[发明专利]介导癌细胞细胞毒性的人源化和嵌合抗TROP-2抗体无效
申请号: | 200880017614.3 | 申请日: | 2008-05-23 |
公开(公告)号: | CN101679526A | 公开(公告)日: | 2010-03-24 |
发明(设计)人: | 戴维·S·F·扬;海伦·P·芬德利;苏珊·E·哈恩;路易斯·A·G·达克鲁兹;艾莉森·L·费里 | 申请(专利权)人: | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 |
主分类号: | C07K16/30 | 分类号: | C07K16/30;A61K39/395;A61K47/48;A61K51/10;A61P35/00;A61P37/04;C07K16/28;C07K16/46;C12P21/08;G01N33/574;G01N33/577 |
代理公司: | 中科专利商标代理有限责任公司 | 代理人: | 柳春琦 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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摘要: | TROP-2,即约35kDa的跨膜蛋白和蛋白激酶C的底物,其表达与若干癌症有关。TROP-2还称为GA733-1、上皮糖蛋白1(EGP-1)和肿瘤相关钙信号转导物-2。针对来自杂交瘤AR47A6.4.2的TROP-2的单克隆抗体,以前显示为是减轻癌性疾病的抗体(CDMAB),在若干癌症模型包括前列腺癌、胰腺癌和乳腺癌中通过细胞毒性抑制肿瘤生长和减小肿瘤负荷,所述杂交瘤AR47A6.4.2以保藏号141205-05保藏在加拿大国际保藏机构中。还分离和测序了该单克隆抗体的可变区,确定了互补决定区(CDR)。现在制备与母体141205-05单克隆抗体具有相似抗TROP-2结合活性的嵌合抗体和人源化抗体。所述单克隆、嵌合和人源化抗体可以与毒素、酶、放射性化合物、细胞因子、干扰素、靶标或报告部分和造血细胞缀合,从而治疗癌症。这些抗体还用在结合测定中以确定TROP-2在细胞上的表达。 | ||
搜索关键词: | 癌细胞 细胞 毒性 人源化 嵌合 trop 抗体 | ||
【主权项】:
1.在哺乳动物中减轻人胰腺、乳腺、前列腺、卵巢或结肠肿瘤的方法,其中所述人胰腺、乳腺、前列腺、卵巢或结肠肿瘤表达特异性结合分离的单克隆抗体或其CDMAB的抗原的至少一个表位,所述分离的单克隆抗体由以保藏号141205-05保藏在IDAC的杂交瘤细胞系产生,所述CDMAB的特征在于竞争抑制所述分离的单克隆抗体与其靶抗原结合的能力,所述方法包括向所述哺乳动物以有效导致所述哺乳动物的胰腺、乳腺、前列腺、卵巢或结肠肿瘤负荷减小的量施用所述单克隆抗体或其CDMAB。
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