下步骤：(a)将硫酸多粘菌素E用水溶解，上样于凝胶介质；(b)待步骤(a)完成后用有机溶剂洗脱，分段收集、合并含硫酸多粘菌素E2和E1的洗脱液；(c)取步骤(b)中合并后的洗脱液，去除有机溶剂后用硫酸调节pH值；(d)待步骤(c)完成后喷雾干燥，即得硫酸多粘菌素E2组分和E1组分的纯化物。本发明中利用凝胶进行操作，由于其属于惰性载体，不带电荷，吸附力弱，操作条件比较温和，对多粘菌素E2和E1组分不造成任何破坏，所以最大程度的保护了多粘菌素E2和E1组分，其纯化物含量可达90％。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 硫酸 多粘菌素 组分 纯化 方法 | ||
【主权项】：
一种硫酸多粘菌素E组分纯化方法，其特征在于：包括以下步骤：(a)将硫酸多粘菌素E用水溶解，上样于凝胶介质；(b)待步骤(a)完成后用有机溶剂洗脱，分段收集、合并含硫酸多粘菌素E2和E1的洗脱液；(c)取步骤(b)中合并后的洗脱液，去除有机溶剂后用硫酸调节pH值；(d)待步骤(c)完成后喷雾干燥，即得硫酸多粘菌素E2组分和E1组分的纯化物。
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于河北圣雪大成制药有限责任公司，未经河北圣雪大成制药有限责任公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/201610168114.6/，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 上一篇：共聚物、橡胶组合物及充气轮胎
- 下一篇：IPI-145的新晶型及其制备方法
- 同类专利
- 多粘菌素衍生物、其制备方法和应用-201710829040.0
- 李亚利;戈梅;杨志钧;饶敏;夏兴;罗敏玉;黄亚妮;蔡晓龙 - 上海来益生物药物研究开发中心有限责任公司
- 2017-09-14 - 2019-03-22 - C07K7/62
- 本发明公开了通式(Ⅰ)所示的多粘菌素衍生物：
及其药学可接受的盐和溶剂合物。本发明还提供了上述多粘菌素衍生物的制备方法和在制备治疗细菌感染性疾病药物中的应用。本发明提供的多粘菌素衍生物具有良好的抗革兰氏阴性菌的抗菌活性，对于开发抗菌药物具有重要意义。
- 一种用于硫酸粘菌素的可再生处理系统-201820459779.7
- 陈青;向男君;蔡万进;洪川林;黄志强 - 丽珠集团福州福兴医药有限公司
- 2018-04-03 - 2018-11-27 - C07K7/62
- 本实用新型涉及生物制药领域，尤其涉及一种用于硫酸粘菌素的可再生处理系统，包括滤液罐、第一硫酸罐、第二硫酸罐、水箱、吸附柱、第一盐酸罐、第二盐酸罐、碱水罐、洗碱水罐、解吸液罐、第一截止阀、第二截止阀、pH值检测仪和控制器；所述滤液罐、第一硫酸罐、第二硫酸罐、水箱、第一盐酸罐和碱水罐分别与所述吸附柱的一端连接。本实用新型只需40T左右的饮用水就能够达到洗碱效果，节约了大量的饮用水，洗碱周期也由原来的24h降低到18h，树脂再生的周期也相应缩短，提高了设备的利用率，降低了能耗成本，提高了产能。另外本实用新型只产生不到原技术一半的废水，降低了废水的处理量，减小了环保的压力。
- 一种用于硫酸粘菌素的洗脱系统-201820459966.5
- 陈青;向男君;蔡万进;洪川林;巫秋萍 - 丽珠集团福州福兴医药有限公司
- 2018-04-03 - 2018-11-27 - C07K7/62
- 本实用新型涉及生物制药技术领域，尤其涉及一种用于硫酸粘菌素的洗脱系统，包括滤液罐、吸附柱、第一硫酸罐、第二硫酸罐和解吸液罐；所述第一硫酸罐中硫酸的体积百分浓度为0.5％，所述第二硫酸罐中硫酸的体积百分浓度为2.8％，所述吸附柱分别与滤液罐、第一硫酸罐、第二硫酸罐和解吸液罐连接。本实用新型降低了解吸过程中硫酸的总用量，脱盐树脂量的减少也相应减少了树脂再生过程中所使用的酸碱及饮用水的用量，解吸生产周期从原来的28h缩短至22h，提高了产能。
- 一种硫酸粘菌素提纯用吸附剂的制备方法-201711151684.5
- 王大可;张欣 - 孝感市锐思新材科技有限公司
- 2017-11-19 - 2018-05-04 - C07K7/62
- 本发明提供一种硫酸粘菌素提纯用吸附剂的制备方法，包括如下步骤按重量份计，在反应釜中加入苯乙烯，1,4‑丁二醇乙烯基双醚，5 ‑ 己烯基三乙氧基硅烷，3,4‑二氟苯基双环己基乙烯，9(S),101(S)‑环氧‑11(S)‑羟基‑12(Z)‑十八烷烯酸甲酯，甲基‑6‑溴苯并[D][1,3]二氧杂环戊烯‑5‑羧酸甲酯，4‑(1‑氧代‑3‑丁烯‑1‑基)‑1‑哌嗪甲酸‑9H‑芴‑9‑甲酯，过硫酸铵，水，十二烷基苯磺酸钠，搅拌均匀后升温至70‑90℃，反应6‑14h，反应结束后产物经过滤，水洗，干燥，即得到吸附剂产品。
- 从多黏菌素B的混合组分中分离纯化多黏菌素B1的方法-201310012123.2
- 侯静品;赵文杰;赵波;那可;魏晓东;杨筱静;徐加兵;许炜;刘永双;马川川 - 上海医药工业研究院;中国医药工业研究总院
- 2013-01-14 - 2018-04-03 - C07K7/62
- 本发明提供一种从多黏菌素B的混合组分中分离纯化多黏菌素B1的方法，包括如下步骤(a)将大孔型吸附树脂的层析介质装成层析柱；(b)将多黏菌素B溶液上样，用含有机溶剂的酸性溶液作为洗脱液，把多黏菌素B的各组分依次洗脱下来，获得多黏菌素B1洗脱液。本发明方法操作简单，所用分离介质化学性质稳定，重复使用率高，易于工业放大，得到的多黏菌素B1的峰纯度可达98％以上。
- 多粘菌素、组合物、制备方法和使用方法-201480004714.8
- 索尔维·贡内斯;维达·比约恩斯塔;托本·科克;克莱斯·梅兰德;马丁·蒙森 - 埃克斯利亚制药有限公司
- 2014-01-09 - 2018-03-30 - C07K7/62
- 本文公开了一种含有至少一种由式(I)表示的多粘菌素或其盐的组合物，其中R1是脂族直链或支链C6‑C10酰基基团、或(I')；R5是‑CH(CH3)2、‑CH2CH(CH3)2、‑CH(CH3)CH2CH3、或‑CH2C6H5；R6是‑CH(CH3)2、‑CH2CH(CH3)2、或‑CH(CH3)CH2CH3；R2、R3、R4、R7和R8中的每一个是‑(CH2)xCH2NH2或‑(CH2)xCH2N(CH2SO3M)2；其中x为0或1；其中M是单价阳离子；并且其中R2、R3、R4、R7和R8中的至少三个是‑(CH2)xCH2N(CH2SO3M)2。
- 一种硫酸多粘菌素B结晶及其制备方法-201610694064.5
- 王增霞;李小兵;罗汾;李长洪;许彦伟;陈龙 - 湖北瑞昊安科医药科技发展有限公司
- 2016-08-19 - 2018-03-06 - C07K7/62
- 本发明提供了一种硫酸多粘菌素B结晶及其制备方法，所述制备方法包括以下步骤1)用树脂对多粘菌素B发酵液进行吸附，加入硫酸水溶液和/或酸性乙醇水溶液进行解吸，得到解吸液；2)将步骤1)得到的解吸液的pH调节至5.0～7.0，然后浓缩至有固体析出，得到硫酸多粘菌素B饱和溶液；3)在搅拌下，将有机溶剂滴入步骤2)得到的硫酸多粘菌素B饱和溶液中或者将步骤2)得到的硫酸多粘菌素B饱和溶液滴入有机溶剂中，以析出晶体，过滤，将滤饼干燥，得到硫酸多粘菌素B结晶。本发明的制备方法中使用的溶剂成本低廉且容易获得，适合大规模工业化生产，制得的硫酸多粘菌素B结晶产品具有更高的纯度和澄清度、吸湿性低。
- 一种在硫酸多粘菌素B中提取B1单组份的方法-201210519331.7
- 常晓菲;朱维忠;左良成;李红垒;尤春静;王静;刘官军 - 山东鲁抗医药股份有限公司
- 2012-12-06 - 2018-01-30 - C07K7/62
- 本发明涉及一种利用菌渣的特异性吸附从硫酸多粘菌素B溶液中直接提取多粘菌素B1单组份的方法，包括如下步骤a)在1‑25℃将硫酸多粘菌素B粗提物溶于水，形成10000μg/mL‑30000μg/mL溶解液，调节溶解液pH至2.5‑6.5；b)加入2％‑10％细菌菌渣，搅拌吸附0.5‑2h，然后固液分离收集菌渣；c)加入5‑10倍菌渣体积的稀酸溶液对菌渣进行洗涤；d)加入5‑15倍菌渣体积的酸性无机盐溶液将B1单组份从菌渣中溶解后，经固液分离得到多粘菌素B1单组份的溶解液；e)通过纳滤浓缩去除无机盐和杂质，然后喷干得到成品。该提取方法具有不使用溶媒、成本低、环保、收率高、对生产设备的特性要求低等特点。
- 一种从粘杆菌素发酵液中分离粘杆菌素A和粘杆菌素B的方法-201410432706.5
- 任勇;奇乃;李小萍;董媛 - 宁夏泰瑞制药股份有限公司
- 2014-08-29 - 2017-10-27 - C07K7/62
- 本发明涉及一种从粘杆菌素发酵液中分离粘杆菌素A和粘杆菌素B的方法，该方法首先将粘杆菌素发酵液的粘度降至400～500Pa.s，后降温至0～10℃，调节pH至2～3，然后加入其重量的0.5%～0.8%的絮凝剂，充分搅拌后过滤，所得滤液降膜浓缩至其体积的30％～50％，之后进行二级逆流萃取，所得萃取液通过层析分离方式分离得到粘杆菌素Ａ溶液和粘杆菌素B溶液，分别将粘杆菌素Ａ溶液和粘杆菌素B溶液采用二级逆流反萃取、喷雾干燥后得到硫酸粘杆菌素A和硫酸粘杆菌素B的盐粉末。本发明实现了粘杆菌素A和B的有效分离，提高了其质量，使其含量分别在97%以上，总提取收率达到88～92%，降低生产成本；避免了重金属和废水的污染问题，降低了环保压力。
- 低取代的多粘菌素以及它们的组合物-201580037142.8
- 维达·比约恩斯塔;索尔维·贡内斯;托本·科克;克莱斯·梅兰德 - 埃克斯利亚制药有限公司
- 2015-06-29 - 2017-05-10 - C07K7/62
- 本发明涉及新的低取代的多粘菌素以及它们的组合物。
- 采用多级陶瓷膜微滤分离多粘菌素E发酵液的方法-201610261280.0
- 林凌;蒋顺进;黄炜乾;朱国萍 - 安徽师范大学;广东容大生物股份有限公司
- 2016-04-26 - 2016-08-03 - C07K7/62
- 本发明公开了一种采用多级陶瓷膜微滤分离多粘菌素E发酵液的方法，该方法包括：1)将多粘菌素E发酵液进行酸化处理；2)将酸化处理后的多粘菌素E发酵液依次经过多级陶瓷膜微滤系统进行微滤分离；其中，沿着多粘菌素E发酵液的微滤分离的方向，陶瓷膜微滤系统中的陶瓷膜的孔径逐渐减小。该方法条件温和，员工劳动强度低，减少了分离工艺步骤，提高了分离回收得率。
- 一种硫酸多粘菌素E组分纯化方法-201610168114.6
- 常国栋 - 河北圣雪大成制药有限责任公司
- 2016-03-23 - 2016-06-29 - C07K7/62
- 本发明公开了一种硫酸多粘菌素E组分纯化方法，涉及医药技术领域。本发明包括以下步骤：(a)将硫酸多粘菌素E用水溶解，上样于凝胶介质；(b)待步骤(a)完成后用有机溶剂洗脱，分段收集、合并含硫酸多粘菌素E2和E1的洗脱液；(c)取步骤(b)中合并后的洗脱液，去除有机溶剂后用硫酸调节pH值；(d)待步骤(c)完成后喷雾干燥，即得硫酸多粘菌素E2组分和E1组分的纯化物。本发明中利用凝胶进行操作，由于其属于惰性载体，不带电荷，吸附力弱，操作条件比较温和，对多粘菌素E2和E1组分不造成任何破坏，所以最大程度的保护了多粘菌素E2和E1组分，其纯化物含量可达90％。
- 一种硫酸粘菌素的纯化方法-201310618243.7
- 陈锐;金新亮;李胜迎 - 江苏汉邦科技有限公司
- 2013-11-29 - 2015-06-03 - C07K7/62
- 本发明公开了一种纯化硫酸粘菌素的方法。本发明采用半制备型高效液相色谱分离纯化系统，以反相C18为填料，以盐溶液、乙腈为流动相。采用本发明制备硫酸粘菌素，操作简单，实验步骤少，成本低，周期短，纯度可达98.0%以上。
- 一种采用沉淀法提取多粘菌素B的工艺-201410510088.1
- 宋志倩;谷新华 - 河北圣雪大成制药有限责任公司
- 2014-09-28 - 2015-02-04 - C07K7/62
- 本发明公开了一种提取多粘菌素B的工艺，该工艺采用沉淀法，先将多粘菌素B发酵液用草酸进行沉淀，分离沉淀的固体加碱性物质进行溶解，随后用弱酸性阳离子交换树脂进行吸附，纯化水洗涤后，用稀硫酸进行预洗、解析，解析液用碱性物质沉淀，酸性物质溶解，固液分离，液体经脱色纳滤、干燥得到多粘菌素B。所述工艺工序短，无需使用有机溶剂，制备得到的多粘菌素B含量高，适于工业化生产应用。
- 短链脂肪酸尾多粘菌素衍生物及其用途-201410315345.6
- 马尔蒂·瓦拉;蒂莫·瓦拉 - 北方抗生素有限公司
- 2009-02-05 - 2014-10-08 - C07K7/62
- 本发明涉及多粘菌素衍生物，其中所述衍生物在生理pH下带有总共三个正电荷，且其中该衍生物的末端部分(D)包含总共1至5个碳原子；本发明还涉及包含至少两种这样的衍生物的组合产品。本发明还涉及使得革兰氏阴性菌对抗菌剂致敏的方法，这通过同时或以任意顺序依次向受试者施用治疗有效量的所述抗菌剂和本发明衍生物来实现；本发明还涉及用于开发新抗生素的方法，以及用于使得具有临床重要性的细菌对血清中存在的宿主防御机制补体致敏的方法。本发明还涉及通过向受试者施用本发明的多粘菌素衍生物和另一抗菌剂的组合来治疗革兰氏阴性菌感染受试者的方法。最后，本发明涉及制备此类多粘菌素衍生物的方法。
- 多黏菌素衍生物-201280055987.6
- 莫娜·萨阿迪;伊斯特·杜珀尔奇;帕梅拉·布朗;迈克尔·约翰·道森;斯乔尔德·尼古拉阿斯·沃德曼 - 诺瓦克塔生物系统有限公司;肯塔柏抗感染有限公司
- 2012-11-16 - 2014-07-23 - C07K7/62
- 本发明提供化合物，所述化合物在治疗中的用途，例如用于治疗微生物感染、尤其革兰氏阴性细菌(Gram negative bacteria)的微生物感染。所述化合物系基于多黏菌素且系由下式(I)代表：
及其医药上可接受的盐，其中X系-NHC(O)-、-C(O)-、-OC(O)-、-CH2-或-SO2-；R5代表C10-12烷基(C4-6杂环基)、或C2-12烷基或C0-12烷基(C3-8环烷基)，且该烷基或环烷基具有一个、两个或三个羟基，或-NF6R7基团，或一个-NR6R7基团及一个或两个羟基；且R1至R4及R6至R8系如说明书中所定义。
- 一种从硫酸粘杆菌素菌渣中回收硫酸粘杆菌素的方法-201310575454.7
- 王义;周丽娜 - 宁夏泰瑞制药股份有限公司
- 2013-11-18 - 2014-03-19 - C07K7/62
- 本发明涉及一种从硫酸粘杆菌素菌渣中回收硫酸粘杆菌素的方法，该方法是将粘杆菌素废菌渣闪蒸干燥、粉碎后与质量浓度为2%～5%的硫酸水溶液按照固液比为1：8～1：10的比例混合，然后进行超声提取，过滤、浓缩、喷雾干燥即可得到硫酸粘杆菌素成品。本发明的从废菌渣中回收硫酸粘杆菌素的方法，不仅解决了废菌渣的处理问题，而且采用较为简单的方法对硫酸粘杆菌素进行回收，变废为宝，绿色环保，提高了硫酸粘杆菌素的收率，对生产具有可持续发展的意义。本发明工艺工序较为简单，处理后的菌渣中硫酸粘杆菌素效价小于1000单位，收率高，达到95%～97%，成本低，且整个过程中未使用有机溶媒，减少了环境污染。
- 一种纯固相合成多肽类抗生素Colistin的方法-201310339190.5
- 宓鹏程 - 深圳翰宇药业股份有限公司
- 2013-08-06 - 2013-11-20 - C07K7/62
- 本发明属于药物合成技术领域，公开了一种纯固相合成多肽类抗生素Colistin的方法，该方法简化了Colistin的合成工艺和步骤，缩短了合成时间，同时也减少了溶剂的使用量。
- 一种硫酸粘杆菌素的生产方法-201310166623.1
- 彭广生;卢伯福;陈洪景;虞美辉;李振峰;雷细良 - 厦门世达膜科技有限公司
- 2013-05-05 - 2013-08-28 - C07K7/62
- 本发明公开了一种硫酸粘杆菌素的生产方法，依次包括如下步骤：过滤、脱钙镁和吸附解析、浓缩、脱盐、中和、喷雾干燥；其特征在于：所述的过滤采用陶瓷膜超滤过滤；所述的吸附解析采用填充有甲基丙烯酸型梭酸基树脂或丙烯酸梭酸基树脂的连续离子交换系统进行吸附解析，所述的浓缩采用纳滤浓缩。本发明生产方法具有的优点为：由于硫酸粘杆菌素是胞内产物，用陶瓷膜过滤时，会把细胞打碎，使硫酸粘杆菌细胞内的硫酸粘杆菌素也可以收集到；设备紧凑、系统简化、管道缩减和占地面积少；树脂消耗量减少；采用纳滤浓缩具有浓缩倍数高，能耗低等优点，整个方法具有收率高、纯化效果好且生产成本低等优点。
- 一种从发酵液中提取多粘菌素B的方法-201110385129.5
- 张元钦;那可;赵文杰;赵波;程晴华 - 上海医药工业研究院;中国医药工业研究总院
- 2011-11-25 - 2013-06-05 - C07K7/62
- 本发明公开了一种从多粘菌素B发酵液中提取多粘菌素B的方法，包括以下步骤：a.将多粘菌素B的发酵液经固液分离，取滤液；b.滤液用极性有机溶剂萃取，萃取液在pH1.0～2.0用水反萃；c.将步骤b所得的反萃液中加入反萃液体积3～8％(w/v)的无机盐，并调整至pH 9.0～10.0，从而析出沉淀，即为多粘菌素B。优选的还包括d：将多粘菌素B和硫酸反应成盐，然后溶析，即得多粘菌素B硫酸盐。通过本发明制备的多粘菌素B或其硫酸盐的收率和纯度都较高，产品纯度为85％以上，效价为8100IU/g以上，收率为60％以上。本发明工艺方法操作简便、耗时短、对设备要求低、有机溶剂可回收利用，可用于大规模的工业化生产。
- 一种高纯度多粘菌素B的制备方法-201110390624.5
- 李小兵;赵平 - 天津市海德安科医药科技发展有限公司
- 2011-11-30 - 2013-06-05 - C07K7/62
- 本发明公开了一种高纯度多粘菌素B的制备方法，步骤为：(1)上柱液的准备；(2)上高效液相色谱制备柱，硫酸钠-磷酸缓冲液/有机溶剂作为流动相，收集目标组分，重点去除杂质B1-1和B3，HPLC测定收集液，目标成分B1或B2或B1和B2的混合物的色谱纯度在99.5％以上；(3)精制：将收集的目标组分真空浓缩去有机溶剂，余相进行纳滤脱盐浓缩，浓缩液，得到纯度在99.5％以上的多粘菌素B。本发明的方法提纯多粘菌素B具有纯度高、收率高、工艺简单、可连续进样等优点，产品质量远高于目前EP、USP规定的药用标准，设备一次性投资稍高，但运行成本不高，适合于工业化生产。
- 硫酸粘菌素的提取方法-201210583347.4
- 林丽华;杜明华;何阿云;许云鹏;叶亚洲;林雄水;方富林;蓝伟光 - 三达膜科技（厦门）有限公司;三达膜环境技术股份有限公司
- 2012-12-28 - 2013-04-24 - C07K7/62
- 本发明公开了一种硫酸粘菌素的提取方法，包括如下步骤：（1）发酵液：加硫酸调节pH至4.0；（2）陶瓷膜过滤：发酵液用陶瓷膜过滤，取滤液，滤液调pH4.5-5；（3）连续移动床吸附解析，得到出料液；（4）出料液脱色；（5）纳滤浓缩，纳滤膜孔径采用2100-400Da截留分子量，浓缩10-20倍；（6）喷雾干燥。本发明硫酸粘杆菌素整体收率能达到86-91%，并且达到了很好的节能减排效果。
- 多粘菌素衍生物及其用途-201310011979.8
- 马尔蒂·瓦拉;蒂莫·瓦拉 - 北方抗生素有限公司
- 2007-08-10 - 2013-04-24 - C07K7/62
- 本发明涉及多粘菌素衍生物，其中R1、R2和R3是任选的，R1、R2、R3、R5、R8和R9是阳离子氨基酸残基或中性氨基酸残基，其被选择成使得在生理pH下正电荷总数至少是2但不超过3；本发明还涉及包含至少两种这样的衍生物的组合产品。本发明还涉及通过向受试者施用治疗有效量的本发明衍生物来治疗、减轻或改善所述受试者中由革兰氏阴性菌所造成的感染的方法；本发明还涉及通过同时或以任意顺序依次向受试者施用治疗有效量的抗菌剂和本发明衍生物来使得革兰氏阴性菌对所述抗菌剂致敏的方法；本发明还涉及用于开发新抗生素的方法；用于降低肾毒性的方法，用于改善天然多粘菌素和八肽菌素的药代动力学特性的方法；以及用于使得具有临床重要性的细菌对血清中存在的宿主防御机制补体致敏的方法。最后，本发明涉及制备此类多粘菌素衍生物的方法。
- 作为抗菌剂使用的肽化合物-201180022013.3
- 弗兰塞斯克·拉巴纳尔安格拉达;紫罗兰·卡扎尔维萨;玛丽亚·加西亚苏维拉茨;蒙特塞拉特·罗德里格斯努涅斯 - 巴塞罗那大学
- 2011-03-09 - 2013-02-20 - C07K7/62
- 已经发现式(I)化合物用于细菌感染的治疗,其中：R0是(C8-C11)-支链烷基、CH3-(CH2)m-、CH3-O-(CH2CH2O)2CH2-、或者苯基-(CH2)x-；m=6-10；x=1-3；R1,R3,R4,R7,和R8是独立地选自式GF-(CH2)n-；以及n=1-4；和GF=-NH2或者-NH-C(=NH)-NH2；R2是-CH(CH3)(OH)、-CH(CH3)2、-CH2NH2或者-CH2OH；R5和R6是独立地选自H、-(C1-C4)-直链或者支链烷基、-(CH2)-R10、-CH2-CH2-S-CH3和-CH-(CH3)-OH；R9是CONH2、-CH(CH3)(OH)或者CONHR11；R10是苯基、3-吲哚基、4-咪唑基、4-羟基苯基，α或者β-萘基或者2-,3-或者4-吡啶基；R11是特定的肽序列；u是CH2或者S；v是NH或者S；w是CH2或者CO；以及当R9是CONH2时，(a)R5或者R6是-CH(CH3)(OH)，或者(b)R5和R6是H；或者(c)连接到R9的碳原子构型是S或者(d)连接到R5的碳原子构型是R；和当R9是–CH(CH3)OH时，R8是GF(CH2)n其中n是3和GF是-NH-C(=NH)-NH2，和R7是GF(CH2)n其中n是2和GF是NH2。
- 一种多粘菌素B化合物及其制备方法-201210379231.9
- 曾艺;胡成忠 - 湖北美林药业有限公司
- 2012-10-09 - 2013-01-09 - C07K7/62
- 本发明涉及一种抗生素多粘菌素B中主要成分多粘菌素B1化合物，所述化合物为多粘菌素B1二水合物，其分子式为C56H98N16O13·2H20。其制备方法包括如下步骤：（1）多粘菌素B1原料药8-10份，用13-26份的水在15℃溶解，搅拌30分钟。（2）将溶液过滤至结晶器中，保持温度8℃，加入100～150份的溶析剂，冷却到2～4℃，恒温6～8小时，待固体析出，过滤，得到固体物。（3）将固体物用5～10份溶析剂润洗，在真空条件下干燥至恒重，干燥温度6～8℃，得多粘菌素B1二水合物。本发明所得的多粘菌素B1二水合物，具有较好的稳定性、较低的吸湿性、且澄清度好，其作用机理和临床疗效和现有工艺制得的多粘菌素B1一样。
- 一种改善硫酸黏菌素后提取树脂吸附液质量的方法-201210249626.7
- 裘国寅;姚萍华;陆建卫 - 浙江钱江生物化学股份有限公司
- 2012-07-19 - 2012-11-14 - C07K7/62
- 本发明涉及一种改善硫酸黏菌素后提取树脂吸附液质量的方法。包括以下步骤：将纤维束过滤介质装填进过滤设备中并使压紧；用水浸润并用高流量水压紧过滤介质层，然后泵入已经过pH调整的混浊树脂吸附液；控制精滤速度为每小时2～5倍过滤设备容积量；待流速变慢，当流速每小时低于1倍过滤设备容积量时，停止过滤操作，用空气压干过滤介质；用一定量的质量百分比为0.5%的稀盐酸水溶液对纤维束过滤介质进行浸泡洗涤2小时，然后清洗干净并压干待用。本发明提高了树脂吸附液的澄清度，改善硫酸黏菌素后提取树脂吸附液质量，大大增加了树脂的吸附量，缩短了生产周期，提高了树脂的吸附效率，产品质量有了明显提高，从而降低了生产成本。
- 沉淀法提取硫酸粘菌素的工艺-201210244549.6
- 孟繁珠;谷新华;常国栋;宋志倩 - 河北圣雪大成制药有限责任公司
- 2012-07-16 - 2012-10-10 - C07K7/62
- 本发明公开了一种沉淀法提取硫酸粘菌素的工艺，包括以下步骤：（a）将含有多粘菌素E的发酵液用草酸或浓硫酸调节pH值，经过滤装置过滤；（b）滤液中加入0金属络合剂、无机絮凝剂，常温反应0.5~4.0h；（c）反应液加热、降温、抽滤；（d）上述滤液用碱溶液调节pH值，固液分离得到滤饼；用硫酸溶液溶解滤饼，得酸化液；向酸化液中分别加入高锰酸钾和活性炭，搅拌0.5~2.0h，抽滤得硫酸粘菌素液；（e）将硫酸粘菌素液进行离心式喷雾干燥。本发明克服了现有发酵液提纯工艺中普遍存在的步骤繁杂、周期冗长、劳动强度较大及废水治理困难的问题。
- 用于纯化粘菌素的方法和纯化的粘菌素组分-201080049616.8
- 托本·科克;卡斯滕·奥弗巴莱-彼得森 - 埃克斯利亚制药有限公司
- 2010-09-29 - 2012-07-18 - C07K7/62
- 本发明涉及一种利用反相色谱法纯化粘菌素的方法，其中，粘菌素基质在乙酸和高乙醇浓度中上柱并且用低乙醇浓度洗脱。
- 一种八肽菌素及其制备与应用-201110425969.X
- 吴雪昌;钱朝东;滕毅;李欧;赵文鹏 - 浙江大学
- 2011-12-16 - 2012-07-11 - C07K7/62
- 本发明提供了一种新的具有生物防治和医疗应用潜在价值的多肽菌素及其制备方法与应用，所述多肽菌素结构如式(I)所示。本发明的有益效果主要体现在：提供了一种毒性低于多粘菌素B、具有医疗应用价值的八肽菌素及其制备方法和应用，体外实验表明该化合物对所有测试过的革兰氏阴性菌均具有显著的抑制作用，动物实验表明，该化合物对大肠杆菌引起的小鼠败血症模型具有良好的治疗效果。
- 一种硫酸粘杆菌素的制备方法-201110192839.6
- 孙振华;余炜;储消和;熊莉;赵祖亮 - 浙江升华拜克生物股份有限公司
- 2011-07-11 - 2011-11-23 - C07K7/62
- 本发明公开了一种硫酸粘杆菌素的制备方法。该方法通过发酵液预处理、减压浓缩、加热、沉淀分离和喷雾干燥，从发酵液中提取粘杆菌素，制备硫酸粘杆菌素。其总收率高达75~85%。本发明的制备方法专一性强、收率高、工序短、设备投资少、成本低，而且整个过程不采用溶剂，减少环境污染。
- 专利分类
