[发明专利]作为半胱氨酸蛋白酶抑制剂的α酮酰胺化合物

摘要

本发明涉及作为半胱氨酸蛋白酶抑制剂的化合物，特别是组织蛋白酶B、K、L、F和S的抑制剂，并因此可用于治疗由这些蛋白酶介导的疾病。本发明涉及包括这些化合物的药物组合物及其制备方法。

主权项

1.式(I)的化合物或其药学可接受的盐：其中：R¹是氢或烷基；R²是环烷基、环烷基烷基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基，其任选被一个或两个取代基取代，所述取代基独立地选自烷基、烷氧基或卤素；R³是烷基或烷氧基烷基；R⁴是氢或烷基；或者R³和R⁴与它们所连接的碳原子一起形成亚环烷基，该亚环烷基任选被一个至四个卤素或杂亚环烷基取代，所述杂亚环烷基任选被烷基、烷氧基烷基、羟基烷基、酰基、环烷基、环烷基烷基或卤代烷基取代；R⁵是烷基、卤代烷基，其任选被环烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、环烷基烷基、芳烷基、杂芳烷基、杂环烷基烷基、-(亚烷基)-X-R⁹(其中X是-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-CONH-、-NHCO-，或-NHSO₂-，和R⁹是烷基、卤代烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环烷基，或杂环烷基烷基)，或-(亚烷基)-X¹-(卤代亚烷基)-R¹⁰(其中X¹是-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-CONH-、-NHCO-，或-NHSO₂-，和R¹⁰是环烷基、芳基、杂芳基，或杂环烷基)取代，其中在R⁵中的芳香族或脂环族的环任选被一个、两个或三个R^a取代，所述R^a独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基、羟基、卤代烷氧基、氰基或卤素；或者任选被一个或两个R^b和一个R^c取代，所述R^b独立地选自氢、烷基、卤代烷基、烷氧基、羟基、卤代烷氧基、卤素、羧基，或烷氧基羰基，所述R^c选自氰基、羟基烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、酰基、酰基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、杂芳氧基羰基、杂芳烷氧基羰基、杂环烷氧基羰基、环烷氧基羰基、芳氧基、杂芳氧基、芳烷氧基、杂芳烷氧基、氨基羰基、氨基磺酰基，或-SO₂R¹¹(其中R¹¹是烷基、芳基、杂芳基，或杂环烷基)；并且另外，其中在R^c中的芳香族或脂环族的环任选被一个、两个或三个R^d取代，所述R^d独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基、羟基、卤代烷氧基，或卤素；R⁶是卤代烷基；R⁷是氢或卤代烷基；和R⁸是氢、烷基、卤代烷基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基，其通过碳原子连接，其中在R⁸中的芳香族或脂环族的环任选被一个、两个或三个R^e取代，所述R^e独立地选自烷基、卤素、卤代烷基、羟基、烷氧基、卤代烷氧基、烷氧基羰基、羧基、氰基、烷基磺酰基，或氨基磺酰基。