[发明专利]一种咖啡因中间体1,3-二甲基-4-氨基-5-甲酰氨基脲嗪的闭环反应方法有效
| 申请号： | 201410389309.4 | 申请日： | 2014-08-08 |
| 公开（公告）号： | CN104130259A | 公开（公告）日： | 2014-11-05 |
| 发明（设计）人： | 刘晖;田玉妙;张浩;赵旭;韩志杰;谢丽莎 | 申请（专利权）人： | 石药集团新诺威制药股份有限公司 |
| 主分类号： | C07D473/08 | 分类号： | C07D473/08 |
| 代理公司： | 河北东尚律师事务所 13124 | 代理人： | 李国聪 |
| 地址： | 051430 河北*** | 国省代码： | 河北;13 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明涉及一种咖啡因中间体1,3-二甲基-4-氨基-5-甲酰氨基脲嗪的闭环反应方法，属于有机化合物合成制备技术领域。该闭环反应方法使用含有乙基胺的催化剂体系在水中催化1,3-二甲基-4-氨基-5-甲酰氨基脲嗪发生闭环反应，所述二甲FAU∶水∶催化剂体系的重量比为1∶4～8∶0.5～2，该闭环反应方法能显著提高茶碱的收率，而且环保处理压力低、生产成本低、产品品质高、反应条件缓和易控制，操作简便。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 咖啡因 中间体 甲基 氨基 闭环 反应 方法 | ||
【主权项】：
一种咖啡因中间体1,3‑二甲基‑4‑氨基‑5‑甲酰氨基脲嗪的闭环反应方法，其特征在于，该闭环反应方法使用含有乙基胺的催化剂体系在水中催化1,3‑二甲基‑4‑氨基‑5‑甲酰氨基脲嗪发生闭环反应，所述二甲FAU：水：催化剂体系的重量比为1:4～8:0.5～2。
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于石药集团新诺威制药股份有限公司，未经石药集团新诺威制药股份有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/201410389309.4/，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 上一篇：一种异构体的转化方法
- 下一篇：达沙替尼化合物及其制备方法
- 同类专利
- 瞬时受体电位A1离子通道的抑制-201580022160.9
- B.S.利帕;Q.李;I.弗罗纳;A.J.杰克逊;C.M.刘;G.梁;M.F.贝弗斯基;R.A.厄尔;L.麦奎因;J.斯密特;B.科万斯;X.吴;B.L.切纳德 - 伊莱利利公司
- 2015-04-23 - 2019-10-11 - C07D473/08
- 本发明涉及式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐、药物制剂或药物组合物，以及它们治疗疼痛、炎性疾病、神经病、皮肤病、肺部疾病和咳嗽，以及抑制瞬时受体电位A1离子通道(TRPA1)的用途。
- 一种1;3-二甲基尿酸的一步法合成方法-201910596998.9
- 朱金炎;许迎春 - 绍兴市精益生物化工有限公司
- 2019-07-04 - 2019-09-20 - C07D473/08
- 本发明公开了一种1,3‑二甲基尿酸的一步法合成方法，以1,3‑二甲基‑5,6‑二氨基脲嘧啶为原料，在溶剂作用下，与尿素进行环合反应得到1,3‑二甲基尿酸；所述环合反应中的溶剂为乙二醇，DMSO，DMF中的任一种或一种以上的混合物。本发明经优化设计和试验研究，以1,3‑二甲基‑5,6‑二氨基脲嘧啶为原料，与尿素进行环合反应，直接合成1,3‑二甲基尿酸，工艺流程合理可行，且使用价廉易得的原料，经济实惠，配方设计合理，后处理简单，产品质量好，收率高，适合大规模工业化生产。
- 一种1;3-二甲基尿酸的合成方法-201910596999.3
- 朱金炎;许迎春 - 绍兴市精益生物化工有限公司
- 2019-07-04 - 2019-09-06 - C07D473/08
- 本发明公开了一种1,3‑二甲基尿酸的合成方法，以1,3‑二甲基‑5,6‑二氨基脲嘧啶为原料，先由1,3‑二甲基‑5,6‑二氨基脲嘧啶在缚酸剂的作用下，与酰化试剂进行酰化反应得到中间体1,3‑二甲基‑5‑氨基‑6‑N‑烷氧羰基脲嘧啶；再由中间体1,3‑二甲基‑5‑氨基‑6‑N‑烷氧羰基脲嘧啶在碱的作用下环合反应得到1,3‑二甲基尿酸；所述的酰化反应和环合反应均在溶剂作用下进行。本发明经优化设计和试验研究，采用二步法合成1,3‑二甲基尿酸，工艺流程合理可行，反应温度始适中可控，且收率高，适合大规模工业化生产。
- 一种连续生产茶钠的方法-201910426501.9
- 程华农;胡鸿宾;尹法顺;李玉刚;郑世清 - 青岛科技大学;青岛银科恒远化工过程信息技术有限公司
- 2019-05-22 - 2019-08-02 - C07D473/08
- 本发明涉及一种连续生产茶钠（茶碱钠盐）的方法，二甲基‑NAU水溶液经加氢还原后生成二甲基‑DAU（1,3‑二甲基‑4,5‑二氨基脲嗪）水溶液，连续输送到多级搅拌反应釜，甲酸分批加入搅拌釜中进行甲酰化反应。反应釜内的pH=1~4，反应温度80~110℃，物料经多级搅拌反应釜后，由离心泵打料经静态混合器，与甲酸混合后进入管式反应器，管式反应器温度80~110℃，管式反应器出口物料进入闭环工序。闭环工序也由多级搅拌釜构成，氢氧化钠溶液分批加入搅拌釜中进行闭环反应。多级搅拌反应釜的反应温度为70~105℃，多级反应后得到的茶钠产品进入下一个工序。本发明操作稳定，易于控制，实现了茶钠的连续化生产，产品收率高，适宜工业化大规模生产。
- 一种多索茶碱的制备方法-201710147432.9
- 王姣;石清东 - 北京颐方生物科技有限公司
- 2015-12-23 - 2019-03-26 - C07D473/08
- 本发明提供一种多索茶碱的制备方法，具体涉及式2所示的溴代乙醛缩乙二醇以及多索茶碱的合成方法，包括通过乙醛，乙二醇，溴一锅法反应制备式2的侧链溴代乙醛缩乙二醇，以及式2化合物再与茶碱进行N‑烃基化反应即可得到所述的多索茶碱。本发明的合成方法原料易得、成本低、产率高、工艺简洁、经济环保，有利于该药品的工业扩大化生产。
- 一种茶碱的制备方法-201710738134.7
- 仝丹丹 - 仝丹丹
- 2017-08-25 - 2019-03-05 - C07D473/08
- 本发明提供一种茶叶中茶碱类化合物的制备方法，包括以下步骤：A.茶碱的提取：配制氯盐溶液，将茶叶药材用氯盐溶液浸泡提取；B.茶碱的富集：将上述提取液用非极性聚苯乙烯型大孔吸附树脂柱层析吸附，吸附后洗脱，收集洗脱液，再减压浓缩得浸膏；C.纯化：将浸膏通过氧化铝柱层析，然后洗脱，收集洗脱液，再减压浓缩，浓缩液经冷藏、析晶、过滤干燥，得到茶碱类化合物。本发明通过酸性氯盐溶液浸提、大孔吸附树脂富集、氧化铝柱层析，结晶四个步骤即可获得大量高品质的茶碱类化合物。四个步骤的条件温和，要求低，制备周期短；工艺流程简单，操作简便，对操作人员技术水平要求低，适合工业化推广。
- 一种溴代乙醛缩乙二醇的制备方法-201710147435.2
- 王姣;石清东 - 北京颐方生物科技有限公司
- 2015-12-23 - 2019-01-08 - C07D473/08
- 本发明提供一种多索茶碱的制备方法，具体涉及式2所示的溴代乙醛缩乙二醇以及多索茶碱的合成方法，包括通过乙醛，乙二醇，溴一锅法反应制备式2的侧链溴代乙醛缩乙二醇，以及式2化合物再与茶碱进行N‑烃基化反应即可得到所述的多索茶碱。本发明的合成方法原料易得、成本低、产率高、工艺简洁、经济环保，有利于该药品的工业扩大化生产。
- 多索茶碱的合成方法-201810959657.9
- 吴伟伟;雷玉平;汪黎明;张锐;李建雄 - 湖北泓肽生物科技有限公司
- 2018-08-22 - 2018-11-20 - C07D473/08
- 本发明公开了一种多索茶碱的合成方法，属于有机合成技术领域。该方法包括：于非质子性溶剂中在碱和相转移催化剂的作用下，茶碱与氯乙醛缩乙二醇在60‑110℃条件下反应合成多索茶碱；其中，所述茶碱、氯乙醛缩乙二醇和碱的摩尔比为1：1‑2：1‑3，相转移催化剂的用量为茶碱的摩尔量的3‑5%，相转移催化剂选自四丁基氯化铵、四丁级溴化铵和四丁级氟化铵中的一种或多种。本发明提供了一种多索茶碱新合成方法，该方法反应时间短，仅需3‑6小时；反应温度低，比常规方法低20‑30℃；收率高，比常规方法高10%以上；有利于该药品的工业化生产。
- 一种无水氨茶碱的制备工艺-201810736487.8
- 张富强;常森;易晓清 - 山东新华制药股份有限公司
- 2018-07-06 - 2018-11-13 - C07D473/08
- 本发明涉及一种无水氨茶碱新的制备工艺的研究，属于药物合成技术领域；本发明提供了一种无水氨茶碱的制备工艺：将茶碱加入到有机溶剂中，然后升温，再加快速冷却析晶，保温析晶后，抽滤，真空干燥得到氨茶碱；本发明的目的是提供一种无水氨茶碱的制备工艺，提高无水氨茶碱质量及收率；本发明得到的无水氨茶碱质量好，收率高；反应操作比较简单，没有废水，回收溶剂可以回收套用；本发明所用溶剂为常用溶剂，不会污染环境。
- 一种直接提取高纯度茶碱的新工艺-201810410648.4
- 张恩荣;杨艳群;周慧恒;宋燕 - 贵州芳瑞堂生物科技有限公司
- 2018-05-02 - 2018-11-02 - C07D473/08
- 本发明涉及一种直接提取高纯度茶碱的新工艺，其特征在于，包括以下步骤：A：称取二乙烯苯5‑15g，烯丙基缩水甘油醚40‑100g，茶碱5‑15g，二氧六环25‑75g，过氧化苯甲酰0.5‑1.5g，混合均匀备用；B：向三口瓶中加入饱和盐水300‑500ml，加入羧甲基纤维素0.5‑1.5g，明胶0.5‑1.5g，升温至30‑60℃，搅拌使其溶解；C：将步骤A的混合液倒入三口瓶中，调节搅拌速度，使混合液分散为合适粒度的球珠，升温至40‑90℃，保温2‑4h，再升温至68‑108℃，保温2‑4h，之后滤出球珠，乙醇洗涤至无二氧六环，水洗既得到茶碱树脂。本发明对茶碱、茶碱钠盐、咖啡碱、可可碱等具有非常高的选择性，并且具有吸附解析方便，吸附率高，无污染等优点。
- 二羟丙茶碱晶II型物质及制备方法和其药物组合物与用途-201310121627.8
- 杜冠华;吕扬;于然;马晓玮;杨世颖 - 中国医学科学院药物研究所
- 2013-04-09 - 2017-07-28 - C07D473/08
- 本发明公开了二羟丙茶碱化合物（化学名1,3‑二甲基‑7‑(2,3二羟丙基)‑3,7‑二氢‑1H‑嘌呤‑2,6‑二酮，英文名Diprophylline）的晶II型物质及制备方法和其药物组合物与用途。具体而言，本发明公开了二羟丙茶碱化合物的晶II型固体物质状态；一种晶II型固体物质样品的制备方法；利用二羟丙茶碱晶型物质作为活性成分在制备防治支气管哮喘、喘息性支气管炎、慢性肺气肿以及心源性水肿、心绞痛等，特别是伴有明显心动过速或不能耐受茶碱的哮喘病药物中的应用。二羟丙茶碱分子结构式。
- 一种低成本8‑氯茶碱的制备方法-201611075120.3
- 马维恒;包建辉;谢何青;俞彬 - 湖州恒远生物化学技术有限公司
- 2016-11-30 - 2017-05-10 - C07D473/08
- 本发明公开了一种低成本8‑氯茶碱的制备方法，在DMF和S0Cl2的混合溶液中，加入茶碱，并通入氯气反应，反应结束后结晶、洗涤、烘干得到最终产物。该方法采用可以循环套用的DMF为溶剂，一步合成目标产物，再用自来水打浆即可得成品，成本低，污染小，收率高。
- 一种多索茶碱的制备方法-201510977332.X
- 王姣;石清东 - 北京颐方生物科技有限公司
- 2015-12-23 - 2017-03-22 - C07D473/08
- 本发明提供一种多索茶碱的制备方法，具体涉及式2所示的溴代乙醛缩乙二醇以及多索茶碱的合成方法，包括通过乙醛，乙二醇，溴一锅法反应制备式2的侧链溴代乙醛缩乙二醇，以及式2化合物再与茶碱进行N‑烃基化反应即可得到所述的多索茶碱。本发明的合成方法原料易得、成本低、产率高、工艺简洁、经济环保，有利于该药品的工业扩大化生产。
- 一种提高帕马溴精制收率和纯度的制备方法-201510131339.X
- 张凯;魏科伟;童丰;陈永建 - 北京诚济制药有限公司
- 2015-03-25 - 2016-10-12 - C07D473/08
- 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种提高帕马溴精制收率和纯度的制备方法。所述制备方法为通过控制醇和水溶剂的比例，结晶温度等关键工艺及其参数，从而制备出了收率大于80％，纯度达到99.9％以上的高纯度的帕马溴。其中所述的醇为乙醇、甲醇或异丙醇，优选为乙醇，乙醇的用量为粗品帕马溴的1.4-1.6倍质量，水的用量为粗品帕马溴的0.4-0.6倍质量，结晶温度为15-20℃。本发明有效地解决了帕马溴精制收率和纯度低的技术难题，且具有工艺简单、重现性好、成本低、环保节能等优点，从而具有较高的临床价值和显著的社会经济效益。本发明提供的帕马溴用于治疗因经期出现的肿胀和水潴留而引起的头痛、乳房肿胀、下肢水肿等各种经期综合征。
- 一种先导化合物及其在制备抗去势抵抗性前列腺癌药物中的用途-201610300718.1
- 王志平;何永兴;武丹 - 兰州大学
- 2016-04-26 - 2016-09-21 - C07D473/08
- 本发明提供了一种先导化合物及其在制备抗去势抵抗性前列腺癌药物中的用途，属于生化制药技术领域。本发明对FKBP51和FKBP52蛋白进行高通量虚拟筛选，并对所得的化合物在分子、细胞及动物个体水平上验证其有效性，对最终遴选出的有开发前景的先导化合物作用于CRPC的分子机制进行探讨，为CRPC的治疗提供一种新的更为有效的途径。
- 一种茶碱乙酸氨溴索的制备工艺-201610003206.9
- 周冉;常明;郧海丽;王飞;胡瑞省;于宏伟 - 石家庄学院
- 2016-01-04 - 2016-05-11 - C07D473/08
- 本发明涉及一种茶碱乙酸氨溴索的制备工艺，本发明的制备工艺可控制其微粒形貌、粒度分布、以及产物得率的茶碱乙酸氨溴索；包括以下步骤：1)、在1L的反应釜中，依次加入20g茶碱，200ml蒸馏水，12g氯乙酸，加热溶解，并加入强碱溶液调节pH＝10后，回流反应1.5h，反应过程中的搅拌速度为120r/min；2)、反应完毕，将反应液冷却至80℃，用强酸溶液调节pH＝1-2析出晶体，冷却至室温后，抽滤，并用蒸馏水洗涤三次，在真空度-0.08～-0.1MPa，60℃条件下减压干燥4h，得到茶碱乙酸粗品；3)、将步骤2)所得的茶碱乙酸粗品溶于蒸馏水后，并且茶碱乙酸粗品与蒸馏水质量比为1:12，保温搅拌1h，常压过滤，用蒸馏水洗涤两次，在真空度-0.08～-0.1MPa，60℃条件下减压干燥5h，得到茶碱乙酸精品。
- 一种二羟丙茶碱药物原料药7-（2，3-二羟丙基）-茶碱的合成方法-201510991335.9
- 彭飞 - 成都切斯特科技有限公司
- 2015-12-24 - 2016-04-06 - C07D473/08
- 一种二羟丙茶碱药物原料药7-(2，3-二羟丙基)-茶碱的合成方法，包括如下步骤：在安装有搅拌器、回流冷凝器、滴液漏斗、温度计的反应容器中，加入亚硫酸氢钾溶液300ml,氯化亚锡0.71mol,控制搅拌速度130—160rpm,升高溶液温度至60--65℃，缓慢加入茶碱0.56mol,升高溶液温度至80--85℃，反应90—120min,降低溶液温度至50--55℃，滴加3-胺-1,2，-丙二醇1.2—1.4mol,加完后继续反应120—160min,升高溶液温度至130--140℃，继续反应60—70min,减压蒸馏，除去水，冷却后，加入己烷加热回流，使缩合物全部溶解，趁热过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，洗涤液冷却后析出固体，抽滤，盐溶液洗涤，乙腈洗涤，在硝基甲烷中重结晶，得晶体7-(2，3-二羟丙基)-茶碱；其中，步骤所述的亚硫酸氢钾溶液的质量分数为15—20％。
- 作为WNT通路调节剂的嘌呤二酮-201480041283.2
- 何淑仪;S·E·布兰卡德;A·J·杜拉斯瓦米;J·阿拉姆;V·A·阿德苏尔 - 新加坡科技研究局
- 2014-05-19 - 2016-03-30 - C07D473/08
- 本发明涉及结构通式(I)的化合物用于调节Wnt通路的用途
其中R1、R2、R3、R4以及R5各自独立地是H或烷基；D选自由以下各项组成的组：H、卤素、烷基、环烷基、芳基以及二烷基氨基，每一个(除H和卤素以外)均任选地被取代；Ar是芳基或杂芳基，它任选地被取代；Cy是芳基、杂芳基或含有至少一个杂原子的饱和环，每一个均任选地被取代；并且n是1至3的整数。
- 一种多索茶碱的制备方法-201510654590.4
- 斯卫东;程绍红;王强;刘晓锋 - 斯卫东
- 2015-10-10 - 2016-01-13 - C07D473/08
- 本发明公开了一种多索茶碱的制备方法，该方法包括在缚酸剂的作用下，茶碱和卤代乙醛缩二甲醇在极性溶剂中发生缩合反应，得到中间体7-(2,2-二甲氧乙基)茶碱；然后，以可溶性硫酸氢盐为催化剂，中间体7-(2,2-二甲氧乙基)茶碱与乙二醇在溶剂中发生缩合成环反应，得到多索茶碱；或者，卤代乙醛缩二甲醇与乙二醇先进行缩合成环反应，得到卤代乙醛缩乙二醇，再与茶碱进行缩合反应，得到多索茶碱。本发明采用可溶性硫酸氢盐作为催化剂，替代了传统的对甲苯磺酸，并采用苯甲醚等溶剂替代了传统反应路线使用的甲苯，在保证产物高得率的情况下，降低了合成反应中溶液的毒性，解决了成品中易存在毒性残留的难题。
- 一种多索茶碱化合物及其药物组合物-201510323278.7
- 陈广平 - 杭州科源医药技术有限公司
- 2015-06-10 - 2015-11-11 - C07D473/08
- 本发明属于医药技术领域，本发明提供了一种多索茶碱化合物及其药物组合物。所述多索茶碱化合物使用Gu-Kα射线测量到的X-射线粉末衍射在31.1°，32°，34.3°，37.5°，41.3°，43°，53.8°，56.5°，58°，62.5°处显有特征峰。熔点为136-137℃。本发明的多索茶碱化合物，晶体纯度高，纯度高于99.9％；本发明的多索茶碱稳定性好，含有本发明的多索茶碱药物组合物制得的片剂稳定性好，放置36个月后总杂低于0.5％。含有本发明的多索茶碱药物组合物制得的注射液稳定性好，放置36个月后总杂低于0.5％。
- 一种8-酯基咖啡因衍生物的制备方法-201510277526.9
- 黄秋锋;肖含兵;吴佳俊;张晓凤;林深 - 福建师范大学
- 2015-05-27 - 2015-09-09 - C07D473/08
- 本发明公开了一种8-酯基咖啡因衍生物的制备方法，包括如下步骤：在CO气氛中将咖啡因类化合物、醇、催化剂、氧化剂放入有机溶剂中进行C-H键直接羰基化反应，反应完成后通过柱层析分离得到8-酯基咖啡因衍生物。本发明对咖啡因C-H键直接进行羰基化反应，避免原料预功能化，且使用CO作为碳源，具有很高原子经济性，符合现代绿色化学发展要求，同时制备得到的8-酯基咖啡因衍生物具有潜在的药用价值。
- 一种茶碱的制备方法-201410610151.9
- 王康林;吕宾 - 合肥平光制药有限公司
- 2014-10-31 - 2015-07-01 - C07D473/08
- 本发明公开了一种茶碱的制备方法，包括：采用6-氨基脲嘧啶、二甲基亚砜溶液、氢化钠、碘甲烷为原料进行甲基化反应制备6-氨基-1,3-二甲基脲嘧啶；再通过加入乙酸、亚硝酸钠水溶液进行亚硝基化反应得到5-亚硝基-6-氨基-1,3-二甲基脲嘧啶；而后采用Na2S2O4和氨水还原生成5,6-二氨基-1,3-二甲基脲嘧啶DADMU；最后通过加入均三嗪直接构环生成茶碱。本发明工艺简便，反应条件要求低，收率高，而且所得茶碱的纯度高，可达95％。
- 一种茶碱的高收率合成方法-201410606848.9
- 王康林;张成栋 - 合肥平光制药有限公司
- 2014-10-31 - 2015-07-01 - C07D473/08
- 本发明公开一种茶碱的高收率合成方法，包括：将硫酸二甲酯、6-氨基脲嘧啶、氢氧化钠溶液和水加入反应容器中，冰盐浴搅拌、过滤、水洗、干燥得到6-氨基-1,3-二甲基脲嘧啶；将6-氨基-1,3-二甲基脲嘧啶、乙酸和水加入反应容器中混合均匀后，升温后滴加亚硝酸钠水溶液，接着先保温搅拌过夜，然后降温、过滤、水洗、干燥得到ANDMU；向氢气高压反应釜中加入ANDMU、钯碳催化剂和甲醇，通入氢气维持压力，利用硅藻土过滤得到滤液，然后旋转蒸发得到DADMU；将DADMU、均三嗪和甲苯置于反应容器中，升温并充分搅拌至无气泡，继续升温并保温，再加入冷水洗涤，再经减压蒸馏得到茶碱。
- 一种茶碱的合成方法-201410610152.3
- 王康林;陈玉海;马婕 - 合肥平光制药有限公司
- 2014-10-31 - 2015-07-01 - C07D473/08
- 本发明公开一种茶碱的合成方法，包括将硫酸二甲酯、6-氨基脲嘧啶、氢氧化钠溶液和水加入反应容器中，冰盐浴搅拌、过滤、水洗、干燥得到6-氨基-1,3-二甲基脲嘧啶；将6-氨基-1,3-二甲基脲嘧啶、乙酸和水加入反应容器中混合均匀后，升温后滴加亚硝酸钠水溶液，接着先保温再搅拌过夜，然后降温、过滤、水洗、干燥得到5-亚硝基-6-氨基-1,3-二甲基脲嘧啶；向氢气高压反应釜中加入5-亚硝基-6-氨基-1,3-二甲基脲嘧啶、钯碳催化剂和甲醇，通入氢气后维持压力，再利用硅藻土过滤得到滤液，然后旋转蒸发得到棕色油状物，再将棕色油状物溶于三乙氧基甲烷，加热后保温，再经减压蒸馏得到茶碱。
- 一种合成茶碱的方法-201410609325.X
- 王康林;张成栋;马婕 - 合肥平光制药有限公司
- 2014-10-31 - 2015-07-01 - C07D473/08
- 本发明公开了一种合成茶碱的方法，包括：采用硫酸二甲酯、6-氨基脲嘧啶、氢氧化钠溶液进行甲基化反应，再加入甲酸进行羧基化反应后，通过加入由发烟硝酸和浓硫酸按体积比为0.8-1.1:0.9-1.2混合而成的混合酸溶液并加热回流进行亚硝基化反应，最后加入铁粉、无水乙酸进行合环反应制备得到茶碱。本发明的收率大大优于现有技术，操作工艺简单，反应条件简单。
- 一种制备高纯度茶碱的方法-201410610155.7
- 王康林;吕宾 - 合肥平光制药有限公司
- 2014-10-31 - 2015-07-01 - C07D473/08
- 本发明公开了一种制备高纯度茶碱的方法，包括：采用6-氨基脲嘧啶、二甲基亚砜溶液、氢化钠和碘甲烷进行甲基化反应，再加入甲酸进行羧基化反应后，通过加入由发烟硝酸和浓硫酸混合而成的混合酸溶液并加热回流进行亚硝基化反应，最后加入铁粉、无水乙酸进行合环反应制备得到茶碱。本发明工艺简单，反应条件要求低，相对于现有技术收率得到提高，而且所得茶碱纯度高。
- 一种从茶碱母液中提取茶碱的方法-201410610891.2
- 黄帅 - 崇州合瑞科技有限公司
- 2014-11-04 - 2015-02-11 - C07D473/08
- 本发明提供一种从茶碱母液中提取茶碱的方法，包括以下步骤：（1）茶碱的提取：将茶碱母液过滤后加入氯盐溶液；（2）茶碱的富集：将上述溶液用对羟基苯甲醛吸附树脂柱层析吸附，吸附后洗脱，收集洗脱液，再减压浓缩得浸膏；（3）纯化：将浸膏通过氧化铝柱层析，然后洗脱，收集洗脱液，再减压浓缩，浓缩液经冷藏、析晶、过滤干燥，得到茶碱类化合物。本发明通过酸性氯盐溶液浸提、对羟基苯甲醛吸附树脂富集、氧化铝柱层析，结晶四个步骤即可获得大量高品质的茶碱类化合物。四个步骤的条件温和，要求低，制备周期短；工艺流程简单，操作简便，对操作人员技术水平要求低，适合工业化推广。
- 一种利用氯甲基聚苯乙烯树脂从茶叶中提取茶碱的方法-201410611134.7
- 黄帅 - 崇州合瑞科技有限公司
- 2014-11-04 - 2015-02-04 - C07D473/08
- 本发明提供一种利用氯甲基聚苯乙烯树脂从茶叶中提取茶碱的方法，包括以下步骤：A.茶碱的提取：配制氯盐溶液，将茶叶药材用氯盐溶液浸泡提取；B.茶碱的富集：将上述提取液用氯甲基聚苯乙烯树脂柱层析吸附，吸附后洗脱，收集洗脱液，再减压浓缩得浸膏；C.纯化：将浸膏通过氧化铝柱层析，然后洗脱，收集洗脱液，再减压浓缩，浓缩液经冷藏、析晶、过滤干燥，得到茶碱类化合物。本发明通过酸性氯盐溶液浸提、大孔吸附树脂富集、氧化铝柱层析，结晶四个步骤即可获得大量高品质的茶碱类化合物。四个步骤的条件温和，吸附效率高，制备周期短；工艺流程简单，操作简便，对操作人员技术水平要求低，适合工业化推广。
- 一种苯乙烯-二乙烯苯共聚物树脂提取茶碱的方法-201410610978.X
- 黄帅 - 崇州合瑞科技有限公司
- 2014-11-04 - 2015-02-04 - C07D473/08
- 本发明提供一种苯乙烯-二乙烯苯共聚物树脂提取茶碱的方法，包括以下步骤：A.茶碱的提取：配制氯盐溶液，将茶叶药材用氯盐溶液浸泡提取；B.茶碱的富集：将上述提取液用大孔苯乙烯-二乙烯苯共聚物树脂柱层析吸附，吸附后洗脱，收集洗脱液，再减压浓缩得浸膏；C.纯化：将浸膏通过氧化铝柱层析，然后洗脱，收集洗脱液，再减压浓缩，浓缩液经冷藏、析晶、过滤干燥，得到茶碱类化合物。本发明通过酸性氯盐溶液浸提、大孔吸附树脂富集、氧化铝柱层析，结晶四个步骤即可获得大量高品质的茶碱类化合物。四个步骤的条件温和，效率高，制备周期短；工艺流程简单，操作简便，对操作人员技术水平要求低，适合工业化推广。
- 一种咖啡因中间体1,3-二甲基-4-氨基-5-甲酰氨基脲嗪的闭环反应方法-201410389309.4
- 刘晖;田玉妙;张浩;赵旭;韩志杰;谢丽莎 - 石药集团新诺威制药股份有限公司
- 2014-08-08 - 2014-11-05 - C07D473/08
- 本发明涉及一种咖啡因中间体1,3-二甲基-4-氨基-5-甲酰氨基脲嗪的闭环反应方法，属于有机化合物合成制备技术领域。该闭环反应方法使用含有乙基胺的催化剂体系在水中催化1,3-二甲基-4-氨基-5-甲酰氨基脲嗪发生闭环反应，所述二甲FAU∶水∶催化剂体系的重量比为1∶4～8∶0.5～2，该闭环反应方法能显著提高茶碱的收率，而且环保处理压力低、生产成本低、产品品质高、反应条件缓和易控制，操作简便。
- 专利分类
