[发明专利]非人动物中的人源化T细胞介导的免疫应答有效

专利信息
申请号: 201680030625.X 申请日: 2016-04-06
公开(公告)号: CN107666828B 公开(公告)日: 2021-04-09
发明(设计)人: L·麦克唐纳;A·J·莫菲;C·古雷尔;C·基拉特索斯 申请(专利权)人: 瑞泽恩制药公司
主分类号: C07K16/00 分类号: C07K16/00;C07K14/705;A01K67/027
代理公司: 北京市君合律师事务所 11517 代理人: 张怡;孙倩
地址: 美国*** 国省代码: 暂无信息
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要: 本文公开了非人动物(例如,啮齿动物,例如小鼠或大鼠),所述非人动物经遗传工程改造成表达人源化T细胞辅助受体(例如,人源化CD4和/或CD8(例如,CD8α和/或CD8β))、包含由至少一个人TCR可变区基因区段编码的可变结构域的人或人源化T细胞受体(TCR)、和/或结合所述人源化T细胞辅助受体的人或人源化主要组织相容性复合体(例如,分别为人或人源化MHC II(例如,MHC IIα和/或MHC IIβ链)和/或MHC I(例如,MHC Iα)以及任选的人或人源化β2微球蛋白)。本发明还提供了表达其的胚胎、组织和细胞。本发明还提供了用于制备经遗传工程改造的动物的方法,所述经遗传工程改造的动物表达至少一种人源化T细胞辅助受体(例如,人源化CD4和/或CD8)、与所述人源化T细胞辅助受体结合的至少一种人源化MHC(例如,分别为人源化MHC II和/或MHC I)和/或所述人源化TCR。本发明还提供了使用所述经遗传工程改造的动物来开发人类治疗剂的方法,所述经遗传工程改造的动物产生基本上人源化的T细胞免疫应答。
搜索关键词: 非人 动物 中的 人源化 细胞 免疫 应答
【主权项】:
一种经遗传修饰的非人动物,包含:(a)嵌合CD4辅助受体,和/或包含嵌合CD8α多肽和嵌合CD8β多肽的嵌合CD8辅助受体,其中所述嵌合CD4辅助受体由第一核苷酸序列编码,所述嵌合CD8α多肽由第二核苷酸序列编码,并且所述嵌合CD8β多肽由第三核苷酸序列编码,其中所述嵌合CD4辅助受体包含人CD4的细胞外部分或其一部分以及非人CD4辅助受体的至少跨膜结构域和胞质结构域,其中所述嵌合CD8α多肽包含人CD8α的细胞外部分或其一部分以及非人CD8α的至少跨膜结构域和胞质结构域,其中所述嵌合CD8β多肽包含人CD8β的细胞外部分或其一部分以及非人CD8β的至少跨膜结构域和胞质结构域;(b)人源化TCR α链和人源化TCRβ链,其中所述人源化TCRα链来源于可操作地连接至非人TCRα恒定基因序列的未重排T细胞受体(TCR)α可变基因座,所述未重排T细胞受体(TCR)α可变基因座包含至少一个人Vα区段和至少一个人Jα区段,并且所述人源化TCR β链来源于可操作地连接至非人TCR β恒定基因序列的未重排TCR β可变基因座,所述未重排TCR β可变基因座包含至少一个人Vβ区段、至少一个人Dβ区段和至少一个人Jβ区段;以及任选地,(c)嵌合MHC II复合体,其包含嵌合MHC IIα多肽和嵌合MHC IIβ多肽,和/或嵌合MHC I多肽,其中所述嵌合MHC IIα多肽由第一核酸序列编码,所述嵌合MHC IIβ多肽由第二核酸序列编码,并且所述嵌合MHC I多肽由第三核酸序列编码,其中所述嵌合MHC IIα多肽包含人HLA II类α多肽的细胞外部分(或其一部分)以及非人MHC IIα多肽的至少跨膜结构域和胞质结构域,其中所述嵌合MHC IIβ多肽包含人HLA II类β多肽的细胞外部分(或其一部分)以及非人MHC IIβ多肽的至少跨膜结构域和胞质结构域,其中所述嵌合MHC I多肽包含人HLA I类多肽的细胞外部分(或其一部分)以及非人MHC I多肽的跨膜结构域和胞质结构域,并且其中所述嵌合MHC II复合体与所述嵌合CD4辅助受体结合,和/或所述嵌合MHC I多肽与所述嵌合CD8辅助受体结合。
下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于瑞泽恩制药公司,未经瑞泽恩制药公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/patent/201680030625.X/,转载请声明来源钻瓜专利网。

同类专利
  • 双特异性抗体-202280012964.0
  • 王亮亮;张正平;孙聪聪;赵荣娟;李奕萌 - 正大天晴药业集团股份有限公司
  • 2022-01-27 - 2023-10-27 - C07K16/00
  • 提供一种双特异性抗体,其包含第一抗原结合部分和第二抗原结合部分,其中第一抗原结合部分的配对结构域包含工程化的HLA‑Iα3的氨基酸序列和工程化的β2M的氨基酸序列。还提供双特异性抗体的表达方法,编码所述双特异性抗体的多核苷酸、含有所述多核苷酸的载体和宿主细胞、包含所述双特异性抗体的药物组合物,以及融合蛋白和缀合物。提供的双特异性抗体,防止或减弱不同特异性的重链和轻链的错配。
  • 可用于分析含有抗体的样品的组合物、试剂盒和方法-202280017260.2
  • M·A·劳伯;刘潇潇 - 沃特世科技公司
  • 2022-02-03 - 2023-10-24 - C07K16/00
  • 在一些方面,本公开涉及样品处理方法,该方法包括:使不含伯胺基团、仲胺基团和硫醇基团的酸性洗脱溶液与具有结合的靶抗体的吸附剂接触,并将该洗脱溶液与该吸附剂分离,从而从该吸附剂释放结合的靶抗体,并形成包含洗脱溶液和释放的靶抗体的第一收集流份;使该吸附剂与不含伯胺基团、仲胺基团和硫醇基团的中和缓冲溶液接触,并将该中和缓冲溶液与该吸附剂分离,从而形成包含该中和缓冲溶液的第二收集流份;以及形成包含该第一收集流份和该第二收集流份的中和的溶液。在其它方面,本公开涉及用于进行此类样品处理方法的试剂盒。
  • 一种快速免疫获取小鼠杂交瘤抗体的方法-202310718819.0
  • 姚扬明;董欣;王彬彬;柴小慧 - 苏州逻晟生物医药有限公司
  • 2023-06-16 - 2023-09-29 - C07K16/00
  • 本发明公开了一种快速免疫获取小鼠杂交瘤抗体的方法,包括以下步骤:对小鼠进行快速免疫操作:每间隔1‑2天向小鼠皮下多位点免疫,首次免疫注射腋窝/腹股沟淋巴结周边皮下,从第2次免疫开始采用腋窝/腹股沟淋巴结周边皮下和小鼠腹背部皮下交替注射免疫;在第7次免疫4天后采血检测血清效价,再对小鼠进行冲击免疫;本发明的有益效果为:本发明所述的方法采用腋窝腹股沟淋巴结附近皮下相同位点与腹背部的皮下不同位点交替免疫,并选择蛋白抗原与细胞混合冲击免疫的免疫方式,选择脾细胞与小鼠骨髓瘤细胞进行融合获取杂交瘤抗体,解决了RIMMS免疫途径中淋巴结摘取困难的缺点,所获杂交瘤抗体多样性好,位点更加丰富且亲和力更高。
  • 抗体提纯分离装置-202321334358.9
  • 杨华;邓战胜;邹小宇;潘柏光;谢君 - 深圳市雅为泓源生物科技有限公司
  • 2023-05-29 - 2023-09-29 - C07K16/00
  • 本申请涉及抗体提纯技术领域,具体公开了抗体提纯分离装置,包括安装台,安装台上设置有搅拌仓、沉淀仓、存储仓以及出料口,沉淀仓内设置有过滤板,存储仓内设置有过滤膜,安装台上设置有储液箱,储液箱上设置有冲洗泵,冲洗泵上设置有送液管,送液管端部设置有用于对搅拌仓、沉淀仓以及存储仓进行清洗的清洗组件,出料口上设置有用于使冲洗液回流进搅拌仓的回流组件;本申请中冲洗泵可将储液箱中的冲洗液抽送至送液管,再通过送液管端部的清洗组件对搅拌仓、沉淀仓以及存储仓进行清洗;而回流组件可将冲洗搅拌仓、沉淀仓以及存储仓的冲洗液进行回流冲洗过滤,从而对冲洗液中的抗体进行提纯,进一步提高对抗体的提纯效果。
  • 一种重组多聚IgA蛋白及其制备方法及用途-202310870160.0
  • 梁炳辉;刘玲 - 深圳市陆为生物技术有限公司
  • 2023-07-14 - 2023-09-22 - C07K16/00
  • 本发明公开了一种重组免疫球蛋白A复合物及其制备方法及用途。所述重组多聚IgA蛋白命名为rPolyIgA,由重组人IgA氨基酸片段、生物素、链霉亲和素组合而成,所述重组人IgA氨基酸片段的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。所述重组多聚IgA蛋白的制备方法包括获取所述重组人IgA氨基酸片段;连接生物素,获得中间产物;与链霉亲和素混合后加热,获得所述重组多聚IgA蛋白。制备所述rPolyIgA的过程中同时包括了一种表达质粒和一种表达细胞。制得的rPolyIgA可应用于IgA免疫检测的校准品,以及IgA免疫类药物的研发。
  • 一种生物抗体生产用筛选装置-202320767071.9
  • 王海燕 - 杭州启幸生物科技有限公司
  • 2023-04-10 - 2023-09-22 - C07K16/00
  • 本实用新型涉及生物抗体领域,涉及一种生物抗体生产用筛选装置,包括上壳,所述上壳螺栓连接有中壳,所述中壳螺栓连接有下壳,所述上壳、中壳和下壳内侧分别固定安装有固定板,所述固定板通过螺母活动安装有活动柱,两根所述活动柱上方固定安装有支撑板,所述活动柱圆周外侧安装有弹簧一,所述下壳下方固定安装有连接板,所述连接板下方固定安装有伸缩柱,所述伸缩柱下方固定安装有底座,所述伸缩柱圆周外侧安装有弹簧二,本实用新型中在支撑板下方设置有弹簧一,能够在筛选分离的时候,对装置内的震动进行消除,从而能够保护内部部件,保证筛选效果;本实用新型中的上壳、中壳和下壳通过螺栓连接,方便拆卸清洗。
  • 化合物或其盐、以及由它们得到的抗体-202280010198.4
  • 藤井友博;山田慧;松田丰;平间龙介;畑田纪子 - 味之素株式会社
  • 2022-01-18 - 2023-09-15 - C07K16/00
  • 本发明通过修饰以化学方式引入到抗体中的硫醇基,提供所期望的抗体或抗体组合物。更具体而言,本发明提供具有所期望的特性的抗体组合物等,该抗体组合物包含:(A)下述式(A)所表示的具有可受保护的生物正交性官能团的抗体中间体或其盐,式(A)中,Ab为规定的抗体,S为硫原子,L为二价基团,R为可受保护的生物正交性官能团,n为1~8的整数;以及(B)下述式(B)所表示的引入硫醇基的抗体或其盐,式(B)中,Ab、n与式(A)中相同,SH为硫醇基。#imgabs0#
  • 工程化IgG和IgA嵌合的“四叶草型X抗体”-202211123585.7
  • 张宏恺;李鑫;梁跃霞 - 南开大学
  • 2022-09-15 - 2023-09-12 - C07K16/00
  • 本发明涉及一种包含针对各种靶标抗原的抗体可变区序列的四叶草型X构型抗体分子,其同时具有IgG抗体Fc区和IgA抗体Fc区,保留了IgG Fc区和IgA Fc区与其各自受体的结合能力并显示出联合的IgG分子和IgA分子的效应子功能。本发明还涉及包含所述X构型抗体分子的药物组合物,治疗方法以及其在疾病治疗中的用途。
  • 一种抗体纯化方法-202310925227.6
  • 宋明凯;杨辉;朱一翔;刘青青;曹琬婷 - 康日百奥生物科技(苏州)有限公司
  • 2023-07-26 - 2023-09-08 - C07K16/00
  • 本发明公开了一种抗体纯化方法,其中方法包括如下步骤:针对目标样本,确定所述目标样本的蛋白等电点,在阴离子复合层析柱上,经pH线性洗脱表现得到表征纯度的拐点,获得拐点对应的pH值pH1;依据拐点对应的pH1和蛋白等电点配制适用于目标样本的平衡缓冲液,并对阴离子复合层析柱进行平衡操作,满足平衡缓冲液的pH不高于蛋白等电点;目标样品上样,以所述平衡缓冲液进行后平衡,再以含有1M‑2M精氨酸盐酸的洗脱液进行线性洗脱,并收集样品、再生、消毒保存。本发明实现了抗体的一体化高效纯化,利用疏水作用和离子排斥作用相结合,并使用盐酸精氨酸作为洗脱组分可以提高分离度,有效实现了样本的高质量提纯。
  • 一种抽抗体设备-202310648987.7
  • 王泽南;万宝振;邢志青;王春华;陈晓光;苏克川;耿超;刘健之;陈玉强 - 山东科讯生物芯片技术有限公司
  • 2023-06-02 - 2023-09-05 - C07K16/00
  • 本发明要解决的技术问题是提供一种抽抗体设备,通过设备能够对大量的生物芯片进行抽抗体操作,提高生产效率,节约人力,降低时间成本,其包括机架,所述机架内设有多个竖向分布的托盘装置,每个托盘装置用于承载生物芯片载板并能控制生物芯片载板前后移动,所述生物芯片载板上设有多个放置生物芯片的放置孔;所述机架内,每个托盘装置的后方对应设置有抽抗体装置,当定位托盘使生物芯片载板移动至所述抽抗体装置下方时,通过抽抗体装置对生物芯片进行抽抗体。
  • 两步抗体纯化方法-202110268521.5
  • 耿明涛;耿明辉;耿信笃 - 苏州普瑞马斯科技有限公司
  • 2021-03-12 - 2023-09-01 - C07K16/00
  • 本发明涉及一种两步抗体纯化方法,包括:a.提供包含抗体的样品;b.经至少一次抗体捕集装置处理;所述抗体捕集装置含有以捕集目标抗体成分为主,并辅以分离其他杂蛋白双功能效果的非蛋白A;任选的含有用于捕集目标抗体成分的蛋白A;c.经至少一次精纯化装置处理,所述精纯化装置用于对从所述捕集装置流出的含有抗体的馏出液进行再纯化;其中,所述抗体捕集装置和所述精纯化装置以全自动、半自动、或手动方式配合使用并组成抗体两步纯化系统。现在所有需要进行7~10天的超滤、灭菌、再浓缩、缓冲交换等的离线操作,都可以由本发明操作代替,只需1~3小时。该技术具有速度快、产量高、有害物质少、能耗低、生产成本低等优点。
专利分类
×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

400-8765-105周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top