[发明专利]阿糖胞苷5’－O－氨基酸酯盐酸盐及其制备方法有效
| 申请号： | 200810083192.1 | 申请日： | 2008-03-06 |
| 公开（公告）号： | CN101250209A | 公开（公告）日： | 2008-08-27 |
| 发明（设计）人： | 何仲贵;孙勇兵;孙进;施世良;许佑君;张天虹 | 申请（专利权）人： | 沈阳药科大学 |
| 主分类号： | C07H19/09 | 分类号： | C07H19/09 |
| 代理公司： | 沈阳杰克知识产权代理有限公司 | 代理人： | 李宇彤 |
| 地址： | 110016辽宁*** | 国省代码： | 辽宁;21 |
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| 摘要： | 本发明属于医药技术领域，公开了一种涉及干扰DNA合成的药物1－β－D－阿拉伯呋喃糖基－4－氨基－2(1H)－胞嘧啶酮的5’－O－氨基酸酯盐酸盐，即阿糖胞苷5’－O－氨基酸酯盐酸盐及其制备方法。本发明所涉及的盐包括：5’－O－L－缬氨酰阿糖胞苷盐酸盐、5’－O－D－缬氨酰阿糖胞苷盐酸盐、5’－O－L－异亮氨酰阿糖胞苷盐酸盐、5’－O－L－苯丙氨酰阿糖胞苷盐酸盐、5’－O－D－苯丙氨酰阿糖胞苷盐酸盐、5’－O－L－脯氨酰阿糖胞苷盐酸盐、5’－O－L－色氨酰阿糖胞苷盐酸盐。其制备方法简单易行，适应工业化生产，所制备的产品能够较好地提高了阿糖胞苷的膜通透性，且其口服后大鼠体内的绝对生物利用度由21.6％提高到60％。 | ||
| 搜索关键词： | 阿糖胞苷 氨基酸 盐酸 及其 制备 方法 | ||
【主权项】：
1、阿糖胞苷5’-O-氨基酸酯盐酸盐，其特征在于：其结构如下：a.5’-O-L-缬氨酰阿糖胞苷盐酸盐(I)，结构如下：![]()
b.5’-O-D-缬氨酰阿糖胞苷盐酸盐(II)，结构如下：![]()
c.5’-O-L-异亮氨酰阿糖胞苷盐酸盐(III)，结构如下：![]()
d.5’-O-L-苯丙氨酰阿糖胞苷盐酸盐(IV)，结构如下：![]()
e.5’-O-D-苯丙氨酰阿糖胞苷盐酸盐(V)，结构如下：![]()
f.5’-O-L-脯氨酰阿糖胞苷盐酸盐(VI)，结构如下：![]()
g.5’-O-L-色氨酰阿糖胞苷盐酸盐(VII)，结构如下。![]()
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式中：
A：为杂环化合物以及环上有取代基的杂环化合物。环上的连接位置可以是化学上允许的任何位置。a：为0-6的整数；b：为0-6的整数；c：为C6-C18的烃氧基，如C10H21O，C12H25O，C18H37O，C2H5OC12H25O等；R2：为H或具有如下式(II)结构的基团：
式中：W1：为H或C3-C18的烃基；W2：为H或C3-C18的烃基。本发明通过N4位修饰增加其溶解度，生物利用度以及器官特异性，所生成的前药化合物可以克服其代谢快的问题，更好地改善抗肿瘤、抗癌、抗感染和防扩散能力，并能够特异性地作用于肝脏或结肠。本发明的合成方法，步骤简单、原料易得，产率高、成本低，适宜工业化生产。
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- 高峰;徐峻 - 高峰;徐峻
- 2009-01-23 - 2010-07-28 - C07H19/09
- 本发明的阿糖胞苷前药衍生物的设计是通过对N4，O5位置进行化学修饰，而设计出的新型的前药衍生物，可避免N4氨基被代谢失效并引起毒性；另外，让O5羟基容易被磷酸化而激活，主要有益效果是：增加生物利用度，减少多重抗药性(多靶向设计技术)，增加溶解度，增加酯溶性。本发明详细提供了阿糖胞苷前药衍生物的合成路线，阿糖胞苷前药衍生物制剂及其制备方法，并通过大量的实验数据证明了本发明的阿糖胞苷前药衍生物在抗癌抗肿瘤方面的用途。
- 阿糖胞苷衍生物及其在抗癌抗肿瘤中的用途-200910001175.3
- 高峰;徐峻 - 高峰;徐峻
- 2009-01-23 - 2010-07-28 - C07H19/09
- 本发明提供了通过对阿糖胞苷的N4，O5位置进行化学修饰，避免N4氨基被代谢失效并引起毒性，让O5羟基容易被磷酸化而激活，将阿司匹林多功能基团引入到阿糖胞苷的前药分子中，以增加其药物功能来提高抗实体瘤的活性的新型的抗肿瘤的阿糖胞苷衍生物。本发明还详细提供了该阿糖胞苷衍生物的多种合成路线，阿糖胞苷衍生物制剂及其制备方法，并通过大量的实验数据证明了本发明的阿糖胞苷衍生物在抗癌抗肿瘤方面的用途。本发明的阿糖胞苷衍生物具有多靶多功能，主要有益效果是：增加生物利用度，减少多重抗药性，增加溶解度，增加酯溶性。
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