[发明专利]用于治疗或预防HCV和相关病毒感染的4,5-环化吲哚衍生物无效

专利信息
申请号: 200780051701.6 申请日: 2007-12-17
公开(公告)号: CN101611002A 公开(公告)日: 2009-12-23
发明(设计)人: G·N·亚倪尔库马;简逸荷;S·B·罗珊伯伦;S·凡卡楚曼;F·维拉奎斯;石南阳;F·G·杰洛治;J·A·寇兹罗斯基 申请(专利权)人: 先灵公司
主分类号: C07D209/60 分类号: C07D209/60;C07D471/04;C07D401/06;C07D491/04;C07D401/14;A61K31/407;C07D403/06;A61P31/12
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 代理人: 林毅斌;范 赤
地址: 美国新*** 国省代码: 美国;US
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摘要: 发明涉及式(I)的4,5-环化吲哚衍生物、包含至少一种4,5-环化吲哚衍生物的组合物以及使用所述4,5-环化吲哚衍生物治疗或预防患者病毒感染或与病毒相关的病症的方法,(I)其中式(I)的环Z为环己基、环己烯基、6-元杂环烷基、6-元杂环烯基、6-元芳基或6-元杂芳基,其中R1、R2、R3、R6、R7和R10如本文所述。
搜索关键词: 用于 治疗 预防 hcv 相关 病毒感染 环化 吲哚 衍生物
【主权项】:
1.一种具有下式的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、前药或酯:其中式(I)的环Z为环己基、环己烯基、6-元杂环烷基、6-元杂环烯基、6-元芳基或6-元杂芳基,其中环Z可:(i)在一个或多个环碳原子上被多个取代基任选取代,所述取代基相同或不同,且选自烷基、链烯基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、卤素、卤代烷基、羟烷基、羟基、-CN、-C(O)R8、-C(O)OR9、-C(O)N(R9)2、-[C(R12)2]q-OR9、-[C(R12)2]q-N(R9)2、-NHC(O)R8、-NHSO2R11、-S(O)pR11或-SO2N(R9)2;和/或(ii)在一个环氮原子上被多个取代基任选取代,所述取代基相同或不同,且选自烷基、芳基、卤代烷基、杂芳基、羟烷基、-C(O)R8、-C(O)OR9、-C(O)N(R9)2、-[C(R12)2]r-OR9、-[C(R12)2]r-N(R9)2、-NHC(O)R8、-NHSO2R11、-S(O)pR11或-SO2N(R9)2;R1为化学键、-[C(R12)2]r-、-[C(R12)2]r-O-[C(R12)2]q-、-[C(R12)2]r-N(R9)-[C(R12)2]q-、-[C(R12)2]q-CH=CH-[C(R12)2]q-、-[C(R12)2]q-C≡C-[C(R12)2]q-或-[C(R12)2]q-SO2-[C(R12)2]q-;R2为-C(O)R9、-C(O)OR9、-C(O)OCH2OR9、-C(O)N(R9)2、-[C(R12)2]q-C(O)OR9、-[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2、-[C(R12)2]q-C(O)N(R9)C=N(R9)2、-[C(R12)2]q-芳基、-[C(R12)2]q-环烷基、-[C(R12)2]q-环烯基、-[C(R12)2]q-杂环烷基、-[C(R12)2]q-杂芳基、-[C(R12)2]q-杂环烯基、-[C(R12)2]q-C(O)N(R9)SOR11、-[C(R12)2]q-C(O)N(R9)SO2R11、-[C(R12)2]q-C(O)N(R9)SO2N(R9)2、烷基、其中芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基或杂芳基可被至多4个取代基任选取代,所述取代基各自独立选自烷基、链烯基、炔基、芳基、-[C(R12)2]q-环烷基、-[C(R12)2]q-环烯基、-[C(R12)2]q-杂环烷基、-[C(R12)2]q-杂环烯基、-[C(R12)2]q-杂芳基、-[C(R12)2]q-卤代烷基、-[C(R12)2]q-羟烷基、卤素、羟基、-OR9、-CN、-[C(R12)2]q-C(O)R8、-[C(R12)2]q-C(O)OR9、-[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2、-[C(R12)2]q-OR9、-[C(R12)2]q-N(R9)2、-[C(R12)2]q-NHC(O)R8、-[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2、-[C(R12)2]q-NHSO2R11、-[C(R12)2]q-S(O)pR11、-[C(R12)2]q-SO2N(R9)2和-SO2N(R9)C(O)N(R9)2;R3为-H、-[C(R12)2]q-烷基、-[C(R12)2]q-芳基、-[C(R12)2]q-环烷基、-[C(R12)2]q-环烯基、-[C(R12)2]q-杂环烷基、-[C(R12)2]q-杂芳基或-[C(R12)2]q-杂环烯基、其中芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基或杂芳基可被至多3个取代基任选取代,所述取代基相同或不同,且选自烷基、芳基、杂芳基、卤素、卤代烷基、羟烷基、羟基、-CN、-C(O)R8、-C(O)OR9、-C(O)N(R9)2、-[C(R12)2]q-OR9、-[C(R12)2]q-N(R9)2、-NHC(O)R8、-NHSO2R11、-S(O)pR11或-SO2N(R9)2;R6和R7各自独立为H、烷基、链烯基、炔基、芳基、-[C(R12)2]q-环烷基、-[C(R12)2]q-环烯基、-[C(R12)2]q-杂环烷基、-[C(R12)2]q-杂环烯基、-[C(R12)2]q-杂芳基、-[C(R12)2]q-卤代烷基、-[C(R12)2]q-羟烷基、卤素、羟基、-OR9、-CN、-[C(R12)2]q-C(O)R8、-[C(R12)2]q-C(O)OR9、-[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2、-[C(R12)2]q-OR9、-[C(R12)2]q-N(R9)2、-[C(R12)2]q-NHC(O)R8、-[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2、-[C(R12)2]q-NHSO2R11、-[C(R12)2]q-S(O)pR11、-[C(R12)2]q-SO2N(R9)2或-SO2N(R9)C(O)N(R9)2;R8每次出现时独立为H、烷基、链烯基、炔基、-[C(R12)2]q-芳基、-[C(R12)2]q-环烷基、-[C(R12)2]q-环烯基、-[C(R12)2]q-杂环烷基、-[C(R12)2]q-杂环烯基、-[C(R12)2]q-杂芳基、卤代烷基或羟烷基;R9每次出现时独立为H、烷基、链烯基、炔基、-[C(R12)2]q-芳基、-[C(R12)2]q-环烷基、-[C(R12)2]q-环烯基、-[C(R12)2]q-杂环烷基、-[C(R12)2]q-杂环烯基、-[C(R12)2]q-杂芳基、卤代烷基或羟烷基;R10为H、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、芳基、杂芳基,其中环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、芳基或杂芳基可任选独立被至多4个取代基取代,所述取代基各自独立选自H、烷基、链烯基、炔基、芳基、-[C(R12)2]q-环烷基、-[C(R12)2]q-环烯基、-[C(R12)2]q-杂环烷基、-[C(R12)2]q-杂环烯基、-[C(R12)2]q-杂芳基、-[C(R12)2]q-卤代烷基、-[C(R12)2]q-羟烷基、卤素、羟基、-OR9、-CN、-[C(R12)2]q-C(O)R8、-[C(R12)2]q-C(O)OR9、-[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2、-[C(R12)2]q-OR9、-[C(R12)2]q-N(R9)2、-[C(R12)2]q-NHC(O)R8、-[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2、-[C(R12)2]q-NHSO2R11、-[C(R12)2]q-S(O)pR11、-[C(R12)2]q-SO2N(R9)2和-SO2N(R9)C(O)N(R9)2,使得当R1为化学键时,R10不是H;R11每次出现时独立为烷基、芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、卤代烷基、羟基或羟烷基,其中环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、芳基或杂芳基可任选独立被至多4个取代基取代,所述取代基各自独立选自-H、烷基、链烯基、炔基、芳基、-[C(R12)2]q-环烷基、-[C(R12)2]q-环烯基、-[C(R12)2]q-杂环烷基、-[C(R12)2]q-杂环烯基、-[C(R12)2]q-杂芳基、-[C(R12)2]q-卤代烷基、-[C(R12)2]q-羟烷基、卤素、羟基、-OR9、-CN、-[C(R12)2]q-C(O)R8、-[C(R12)2]q-C(O)OR9、-[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2、-[C(R12)2]q-OR9、-[C(R12)2]q-N(R9)2、-[C(R12)2]q-NHC(O)R8、-[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2、-[C(R12)2]q-NHSO2烷基、-[C(R12)2]q-NHSO2环烷基、-[C(R12)2]q-NHSO2芳基、-[C(R12)2]q-SO2N(R9)2和-SO2N(R9)C(O)N(R9)2;R12每次出现时独立为H、卤素、-N(R9)2、-OR9、烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基或杂环烯基,其中环烷基、环烯基、杂环烷基或杂环烯基可任选独立被至多4个取代基取代,所述取代基各自独立选自烷基、卤素、卤代烷基、羟烷基、羟基、-CN、-C(O)烷基、-C(O)O烷基、-C(O)NH烷基、-C(O)N(烷基)2、-O-烷基、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、-NHC(O)烷基、-NHSO2烷基、-SO2烷基或-SO2NH-烷基,或者两个R12基团与它们相连的碳原子结合形成环烷基、杂环烷基或C=O基团;R20每次出现时独立为H、烷基、芳基、环烷基、杂环烷基或杂芳基,或者两个R20基团与它们相连的碳原子结合形成环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基,其中环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基可被至多4个基团取代,所述基团各自独立选自烷基、链烯基、炔基、卤素、羟基、-OR9、-CN、-[C(R12)2]q-环烷基、-[C(R12)2]q-环烯基、-[C(R12)2]q-杂环烷基、-[C(R12)2]q-杂环烯基、-[C(R12)2]q-卤代烷基、-[C(R12)2]q-羟烷基、-[C(R12)2]q-C(O)R8、-[C(R12)2]q-C(O)OR9、-[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2、-[C(R12)2]q-OR9、-[C(R12)2]q-N(R9)2、-[C(R12)2]q-NHC(O)R8、-[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2、-[C(R12)2]q-NHSO2R11、-[C(R12)2]q-S(O)pR11、-[C(R12)2]q-SO2N(R9)2和-SO2N(R9)C(O)N(R9)2;R30每次出现时独立为H、烷基、链烯基、炔基、芳基、-[C(R12)2]q-环烷基、-[C(R12)2]q-环烯基、-[C(R12)2]q-杂环烷基、-[C(R12)2]q-杂环烯基、-[C(R12)2]q-杂芳基、-[C(R12)2]q-卤代烷基、-[C(R12)2]q-羟烷基、卤素、羟基、-OR9、-CN、-[C(R12)2]q-C(O)R8、-[C(R12)2]q-C(O)OR9、-[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2、-[C(R12)2]q-OR9、-[C(R12)2]q-N(R9)2、-[C(R12)2]q-NHC(O)R8、-[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2、-[C(R12)2]q-NHSO2R11、-[C(R12)2]q-S(O)pR11、-[C(R12)2]q-SO2N(R9)2或-SO2N(R9)C(O)N(R9)2,或者两个相邻的R30基团与它们相连的碳原子结合形成选自芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基的3-元至7-元环;p每次出现时独立为0、1或2;q每次出现时独立为0-4的整数;和r每次出现时独立为1-4的整数。
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  • 李忠玉;王悦;丛田田;王心宇;梁倩;徐松 - 常州大学
  • 2015-08-07 - 2015-11-18 - C07D209/60
  • 本发明涉及化学分析测试技术领域,特别是一种苯并吲哚方酸菁比色探针、制备方法及应用,该比色探针结构式如下:本发明的探针的合成方法较为简单,反应条件容易控制,产物具有优良的光学性能和光稳定性;在对Fe3+和Cu2+识别过程中,颜色变化特征明显;加入其它离子后,本发明的探针不受干扰,可与多离子共存,对Fe3+和Cu2+有良好的选择性,可广泛用于检测植物、人体细胞及环境污水中的Fe3+和Cu2+
  • 吲哚鎓化合物以及使用了该化合物的光学记录材料-201510232720.5
  • 矢野亨;青山洋平 - 株式会社艾迪科
  • 2008-09-26 - 2015-09-16 - C07D209/60
  • 本发明提供下述通式(Ⅰ)表示的新型吲哚鎓化合物以及使用了该吲哚鎓化合物的光学记录材料。通式(Ⅰ)中,环A表示苯环等,R1表示通式(Ⅱ)表示的基团等,R2表示碳原子数为1~30的有机基团等,Y1表示碳原子数为1~10的烷基等,Z1表示可以被卤素基取代、或者可以被-O-等中断的碳原子数为1~8的烷基等,Z2表示可以被卤素基取代、或者可以被-O-等中断的碳原子数为1~8的烷基等,a表示0~6的整数,b表示0~5的整数,Anq-表示q价的阴离子,q表示1或2,p表示保持电荷为中性的系数。
  • 一种药用吲哚菁绿的工业化合成方法-201410306651.3
  • 贾天亮;郑桂荣;刘绍杰 - 辽宁天医生物制药股份有限公司
  • 2014-06-30 - 2014-11-05 - C07D209/60
  • 本发明属于制药技术领域,具体的是一种药用吲哚菁绿的工业化合成方法。将2,3,3-三甲基-4,5-苯并吲哚苯和1,4-丁基磺酸内酯按1∶1.6~1.7重量比混合,在二甲苯存在下回流2~3小时,得浅蓝色固体;将浅蓝色固体与2-戊烯二醛二缩苯胺盐酸盐按1∶0.9~1.1重量比混合,在乙酸酐的存在下回流,得蓝黑色固体;将所得浅蓝色固体和蓝黑色固体按1∶1.3~1.7的重量比混合,在无水乙醇存在下,搅拌并加三乙胺回流反应15~20min,反应液冷却后加入乙醚萃取,过滤收集滤液并滴加碘化钠的甲醇溶液,反应后蒸出甲醇,干燥得药用吲哚菁绿。本发明合成过程反应条件温和,提高了收率,降低成本,降低产品的杂质含量。
  • 一系列不对称方酸菁小分子及其制备方法和应用-201310114027.9
  • 黄艳;杨琳;陈静;杨道宾;卢志云 - 四川大学
  • 2013-04-03 - 2013-07-24 - C07D209/60
  • 本发明提供一系列新型不对称方酸菁小分子及制备方法和运用。采用两种不同的富电芳香单元作为给体,将具有高电子亲合势的1,3-方酸单元引入共轭体系中作为受体,形成给体—受体—给体型不对称方酸菁小分子,不仅获得低带隙小分子材料,使其吸收光谱覆盖可见及近红外区450-800nm,而且这类化合物都具有良好的溶解性和成膜性,这些都非常有利于制备性能优良的有机太阳能电池。
  • 三次甲基花青化合物及其应用-201210315294.8
  • 沙晋康;杨政奋;李新壬;张庆荣 - 有化科技股份有限公司
  • 2012-08-30 - 2013-03-27 - C07D209/60
  • 本发明是一种以下列结构式(1)所表示的三次甲基花青化合物(trimethine cyanine):,其中,Q1、Q2、Q3、Q4为相同或不同且各为经取代或是未经取代的苯环或是萘环;A1及A2为相同或不同且各为氧原子、或硫原子;Y1、Y2、Y3及Y4为相同或不同且各自代表含1至18个碳原子的有机基团;R1、R2、R3、R4及R5为相同或不同且各为经取代或是未经取代的含1-18个碳原子的烃基;R3与R4亦彼此连结而形成3-6员碳环,其又可与苯环稠合;B为说明书中的定义;Xm-为m价的阴离子;m为正整数1、2、或3;q为平衡总馈入物电中性的系数。
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