[发明专利]一种盐酸多培沙明中间体的合成方法有效
| 申请号： | 201510312139.4 | 申请日： | 2015-05-31 |
| 公开（公告）号： | CN105001103B | 公开（公告）日： | 2017-11-03 |
| 发明（设计）人： | 龚利锋;陆惠刚;袁跃华;顾晔;殷屹峰;钱振青;周小军 | 申请（专利权）人： | 江苏同禾药业有限公司 |
| 主分类号： | C07C217/60 | 分类号： | C07C217/60;C07C213/02 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 215533 江苏省苏州*** | 国省代码： | 江苏;32 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明公开了一种盐酸多培沙明中间体，即结构式如式(I)所示的N‑(2‑(3，4‑二甲氧基苯基)乙基)‑N’‑(2‑苯乙基)‑1，6‑己二胺的合成方法，所述的N‑(2‑(3，4‑二甲氧基苯基)乙基)‑N’‑(2‑苯乙基)‑1，6‑己二胺(I)是以结构如式(V)所示的6‑氯‑1‑己醇(V)为起始原料，经过两步缩合反应组成的单元反应制得。本发明与现有技术相比，收率较高、工艺简洁、操作安全可靠、绿色环保，适合工业化生产，促进该原料药的经济技术发展。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 盐酸 多培沙明 中间体 合成 方法 | ||
【主权项】：
一种盐酸多培沙明中间体N‑(2‑(3，4‑二甲氧基苯基)乙基)‑N’‑(2‑苯乙基)‑1，6‑己二胺(I)的合成方法，其特征在于所述制备方法如下步骤：以6‑氯‑1‑己醇为起始原料，在甲醇溶剂中与2‑苯乙胺进行缩合得到中间体6‑(2‑苯乙胺基)‑1‑己醇，然后将中间体6‑(2‑苯乙胺基)‑1‑己醇与2‑(3，4‑二甲氧基苯基)乙胺混合，在一定温度下熔融，在雷尼镍的存在下，直接反应得到盐酸多培沙明中间体(I)。
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于江苏同禾药业有限公司，未经江苏同禾药业有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/201510312139.4/，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 同类专利
- 阿戈美拉汀中间体的制备方法-201810576062.5
- 闫生辉 - 郑州蛋壳信息科技有限公司
- 2017-05-18 - 2018-11-16 - C07C217/60
- 本发明提供了一种2‑(7‑甲氧基‑1‑萘基)乙胺的制备方法，包括将原料4‑甲基苯磺酸1‑(氰基甲基)‑7‑甲氧基萘‑2‑基酯还原为2‑(7‑甲氧基‑1‑萘基)乙胺，所用还原剂为BH(OR)2，R为丙氧基或异丙氧基。本发明反应步骤少、收率高、纯度高、后处理简单。
- 一种盐酸多培沙明中间体的合成方法-201510312139.4
- 龚利锋;陆惠刚;袁跃华;顾晔;殷屹峰;钱振青;周小军 - 江苏同禾药业有限公司
- 2015-05-31 - 2017-11-03 - C07C217/60
- 本发明公开了一种盐酸多培沙明中间体，即结构式如式(I)所示的N‑(2‑(3，4‑二甲氧基苯基)乙基)‑N’‑(2‑苯乙基)‑1，6‑己二胺的合成方法，所述的N‑(2‑(3，4‑二甲氧基苯基)乙基)‑N’‑(2‑苯乙基)‑1，6‑己二胺(I)是以结构如式(V)所示的6‑氯‑1‑己醇(V)为起始原料，经过两步缩合反应组成的单元反应制得。本发明与现有技术相比，收率较高、工艺简洁、操作安全可靠、绿色环保，适合工业化生产，促进该原料药的经济技术发展。
- 盐酸贝凡洛尔制备方法-201310024349.4
- 王文丰;朱志巍;高苇;姚书扬;李京华 - 扬子江药业集团上海海尼药业有限公司
- 2013-01-23 - 2014-07-23 - C07C217/60
- 本发明提供了一种盐酸贝凡洛尔制备方法，在10%氢氧化钠水溶液和相转移催化剂四丁基溴化铵存在条件下，温度20～40℃，由间甲酚与环氧氯丙烷发生醚化反应，并通过高真空蒸馏得到1,2-环氧-3-间甲基苯氧基丙醇；再在65～70℃条件下，3,4-二甲氧基苯乙胺与1,2-环氧-3-间甲基苯氧基丙醇发生缩合反应生成贝凡洛尔，反应体系不经分离，用异丙醇稀释后，直接与盐酸异丙醇溶液作用析出盐酸贝凡洛尔固体，后处理得盐酸贝凡洛尔粗品；然后，将盐酸贝凡洛尔粗品在纯化水中重结晶两次，得盐酸贝凡洛尔精品。本发明方法原料易得，制备方法简单，条件温和易操作，且工艺过程的监控点合理，有效地进行了杂质的消除和控制，所得产品达到原料药的质量要求，适于工业化生产。
- 2-（7-甲氧基-1-萘基）乙胺的制备方法-201310626125.0
- 李建其;翁志洁;王敬宇;邴绍昌;孙媛媛 - 上海医药工业研究院;中国医药工业研究总院
- 2013-11-28 - 2014-02-19 - C07C217/60
- 本发明公开了一种2-（7-甲氧基-1-萘基）乙胺的制备方法，包括如下步骤：在溶剂中，在Zn(BH4)2存在下，加入2-（7-甲氧基-1-萘基）乙酰胺（式III化合物），还原反应，然后从反应产物中收集2-（7-甲氧基-1-萘基）乙胺（式II化合物）；本发明仅需一步反应，反应路线短，反应收率接近100%，成本较低，无需特殊反应设备，无需监控重金属残留，生产过程中无安全性隐患，适合于工业化生产。反应式如下：
- 一种新化合物及其制备方法-201210193978.5
- 柯潇;严峻 - 成都弘达药业有限公司
- 2012-06-13 - 2014-01-01 - C07C217/60
- 本发明提供了一种新化合物及其制备方法，该化合物为文拉法辛的新杂质，其具体为（±）-1-{2-[（4-甲氧基苯乙基）（甲基）氨基]-1-（4-甲氧基苯基）乙基}环己醇，该化合物以及其制备方法为更精确的控制文拉法辛中的杂质，获得更加安全可靠、疗效确切的文拉法辛提供了支持。
- 一种2-（7-甲氧基-1-萘基）乙胺盐酸盐的合成方法-201310074356.5
- 段义杰;范兴山;王飞龙;余洪智 - 山东方明药业集团股份有限公司
- 2013-03-08 - 2013-05-22 - C07C217/60
- 本发明涉及一种化合物2-（7-甲氧基-1-萘基）乙胺盐酸盐的合成方法。7-甲氧基-1-萘满酮（化合物IV）与氰乙酸反应制得(7-甲氧基-3,4-二氢-1-萘基)乙腈（化合物III），再经DDQ脱氢化制得（7-甲氧基-1-萘基）乙腈，再以硼氢化钠为还原剂，与氯化钙在无水四氢呋喃中反应得到2-（7-甲氧基-1-萘基）乙胺，再与盐酸成盐得化合物I。该化合物是合成阿戈美拉汀的重要中间体。
- 合成（7-甲氧基-1-萘基）乙胺的新方法及其在合成阿戈美拉汀中的应用-201210576882.7
- 王海平;池骋;池正明 - 上海右手医药科技开发有限公司;浙江东亚药业有限公司
- 2012-12-27 - 2013-05-01 - C07C217/60
- 本发明涉及一种工业合成式（I）化合物的方法，本发明的方法可用于阿戈美拉汀的合成。
（I）
- 一种4-甲氧基苯乙胺的制备方法-201210498870.7
- 龚卫良;黄德周 - 张家港市大伟助剂有限公司
- 2012-11-29 - 2013-04-03 - C07C217/60
- 本发明公开了一种4-甲氧基苯乙胺的制备方法，其制备步骤如下：1）甲氧基苯的合成；2）4-甲氧基溴苯的合成；3）4-甲氧基苯乙醇的合成；4）4-甲苯磺酸（4-甲氧基）苯乙酯的合成；5）4-甲氧基苯乙胺的合成。本发明公开的制备方法简单，对设备要求低，且产率高，制备过程中后处理容易，易于工业化。
- 一种7-甲氧基-1-萘乙胺的制备方法-201210029710.8
- 孙大成;周叶兵;鲁东安;张圣波 - 武汉万知生物医药有限公司
- 2012-02-10 - 2012-07-25 - C07C217/60
- 本发明属于医药中间体合成技术领域，具体涉及医药原料药阿戈美拉汀的关键中间体7-甲氧基-1-萘乙胺的一种新制备方法，其目的在于降低成本，优化工艺，便于工业化生产。本制备方法是以7-甲氧基-1-萘乙酸乙酯为原料，经过硼氢化钠还原得到7-甲氧基-1-萘乙醇，再通过甲磺酰化反应得到7-甲氧基-1-萘乙基甲磺酸酯，7-甲氧基-1-萘乙基甲磺酸酯再与邻苯二甲酰亚胺钾盐反应得到7-甲氧基-1-（N-邻苯二甲酰亚胺基乙基）萘，最后7-甲氧基-1-（N-邻苯二甲酰亚胺基乙基）萘水解得到产品7-甲氧基-1-萘乙胺。本发明操作简单方便，反应流程合理，生产成本低，产品质量好，纯度>98%，对环境无污染，适合工业化生产。
- 一种从乌骨藤中提取白叶瓜馥木碱的方法-201110411857.9
- 王峰;王琳;张发成 - 苏州派腾生物医药科技有限公司
- 2011-12-13 - 2012-03-14 - C07C217/60
- 本发明涉及一种操作简便、污染小、能耗少的从乌骨藤中提取白叶瓜馥木碱的方法，由下列步骤组成：取乌骨藤，粉碎，加入到CO2超临界萃取器中，乙酸乙酯作为夹带剂，得萃取物，加入到D101大孔吸附树脂柱上吸附，55%乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇并浓缩干燥，加到硅胶层析柱上，以体积比为3:1的甲醇-氯仿混合溶剂洗脱，洗脱液按柱体积分份收集，浓缩，加入丙酮结晶，分离结晶，洗涤、干燥，即得。采用本发明制备白叶瓜馥木碱，产品纯度高，易于实现产业化放大。
- 一种盐酸甲氧那明的合成方法-201110161077.3
- 钟为慧;姚奕;施湘君;苏为科;李智林;谈伟平 - 浙江工业大学;长兴制药有限公司
- 2011-06-15 - 2011-12-07 - C07C217/60
- 本发明提供了一种盐酸甲氧那明的合成方法，包括如下过程：(1)将邻甲氧基苯乙酸、有机碱混溶于乙酸酐中加热反应，经后处理得邻甲氧基苯丙酮；(2)将邻甲氧基苯丙酮与甲胺醇溶液置于高压釜中进行催化氢化，制得邻甲氧基苯丙甲胺；(3)往含邻甲氧基苯丙甲胺的溶液中通入干燥HCl气体成盐，所得粗品经重结晶，得到盐酸甲氧那明。本发明方法具有操作简便、反应条件温和、反应收率较高、三废量少，原料成本较低、易于工业化等优点。
- 阿戈美拉汀中间体的合成方法-201110123150.8
- 王强;耿玉先;黄河;涂伟;康毅 - 北京万生药业有限责任公司
- 2011-05-13 - 2011-11-30 - C07C217/60
- 本发明涉及抗抑郁药阿戈美拉汀关键中间体2-(7-甲氧基萘-1-基)乙胺的制备方法，采用混合溶剂介质中还原2-(7-甲氧基萘-1-基)乙腈的方法，所述还原剂为氢化铝锂，所述混合溶剂为卤代烷和醚的混合物，此方法反应条件温和，产物收率高，后处理简单，操作简便，成本低，适合大规模工业化生产。
- 一种适于工业生产的2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺的制备方法-201010165247.0
- 张鹏;单汉滨;袁哲东;蒋旭东;黄雨;俞雄 - 上海医药工业研究院
- 2010-04-29 - 2011-11-09 - C07C217/60
- 本发明属于2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺的制备方法技术领域。本发明是在有机溶剂中，将式VIII化合物在Raney-Ni与硼氢化物作用下反应得到2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺。本发明方法解决了现有文献报道中高压和加热反应条件，提供了一种反应条件温和，只需常温常压，对反应设备和人员无特殊要求的制备方法；另外，本发明方法所得的产品无副产物，大大减低了产品的纯化难度和减少了后处理步骤，产品收率提高；整个反应操作安全及后处理简单、可控性好、纯度和收率较高，较之以前工艺更适合应用于工业化生产。
- 一种合成(R)-N-苄基-1-(4-甲氧基苯基)-2-丙胺的新方法及其应用-201010131678.5
- 黎星术;单文俊;黄玲;卢传君 - 中山大学
- 2010-03-22 - 2011-09-28 - C07C217/60
- 本发明以(R)-α-甲基苯乙胺为手性助剂与对甲氧基苯基丙酮生成亚胺化合物，在Pt/C催化下氢化还原得到手性胺中间体。手性胺中间体经过Pd/C催化氢化还原得到R-1-(4-甲氧基苯基)-2-丙胺，再与苯甲醛在Pt/C催化下氢化还原得到R-N-苄基-1-(4-甲氧基苯基)-2-丙胺。(R)-N-苄基-1-(4-甲氧基苯基)-2-丙胺与(R)-1-(4-(苄氧基)-3-甲酰氨基苯基)-2-溴乙醇反应偶联后，去除保护基得到(R，R)-福莫特罗。本发明合成(R)-N-苄基-1-(4-甲氧基苯基)-2-丙胺与化学拆分方法相比，有产率较高，立体选择性较好，反应条件温和，成本低廉等优点。将该手性胺用于合成抗哮喘药物(R，R)-福莫特罗，产品纯化简单，产率高，可用于较大规模工业生产。
- 一种合成阿戈美拉汀中间体2-(7-甲氧基萘-1-基)乙胺的方法-201010299310.X
- 齐云 - 齐云
- 2010-10-08 - 2011-02-16 - C07C217/60
- 本发明提供一种操作简便，条件温和，反应时间短，产率高，纯度高的制备阿戈美拉汀中间体2-(7-甲氧基萘-1-基)乙胺的方法，3-(7-甲氧基萘-1-基)丙酸与叠氮磷酸二苯酯反应，生成酰基叠氮化合物，不经分离提纯，碱性水解得到目标产物，适于工业化生产。
- 一种N-苄基-1-(4-甲氧基苯基)-2-丙胺的制备方法-200910053111.8
- 肖旭华;蒋翠莺;孙文劼;马维勇 - 上海医药工业研究院
- 2009-06-16 - 2010-12-22 - C07C217/60
- 本发明提供了一种N-苄基-1-(4-甲氧基苯基)-2-丙胺的制备方法，其包括下述步骤：溶剂中，在催化氢化催化剂的作用下，将1-(4-甲氧基苯基)-2-丙胺、苯甲醛和氢气发生一锅法反应，即可。该方法为一锅法反应，简化了操作步骤和过程，后处理简单，且产物收率高，纯度好，成本低，方法简单，反应时间短，易于工业化生产，原料毒性小。当本发明采用雷尼镍催化剂时，还能大大降低生产的成本。
- 一种N-苄基-1-(4-甲氧基苯基)-2-丙胺的制备方法-200910053110.3
- 肖旭华;孙文劼;蒋翠莺;马维勇 - 上海医药工业研究院
- 2009-06-16 - 2010-12-22 - C07C217/60
- 本发明提供了一种N-苄基-1-(4-甲氧基苯基)-2-丙胺的制备方法，其包括下述步骤：溶剂中，在催化氢化催化剂作用下，将1-(4-甲氧基苯基)-2-丙酮、苄胺和氢气进行一锅法反应，即可。该方法为一锅法反应，方法简单，反应时间短，简化了操作步骤和过程，且产物收率高，纯度好，回收的1-(4-甲氧基苯基)-2-丙酮可重复使用，能节约1-(4-甲氧基苯基)-2-丙酮的用量，成本低，适于工业化生产。当本发明采用雷尼镍催化剂时，还能大大降低生产的成本。
- 作为β2肾上腺素受体的促效剂的4-(2-氨基-1-羟基乙基)苯酚衍生物-200880110363.3
- 维克多·朱利欧玛塔沙;卡罗斯·普伊格杜兰;马利亚·普雷特奎诺尼斯;利亚·索雷飞;欧里尔·伊埃拉索德比拉 - 奥米罗有限公司
- 2008-11-10 - 2010-08-25 - C07C217/60
- 本发明提供一种分子式(I)化合物：
，其中：R1为选自-CH2OH、-NH(CO)H的基团；且R2为氢原子；或R1连同R2一起形成基团-NH-C(O)-CH＝CH-，其中所述氮原子与苯环上连接R1的碳原子结合且所述碳原子与苯环上连接R2的碳原子结合；R3a及R3b独立地选自由氢原子及C1-4烷基组成的族群；n表示1至3的整数；Ad表示1-金刚烷基或2-金刚烷基；或其医药学上可接受的盐或溶剂合物或立体异构体。
- 一种盐酸甲氧那明的合成方法-200910264415.9
- 史为民;操锋 - 常州瑞明药业有限公司;中国药科大学
- 2009-12-22 - 2010-05-26 - C07C217/60
- 本发明涉及医药和化工合成领域，具体涉及一种盐酸甲氧那明的合成方法，其特征是：在邻甲氧基苯基丙酮和甲胺醇溶液的催化氢化反应中，使用钯碳为催化剂。本发明制备方法成本低，产品含量高，含量99％以上，收率90％以上，几无污染，且容易工业化。
- 阿戈美拉汀中间体2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺的制备-200910244871.7
- 陈蔚;潘毅;陶勇 - 天津药物研究院
- 2009-12-17 - 2010-05-19 - C07C217/60
- 本发明的目的是提供一种制备阿戈美拉汀的重要中间体2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺(II)的制备方法，该方法以2-(7-甲氧基-1-萘基)乙酰胺(VII)为起始原料，只需一步反应，收率较高，革除了高压氢化反应，条件温和，无需特殊设备。
- 一种HPLC法分析分离酒石酸福莫特罗中间体的方法-200810101628.5
- 牟淑慧 - 北京德众万全医药科技有限公司
- 2008-03-10 - 2009-09-16 - C07C217/60
- 本发明公开了一种HPLC法分析分离酒石酸福莫特罗中间体及其对映异构体的测定方法，采用纤维素类手性柱，以加入一定比例胺的正相混合溶剂为流动相的正相色谱法低温条件下进行分离，用该方法可以快速的分离分析酒石酸福莫特罗中间体以及含酒石酸福莫特罗中间体制剂的对映异构体杂质。
- α1-肾上腺素受体拮抗剂及其制备方法和医药用途-200910024457.5
- 习保民;倪沛洲;江振洲;王涛 - 中国药科大学
- 2009-02-24 - 2009-07-22 - C07C217/60
- 本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类结构式I的α1-肾上腺素受体拮抗剂，其中X代表Br或甲基。式I化合物具有较强的α1-肾上腺素受体拮抗功能，治疗良性前列腺增生和高血压效果显著，本发明还公开了其制备方法。
- 高纯度依他佐辛中间体的制备方法-200810216284.2
- 王建新;张广明;韦旭华 - 深圳万乐药业有限公司
- 2008-09-26 - 2009-04-22 - C07C217/60
- 本发明公开了一种高纯度依他佐辛中间体的制备方法，包括将(+)-1-(2-甲胺基乙基)-1-甲基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢萘.0.5D-酒石酸盐溶于甲醇中重结晶、过滤、干燥得到粗品，并进一步包括如下步骤：所述粗品在乙醇中加热溶解；冷却到-5～5℃，保持恒温2～20小时；过滤析出的晶体；干燥；重复上述步骤两次。本发明的制备方法使终产物氢溴酸依他佐辛中无异构体出现。
- 专利分类
C07 有机化学
C07C 无环或碳环化合物
C07C217-00 连接在同一个碳架上的含氨基和醚化的羟基的化合物
C07C217-02 .醚化的羟基和氨基连接在同一个碳架的非环碳原子上
C07C217-52 .醚化的羟基或氨基连接在同一个碳架的除六元芳环以外的其他环的碳原子上
C07C217-54 .醚化的羟基连接在至少1个六元芳环的碳原子上和氨基连接在非环碳原子上或连接在除同一个碳架的六元芳环以外的其他环的碳原子上
C07C217-76 .带有连接在六元芳环碳原子上的氨基和连接在非环碳原子或同一碳架的除六元芳环以外的其他环碳原子上的醚化羟基
C07C217-78 .带有连接在同一碳架的六元芳环的碳原子上的氨基和醚化羟基
C07C 无环或碳环化合物
C07C217-00 连接在同一个碳架上的含氨基和醚化的羟基的化合物
C07C217-02 .醚化的羟基和氨基连接在同一个碳架的非环碳原子上
C07C217-52 .醚化的羟基或氨基连接在同一个碳架的除六元芳环以外的其他环的碳原子上
C07C217-54 .醚化的羟基连接在至少1个六元芳环的碳原子上和氨基连接在非环碳原子上或连接在除同一个碳架的六元芳环以外的其他环的碳原子上
C07C217-76 .带有连接在六元芳环碳原子上的氨基和连接在非环碳原子或同一碳架的除六元芳环以外的其他环碳原子上的醚化羟基
C07C217-78 .带有连接在同一碳架的六元芳环的碳原子上的氨基和醚化羟基
