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[发明专利]嘧啶衍生物1D228盐酸盐晶型及其制备方法和应用-CN202310005584.0有效
发明人：杨威;黎兴术;郭健敏;陈新滋;黄远铿;雷夏凌;林俊粒 -专利权人：广东莱恩医药研究院有限公司;广州中科莱恩药物研究有限公司
申请日： 2023-01-04 - 公布日： 2023-10-24 - 主分类号： C07D401/14 文献下载
摘要：本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种嘧啶衍生物1D228盐酸盐新晶型及其制备方法和应用。本发明提供了一种嘧啶衍生物1D228盐酸盐A晶型、B晶型和C晶型。与R构型的1D228游离碱相比，本发明提供的1D228盐酸盐A晶型在水中的溶解度可提高99倍，本发明提供的1D228盐酸盐B晶型在水中的溶解度可提高82倍，本发明提供的1D228盐酸盐C晶型在水中的溶解度可提高125倍。此外，本发明提供的1D228盐酸盐新晶型还具有稳定性好的特点，长期放置(1～6个月)未发生晶型变化的情况。最后，通过小鼠体内动物实验证明本发明提供的1D228盐酸盐新晶型具有优秀的抗肿瘤效果。
嘧啶衍生物 d228 盐酸盐晶型及其制备方法应用

[发明专利]一种催化β,γ-不饱和肟合成恶唑环衍生物的方法-CN202210551386.X有效
发明人：孟山水;张宏;侯克强;陈新滋 -专利权人：中山大学
申请日： 2022-05-18 - 公布日： 2023-10-20 - 主分类号： C07D261/04 文献下载
摘要：本发明属于有机化合物合成技术领域，涉及恶唑环衍生物的合成技术领域，具体涉及一种催化β,γ‑不饱和肟合成恶唑环衍生物的方法，本发明利用十羰基二锰为催化剂催化一系列β,γ‑不饱和肟在不同氧化剂下分别合成具有高合成价值及高生物活性的5位甲基化和5位羟亚甲基化的恶唑环衍生物。本发明所使用的催化剂十羰基二锰是一种商业可得的金属催化剂，廉价且具有良好的生物友好性；本发明在温和条件下使用空气或过氧叔丁醇等清洁的氧化剂即可实现β,γ‑不饱和肟底物的氧化环化反应，反应更为绿色环保，且商业价值更高；本发明可以通过同一催化体系高效的合成不同类型的恶唑环衍生物，为恶唑环衍生物的合成提供了一条更为实用的普适性路径。
一种催化不饱和合成恶唑环衍生物方法

[发明专利]嘧啶衍生物1D228的游离碱或盐酸盐与分散剂的共无定型物及其制备方法和应用-CN202310588752.3有效
发明人：郭健敏;杨威;黎兴术;黄远铿;雷夏凌;陈新滋;柳璐;韩重;孙昊 -专利权人：广东莱恩医药研究院有限公司;广州中科莱恩药物研究有限公司
申请日： 2023-05-19 - 公布日： 2023-10-13 - 主分类号： C07D401/14 文献下载
摘要：本发明属于药物技术领域，具体涉及嘧啶衍生物1D228的游离碱或盐酸盐与分散剂的共无定型物及其制备方法和应用。本发明提供了嘧啶衍生物1D228的游离碱或盐酸盐与分散剂的共无定型物，所述分散剂包括聚乙烯吡咯烷酮或羟丙基甲基纤维素。1D228游离碱与聚乙烯吡咯烷酮形成共无定型后，在水中的溶解度增加，不需要与酸成盐，即可满足1D228制剂制备及临床使用。1D228盐酸盐与聚乙烯吡咯烷酮形成共无定型，也增加1D228在水中的溶解度。此外，本发明提供的1D228的游离碱或盐酸盐与分散剂的共无定型还具有稳定性好的特点，长期放置未发生无定型态转化的情况。小鼠体内动物实验证明有优秀的抗肿瘤效果。
嘧啶衍生物 d228 游离盐酸分散剂定型及其制备方法应用

[发明专利]一种包含青蒿素前体药物的滴眼液及其制备方法-CN202310522517.6有效
发明人：王延东;陈新滋;胡文浩 -专利权人：中山大学
申请日： 2023-05-10 - 公布日： 2023-09-29 - 主分类号： A61K9/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种包含青蒿素前体药物的滴眼液及其制备方法。所述滴眼液包括青蒿素前体药物0.05~1.5重量份、助悬剂0.5~1.0重量份、等渗剂0.5~1.5重量份、抑菌剂0.001~0.01重量份、缓冲剂0.05~18重量份、青蒿琥酯0.5~2.0重量份、壳聚糖0.5~4重量份、注射用水补足100重量份，所述滴眼液的pH为5.0‑7.0。本发明通过实验发现，青蒿素前体药物对免疫性干眼症模型、泪膜稳定性降低干眼症模型、泪液蒸发过快干眼症模型和高渗性干眼症模型均有良好改善效果。因此，可以将青蒿素前体药物应用在制备治疗中、重度干眼病的药物中。
一种包含青蒿素药物滴眼液及其制备方法

[发明专利]一种氟磺酸钾的制备方法-CN202110796151.2有效
发明人：梁海波;谢文健;辛伟贤;陈新滋 -专利权人：珠海理文新材料有限公司
申请日： 2021-07-14 - 公布日： 2023-09-01 - 主分类号： C01D5/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种氟磺酸钾的制备方法，包括以下步骤：以无机钾化合物为原料，在无水环境下，滴加氟磺酸与无机钾化合物进行搅拌反应；反应后真空抽干，加入含卤溶剂洗涤，洗涤后真空抽干，得氟磺酸钾粗品；将氟磺酸钾粗品用高极性有机溶剂进行萃取，经过滤、减压浓缩后得到粘稠状浓缩物，向粘稠状浓缩物中加入低极性非质子溶剂，静止结晶，经过滤、干燥后得到氟磺酸钾。本发明采用氟磺酸与无机钾化合物直接反应合成氟磺酸钾，反应后处理具有制备成本合理、后处理方法简单、底物选择广泛、以及产品收率高的特点，而且还能有效降低产品中钠钙等阳离子、氟氯硫酸根等阴离子和水分等杂质含量。
一种氟磺酸钾制备方法

[发明专利]一种双(氟磺酰)亚胺的超临界提纯方法-CN202080005192.9有效
发明人：苏秋铭;张梦;辛伟贤;谢文健;陈新滋 -专利权人：广州理文科技有限公司;珠海理文新材料有限公司
申请日： 2020-06-05 - 公布日： 2023-08-15 - 主分类号： C01B21/093 文献下载
摘要：一种超临界萃取双(氟磺酰)亚胺的方法，包括：将双(氟磺酰)亚胺盐与强酸投入超临界萃取装置的萃取釜中，分别将萃取釜和分离器加热到20～40℃，导入超临界流体CO2，调节流量为10～30kg/h，并且打开高压泵升压至20～40MPa，循环萃取1～4h；萃取得到的双(氟磺酰)亚胺随二氧化碳流入分离器中，分离压力6～10MPa，分离温度25～35℃，得成品。
一种氟磺酰亚胺临界提纯方法

[发明专利]一种青蒿素的前体药物及其制备方法与应用-CN202111243241.5有效
发明人：王延东;陈新滋;胡文浩 -专利权人：中山大学
申请日： 2021-10-25 - 公布日： 2023-08-04 - 主分类号： C07D493/18 文献下载
摘要：本发明公开了一种如式I所示的化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用。该化合物具有适宜的溶解度，储存条件下相对稳定，经过药代实验表明在眼组织中能够检测到青蒿素，并且角膜、结膜、房水中均有分布，达到较高的药物浓度，为优良的青蒿素前体药物，本发明式I化合物具有显著的可吸收性，在眼组织中的药物浓度显示吸收良好，能够制备成液体制剂，如滴眼液、注射液等，用于治疗眼组织疾病。
一种青蒿素药物及其制备方法应用

[发明专利]一种双核金催化剂及其制备方法和应用-CN202310169512.X在审
发明人：邹滔滔;罗和江;劳羽涵;钟智;孟山水;陈新滋 -专利权人：中山大学
申请日： 2023-02-27 - 公布日： 2023-08-01 - 主分类号： B01J31/24 文献下载
摘要：本发明属于催化剂技术领域，公开了一种双核金催化剂及其制备方法和应用。该双核金催化剂具有式Ⅰ所示结构：其中，X基团选自双(三氟甲烷磺酰)亚胺根、三氟甲烷磺酸根、四氟硼酸根、六氟锑酸根、三氟乙酸根、四(3,5‑二(三氟甲基)苯基)硼酸根、乙酸根、苯甲酸根中的任意一种；为双膦配体。本发明发明的双核金催化剂，可用于催化重氮和胺的氮氢插入反应、烯炔醛的环加成反应和烯炔酮的环化反应。在上述应用中，双核金催化剂表现出了较好的稳定性和对于水较高的耐受度，具有较高的催化效率和新颖的反应选择性，产物产率高。
一种双核金催化剂及其制备方法应用

[发明专利]一种生物样本中嘧啶衍生物1D228对映异构体的定量检测方法-CN202210396417.9有效
发明人：杨威;林俊粒;郭健敏;张家伟;盛亚丽;雷夏凌;黄远铿;陈新滋;黎兴术;颜国伟;张雅洁 -专利权人：广东莱恩医药研究院有限公司;广州中科莱恩药物研究有限公司
申请日： 2022-04-15 - 公布日： 2023-07-28 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明涉及分析检测技术领域，具体涉及一种生物样本中嘧啶衍生物1D228对映异构体的定量检测方法。本发明提供的定量检测方法通过超高效合相色谱串联质谱检测，实现了生物样本中R‑1D228和S‑1D228的手性分离，克服了HPLC法灵敏度不足和LC‑MS/MS使用手性柱由于正相溶剂不兼容无法实现定量检测的问题；同时，本发明提供的检测方法灵敏度高，精密度和准确度好，满足嘧啶衍生物临床前和临床生物样本中对映异构体检测需求。
一种生物样本嘧啶衍生物 d228 映异构体定量检测方法

[发明专利]一种利用三氯化铁催化合成苯基磷的方法-CN202211037744.1在审
发明人： 陈新滋;赵庆鲁;马林;张萌卫;李兵 -专利权人：宁夏开德来科技有限公司
申请日： 2022-08-26 - 公布日： 2023-07-18 - 主分类号： C07F9/52 文献下载
摘要：本发明公开了一种利用三氯化铁催化合成苯基磷的方法，采用黄磷和氯苯为原料，以三氯化铁为催化剂，在密闭高压反应釜内升温至280～400℃，一步反应得到苯基二氯化磷、二苯基氯化磷和三苯基磷，该方法高效节能环保安全。
一种利用氯化铁催化合成苯基方法

[发明专利]一种有机膦催化硝基芳烃、硝基烷烃与格式试剂还原偶联制备芳胺类化合物的方法-CN202310017774.4在审
发明人：孟山水;陈新滋 -专利权人：中山大学
申请日： 2023-01-06 - 公布日： 2023-04-25 - 主分类号： C07C209/36 文献下载
摘要：本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种有机膦催化硝基芳烃、硝基烷烃与格式试剂还原偶联制备芳胺类化合物的方法。本发明将硝基芳烃或硝基烷烃与有机磷催化剂及无机碱混合，加入溶剂与格式试剂后在0℃～80℃下反应4～24小时即可得到二芳基胺或α‑芳基胺产物及联苯产物，利用商业可得的有机膦作为催化剂使硝基芳烃或硝基烷烃与格式试剂在无额外还原剂存在的情况下实现了两者之间的还原偶联反应，高效的合成了相应多功能化的高级芳胺产物，并且反应中会同时生成高合成价值的联苯产物，使得该反应具有极高的合成效率和原子及步骤经济性，为多种类型的高级芳胺及含不同取代基的联苯化合物提供了一条非常可靠且实用性强的合成路线。
一种有机催化硝基芳烃烷烃格式试剂还原制备芳胺类化合物方法

[发明专利]一种碳酸乙烯酯氟代衍生物的制备方法-CN202211406702.0在审
发明人：辛伟贤;张梦;陈志强;陈新滋 -专利权人：广州理文科技有限公司
申请日： 2022-11-10 - 公布日： 2023-03-10 - 主分类号： C07D317/42 文献下载
摘要：本发明公开了一种碳酸乙烯酯氟代衍生物的制备方法，该方法包括以下步骤：碳酸乙烯酯在引发剂的作用下与溴代试剂反应，调控反应条件和试剂用量，得到溴代碳酸乙烯酯粗品或4,5‑二溴代碳酸乙烯酯粗品；将溴代碳酸乙烯酯粗品或4,5‑二溴代碳酸乙烯酯粗品溶解，然后加入氟化剂，在相转移催化剂的作用下，进行氟代反应，反应温度为50～120℃，反应时间4～6h，经纯化得到目标产物氟代碳酸乙烯酯或4,5‑二氟代碳酸乙烯酯。本发明反应条件温和，产品产率高、纯度高，原料成本低廉，工艺简单、环保，仅通过调控反应温度、光照条件和试剂用量，实现同一条生产线工业化生产氟代碳酸乙烯酯和4,5‑二氟代碳酸乙烯。
一种碳酸乙烯酯氟代衍生物制备方法

[发明专利]1,3-丙烷磺酸内酯的制备方法-CN202211526307.6在审
发明人：黎小琼;陈志强;辛伟贤;陈新滋 -专利权人：广州理文科技有限公司
申请日： 2022-11-30 - 公布日： 2023-03-07 - 主分类号： C07D327/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种1,3‑丙烷磺酸内酯的制备方法。1,3‑丙烷磺酸内酯的制备方法，包括如下步骤：(1)以1,3‑丙二醇、浓盐酸为原料，催化剂作用下反应，蒸馏出50℃‑60℃的馏分即为3‑氯‑1‑丙醇；(2)向3‑氯‑1‑丙醇中依次加入磺化剂和水进行磺化反应，除水所得固体滴加浓盐酸调pH，向过滤后的液体中通入氯化氢气体进行酸化得到3‑羟基丙磺酸粗品，将3‑羟基丙磺酸粗品加入带水剂中共沸进行纯化，使用乙酸乙酯萃取共沸后残留的底液，浓缩得到3‑羟基丙烷磺酸纯品；(3)将3‑羟基丙烷磺酸纯品进行高温真空减压关环反应，即得到1,3‑丙烷磺酸内酯。本发明使用1,3‑丙二醇为原料，成本低，毒性小，可连续套用，后处理使用的溶剂可循环使用，可制得高收率高纯度产物。
丙烷内酯制备方法

[发明专利]一种高纯度碳酸乙烯酯氟代衍生物的制备方法-CN202211408310.8在审
发明人：谢家伟;谢文健;陈志强;陈新滋 -专利权人：广州理文科技有限公司
申请日： 2022-11-10 - 公布日： 2023-01-17 - 主分类号： C07D317/42 文献下载
摘要：本发明公开了一种高纯度碳酸乙烯酯氟代衍生物的制备方法，以氯代碳酸乙烯酯或4,5‑双氯代碳酸乙烯酯为原料，氟化物为氟化剂，在沸点≤150℃的醇或羧酸质子溶剂中进行氟化反应，反应温度控制在30～70℃，反应时间为2～6h；反应后，粗品经过提纯，得到高纯度氟代碳酸乙烯酯或4,5‑双氟代碳酸乙烯酯，采用醇类和羧酸类质子溶剂，克服了技术偏见，提升金属氟化物的溶解度，更好的使F离子解离出来，提升氟化效率，反应条件温和，产品产率高、纯度高，原料成本低廉，绿色环保，工艺简单，容易实现工业化生产。
一种纯度碳酸乙烯酯氟代衍生物制备方法

[发明专利]手性氯喹羟氯喹作为降低心脏毒性的用途-CN202010556400.6有效
发明人：张绪穆;罗海彬;张彦涛;李迎君;李官官;史永杰;黄仪有;李哲;邹永;陈新滋 -专利权人：南方科技大学;中山大学
申请日： 2020-06-17 - 公布日： 2022-10-18 - 主分类号： A61K31/4706 文献下载
摘要：本发明公开了手性的氯喹、羟基氯喹或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗冠状病毒肺炎药物中，以冠状病毒关键药物靶点3CL水解酶(Mpro)为作用靶点的应用。手性的氯喹、羟基氯喹均与引发肺部等炎症的Mpro具有较强结合强度，可显著性地抑制Mpro的活性，表明其具有防治冠状病毒引发肺炎的作用，可作为抗肺炎药物使用。通过对hERG钾离子通道的抑制活性评价，提供了氯喹、羟基氯喹及其对映异构体对hERG钾离子通道可能产生心脏毒性的浓度。通过手性高效液相色谱和手性合成制备手性氯喹、羟基氯喹，可以选择S构型的氯喹、羟基氯喹或其盐单独作为药物，或者形成药物组合物，用于治疗冠状病毒引发的疾病，由于其活性更强、心脏毒性小，给药剂量的范围大大拓宽。
手性氯喹作为降低心脏毒性用途

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