[发明专利]取代的嘧啶化合物

摘要

本发明涉及通式(I)的新型取代的嘧啶化合物其中，化学基团、取代基、变量和指数如说明书所定义，并且涉及其作为药物，特别是作为用于治疗可以通过抑制PDE4酶来治疗的病症和疾病的药物的用途。

主权项

任选以单一立体异构体或立体异构体的混合物形式、以游离化合物和/或其生理学可接受的盐和/或生理学可接受的溶剂化物形式的式(I)的化合物其中A、B和C独立地代表CH或N；R1和R2独立地代表：氢或(C1‑C6)‑烷基，其中，所述(C1‑C6)‑烷基是未取代的，或被至少一个取代基X1取代，或基团U，它是未取代的或被至少一个取代基X2取代的3至12元单或双脂环族环，其中，所述基团U可以通过C1‑6‑亚烷基与氮原子连接，所述C1‑6‑亚烷基也是未取代的，或被至少一个独立地选自F、Cl、CF3、=O、OCF3和OH的取代基取代，或基团V，它是含有至少一个选自O、S和N的杂原子作为环成员的3至12元单或双环杂脂环族环，并且所述单或双环杂脂环族环是未取代的，或被至少一个取代基X3取代，其中，所述基团V可以通过C1‑6‑亚烷基与氮原子连接，所述C1‑6‑亚烷基也可以是未取代的，或被至少一个独立地选自F、Cl、CF3、=O、OCF3和OH的取代基取代，或基团W，它是苯基或5或6元杂芳基，其中，所述苯基或所述杂芳基是未取代的，或被至少一个取代基X4取代，并且可以与4、5、6或7元碳环或杂环稠合，其中，所述稠合环可以是饱和的、部分不饱和的或芳族的，并且可以被至少一个取代基X5取代，其中，基团W可以通过C1‑6‑亚烷基与氮原子连接，所述C1‑6‑亚烷基也可以是未取代的，或被至少一个独立地选自F、Cl、CF3、=O、OCF3和OH的取代基取代，或R1和R2与它们连接的氮原子一起形成3至12元单环或双环非芳族环或芳族环，其中，所述环可以含有至少一个额外的选自O、S和N的杂原子，并且其中，所述环是未取代的，或被至少一个取代基X6取代；R3和R4独立地代表氢、(C1‑C6)‑烷基或(C3‑C6)‑环烷基，其中，所述(C1‑C6)‑烷基和(C3‑C6)‑环烷基各自是未取代的，或被至少一个取代基Y1取代，或R3和R4与它们连接的碳原子一起形成3至6元环烷基环，所述环烷基环是未取代的，或被至少一个取代基Y2取代；L代表键、O、S、(C1‑C6)‑亚烷基或(C2‑C6)‑亚烯基，其中，上述亚烷基或亚烯基在每种情况下是未取代的，或被至少一个选自F、Cl、CF3、=O、OCF3和OH的取代基取代；G代表苯基或5或6元杂芳基，其中，所述苯基或所述杂芳基可以被至少一个取代基Z取代；X1、X2、X3、X5和X6在每次出现时彼此独立地选自：OH、=O、CN、硝基、卤素、(C1‑C6)‑烷基、(C1‑C6)‑羟烷基、(C1‑C6)‑烷氧基、S(C1‑C6)‑烷基、S(O)‑(C1‑C6)‑烷基、S(O)2‑(C1‑C6)‑烷基、(C1‑C6)‑卤代烷基、S(C1‑C6)‑卤代烷基、(C1‑C6)‑卤代烷氧基、(C1‑C6)‑氰基烷基、(C3‑C8)‑环烷基、NH2、NH(C1‑C6)‑烷基、N((C1‑C6)‑烷基)2、NH‑CO‑(C1‑C6)‑烷基、NH‑SO‑(C1‑C6)‑烷基、NH‑S(O)2‑(C1‑C6)‑烷基、NH((C1‑C6)‑亚烷基)‑SO‑(C1‑C6)‑烷基、NH((C1‑C6)‑亚烷基)‑SO2‑(C1‑C6)‑烷基、NHCONH2、NH‑CO‑NH‑(C1‑C6)‑烷基、NH((C1‑C6)‑亚烷基)‑CO‑N((C1‑C6)‑烷基)2、CO‑(C1‑C6)‑烷基、CO2H、CO‑O‑(C1‑C6)‑烷基、CONH2、CO‑NH(C1‑C6)烷基和CO‑N((C1‑C6)‑烷基)2；X4在每次出现时彼此独立地选自：OH、CN、硝基、卤素、(C1‑C6)‑烷基、(C1‑C6)‑羟烷基、(C1‑C6)‑烷氧基、S(C1‑C6)‑烷基、S(O)‑(C1‑C6)‑烷基、S(O)2‑(C1‑C6)‑烷基、(C1‑C6)‑卤代烷基、S(C1‑C6)‑卤代烷基、(C1‑C6)‑卤代烷氧基、(C1‑C6)‑氰基烷基、(C3‑C8)‑环烷基、NH2、NH(C1‑C6)‑烷基、N((C1‑C6)‑烷基)2、NH‑CO‑(C1‑C6)‑烷基、NH‑SO‑(C1‑C6)‑烷基、NH‑S(O)2‑(C1‑C6)‑烷基、NH((C1‑C6)‑亚烷基)‑CO‑(C1‑C6)‑烷基、NH((C1‑C6)‑亚烷基)‑SO‑(C1‑C6)‑烷基、NH((C1‑C6)‑亚烷基)‑SO2‑(C1‑C6)‑烷基、NHCONH2、NH‑CO‑NH‑(C1‑C6)‑烷基、NH((C1‑C6)‑亚烷基)‑CO‑N((C1‑C6)‑烷基)2、CO2H、CO‑O‑(C1‑C6)‑烷基、CONH2、CO‑NH(C1‑C6)烷基和CO‑N((C1‑C6)‑烷基)2；Y1和Y2在每次出现时彼此独立地选自：OH、=O、CN、硝基、卤素、(C1‑C6)‑烷基、(C1‑C6)‑羟烷基、(C1‑C6)‑烷氧基、S(C1‑C6)‑烷基、S(O)‑(C1‑C6)‑烷基、S(O)2‑(C1‑C6)‑烷基、(C1‑C6)‑卤代烷基、S(C1‑C6)‑卤代烷基、(C1‑C6)‑卤代烷氧基、(C1‑C6)‑氰基烷基、(C3‑C8)‑环烷基、NH2、NH(C1‑C6)‑烷基、N((C1‑C6)‑烷基)2、NH‑CO‑(C1‑C6)‑烷基、NH‑SO‑(C1‑C6)‑烷基、NH‑S(O)2‑(C1‑C6)‑烷基、NH((C1‑C6)‑亚烷基)‑CO‑(C1‑C6)‑烷基、NH((C1‑C6)‑亚烷基)‑SO‑(C1‑C6)‑烷基、NH((C1‑C6)‑亚烷基)‑SO2‑(C1‑C6)‑烷基、NHCONH2、NH‑CO‑NH‑(C1‑C6)‑烷基、NH((C1‑C6)‑亚烷基)‑CO‑N((C1‑C6)‑烷基)2、CO2H、CO‑O‑(C1‑C6)‑烷基、CONH2、CO‑NH(C1‑C6)烷基和CO‑N((C1‑C6)‑烷基)2；Z在每次出现时独立地选自：卤素、OH、CN、SH、硝基、(C1‑C6)‑烷基、(C2‑C6)‑烯基、(C2‑C6)‑炔基、(C1‑C6)‑羟烷基、(C1‑C6)‑氰基烷基、(C1‑C6)‑烷氧基、(C1‑C6)‑硫代烷基、(C1‑C6)‑卤代烷基、(C1‑C6)‑硫代卤代烷基、(C1‑C6)‑卤代烷氧基、(C1‑C6)‑亚烷基‑S‑(C1‑C6)‑烷基、(C3‑C8)‑环烷基、(C3‑C6)‑环烷基‑(C1‑C3)‑亚烷基、(C3‑C8)‑杂环烷基、NH2、NH(C1‑C6)‑烷基、N((C1‑C6)‑烷基)2、NH‑CO‑(C1‑C6)‑烷基、NH‑CO‑O‑(C1‑C6)‑烷基、NH‑C(O)NH2、NH‑CO‑NH‑(C1‑C6)‑烷基、NH‑CO‑N((C1‑C6)‑烷基)2、NH((C1‑C6)‑亚烷基)‑CO‑O‑(C1‑C6)‑烷基、NH((C1‑C6)‑亚烷基)‑CONH2、NH((C1‑C6)‑亚烷基)‑CO‑NH‑(C1‑C6)‑烷基、NH((C1‑C6)‑亚烷基)‑CO‑N((C1‑C6)‑烷基)2、NH‑S(O)2OH、NH‑S(O)2(C1‑C6)‑烷基、NH‑S(O)2O(C1‑C6)‑烷基、NH‑S(O)2NH2、NH‑S(O)2NH(C1‑C6)‑烷基、NH‑S(O)2N((C1‑C6)‑烷基)2、NH((C1‑C6)‑亚烷基)‑S(O)2OH、NH((C1‑C6)‑亚烷基)‑S(O)2(C1‑C6)‑烷基、NH((C1‑C6)‑亚烷基)‑S(O)2O(C1‑C6)‑烷基、NH((C1‑C6)‑亚烷基)‑S(O)2NH2、NH((C1‑C6)‑亚烷基)‑S(O)2NH(C1‑C6)‑烷基、CO2H、CO(C1‑C6)‑烷基、CO‑O(C1‑C6)‑烷基、O‑CO(C1‑C6)‑烷基、O‑CO‑O(C1‑C6)‑烷基、CONH2、 CO‑NH(C1‑C6)‑烷基、CO‑N((C1‑C6)‑烷基)2、O‑CO‑NH(C1‑C6)‑烷基、O‑CO‑N((C1‑C6)‑烷基)2、O‑S(O)2‑(C1‑C6)‑烷基、O‑S(O)2OH、O‑S(O)2‑(C1‑C6)‑烷氧基、O‑S(O)2NH2、O‑S(O)2‑NH(C1‑C6)‑烷基、O‑S(O)2‑N((C1‑C6)‑烷基)2、S(O)(C1‑C6)‑烷基、S(O)2(C1‑C6)‑烷基、S(O)2OH、S(O)2O(C1‑C6)‑烷基、S(O)2NH2、S(O)2NH(C1‑C6)‑烷基和S(O)2N((C1‑C6)‑烷基)2。