[发明专利]作为丝氨酸蛋白酶抑制剂的吡唑基取代的吡啶酮化合物

摘要

本发明尤其提供吡唑基取代的吡啶酮化合物，其表现出针对丝氨酸蛋白酶(包括凝血酶和各种激肽释放酶)的生物活性，例如抑制作用。还提供了药物组合物。另外提供了治疗和预防某些疾病或病症的方法，所述疾病或病症适于通过抑制丝氨酸蛋白酶(包括凝血酶和各种激肽释放酶)来治疗或预防。

主权项

一种包含被取代或未被取代的吡啶酮环连接到被取代或未被取代的吡唑环的化合物，其具有式(I)的结构：或其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药；其中L1是一键、被取代或未被取代的亚烷基、被取代或未被取代的亚杂烷基、‑S‑、‑O‑或‑NR6‑；L2和L4独立地是一键、被取代或未被取代的亚烷基、被取代或未被取代的亚杂烷基、‑S‑、‑SO‑或‑SO2‑；L3和L5独立地是一键、被取代或未被取代的亚烷基、被取代或未被取代的亚杂烷基、或‑O‑；R1是氢、卤素、被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的杂烷基、被取代或未被取代的环烷基、被取代或未被取代的环烯基、被取代或未被取代的杂环烷基、被取代或未被取代的杂环烯基、被取代或未被取代的芳基、被取代或未被取代的稠环芳基、或被取代或未被取代的杂芳基；R2和R4独立地是氢、被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的杂烷基、被取代或未被取代的环烷基、被取代或未被取代的环烯基、被取代或未被取代的杂环烷基、被取代或未被取代的杂环烯基、被取代或未被取代的芳基、被取代或未被取代的稠环芳基、或被取代或未被取代的杂芳基；R3和R5独立地是氢、卤素、被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的杂烷基、被取代或未被取代的芳基、或被取代或未被取代的杂芳基；并且R6是氢、被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的杂烷基、被取代或未被取代的亚烷基、被取代或未被取代的亚杂烷基、被取代或未被取代的环烷基、被取代或未被取代的杂环烷基、被取代或未被取代的芳基、或被取代或未被取代的杂芳基；其条件是如果所述化合物具有根据如下式(IIa)的结构，则L3不是一键或R3不是氢：