[发明专利]丙肝病毒蛋白酶抑制剂及其合成方法

摘要

本发明公开了具有通式(I)所示的化合物，及其药物上可接受的盐，其中，A₁为O、S、C(R_aR_b)、N(R_a)、OC(R_aR_b)、C(R_aR_b)O、C(R_aR_b)C(R_aR_b)，A₂为N、O或连接键，Ar为芳基或杂芳基。本发明的化合物具有优异的抗肝炎病毒的活性尤其是丙肝病毒。

主权项

具有通式(I)所示的化合物，及其药物上可接受的盐，A₁为O、S、C(R_aR_b)、N(R_a)、OC(R_aR_b)、C(R_aR_b)O、C(R_aR_b)C(R_aR_b)，其中，R_a和R_b独立地为氢、或者为未被取代或被1～9个卤素或者1～6个Ra′取代的C₁‑C₆烷基或者C₃‑C₇环烷基；Ra′为选自OR_c、SR_c和N(R_c)₂组成的取代基其中，R_c为H或未被取代或被1～9个卤素取代的C₁‑C₆烷基或者C₃‑C₇环烷基；A₂为N、O或连接键；Ar为未被取代或被1～6个R₁取代的6～10元芳基或5～10元含有1～3个选自N、O和S杂原子的杂芳基；各个R₁独立地为氢、卤素、氰基或‑Y‑R_m，Y为连接键、O、S、SO、SO₂或NR_n；R_m为氢，或，为未被取代的或被1～3个R_m′取代的选自下列组中的取代基：(C₁‑C₈)烷基、(C₂‑C₈)烯基、(C₂‑C₈)炔基、(C₃‑C₇)环烷基、(C₃‑C₇环烷基)(C₁‑C₆)烷基、6～10元芳基或含有1～3个独立地选自N、O和S杂原子的5～10元杂芳基；R_n为氢、或未被取代或被1～9个卤素、氨基、羟基或氰基取代的(C₁‑C₆)烷基或(C₃‑C₆)环烷基；R_m′选自下列组中的取代基：卤素、氨基、羟基或氰基，或者未被取代或者被1～9个卤素、氨基、羟基或氰基取代的下列基团：可选择性地被‑O‑(C₁‑C₆)烷基或‑O‑(C₃‑C₆)环烷基取代的(C₁‑C₆)烷基、(C₃‑C₇)环烷基、(C₁‑C₆)烷氧基、6～10元芳基、含有1～3个独立地选自N、O和S杂原子的5～10元杂芳基、‑NH(C₁‑C₆)烷基和‑N((C₁‑C₆)烷基)₂；R₂为未被取代或被1～3个R₂′取代的选自下列组中的取代基：C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₆‑C₁₀芳基、(C₆‑C₁₀芳基)C₁‑C₂烷基、C₃‑C₇环烷基、(C₃‑C₇环烷基)C₁‑C₂烷基、C₃‑C₇环烯基、(C₃‑C₇环烯基)C₁‑C₂烷基、含有1～3个独立地选自N、O和S杂原子的3～7元杂环基、(含有1～3个独立地选自N、O和S杂原子的3～7元杂环基)C₁‑C₂烷基、含有1～3个独立地选自N、O和S杂原子的5～10元杂芳基和(含有1～3个独立地选自N、O和S杂原子的5～10元杂芳基)C₁‑C₂烷基；R₂′选自下列组中的取代基：未被取代或被氨基、羟基、氰基或1～9个卤素取代的(C₁‑C₆)烷基、(C₂‑C₆)烯基、(C₂‑C₆)炔基、(C₁‑C₆)烷氧基、‑NH(C₁‑C₆)烷基和‑N((C₁‑C₆)烷基)₂；R₃为氢；或者，R₃与R₄共价连接形成C₅‑C₉的饱和或不饱和烃链，该烃链可不被杂原子插入或可被1～3个独立地选自NR_p、S或O杂原子插入，或者该烃链可不被取代或被1～9个卤素、OR_p、SR_p或‑NR_pR_q取代，其中，R_p和R_q独立地为氢、C₁‑C₆烷基或C₁‑C₆卤代烷基；R₄为未被取代或被1～3个R₄′取代的C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₃‑C₇环烷基、C₃‑C₇环烯基、含有1～3个独立地选自N、O和S杂原子的3～7元杂环基、(C₃‑C₇环烷基)C₁‑C₄烷基、(C₃‑C₇环烯基)C₁‑C₄烷基、(含有1～3个独立地选自N、O和S杂原子的3～7元杂环基)C₁‑C₄烷基、C₂‑C₆烷酰基、(C₁‑C₄烷基)_1‑2(C₃‑C₇)环烷基或(C₁‑C₆烷基)_1‑2氨基；R₄′选自下列组中的取代基：卤素、氨基、羟基或氰基，或者未被取代或者被1～9个卤素、氨基、羟基或氰基取代的下列基团：可选择性地被‑O‑(C₁‑C₆)烷基或‑O‑(C₃‑C₆)环烷基取代的(C₁‑C₆)烷基、(C₃‑C₇)环烷基、(C₁‑C₆)烷氧基、6～10元芳基、含有1～3个独立地选自N、O和S杂原子的5～10元杂芳基、‑NH(C₁‑C₆)烷基和‑N((C₁‑C₆)烷基)₂。