[发明专利]工业化规模的核苷合成无效
| 申请号： | 200480018017.4 | 申请日： | 2004-04-28 |
| 公开（公告）号： | CN1812995A | 公开（公告）日： | 2006-08-02 |
| 发明（设计）人： | A·穆萨;J·Y·王;R·斯托雷尔 | 申请（专利权）人： | 艾登尼科斯（开曼）有限公司 |
| 主分类号： | C07H19/04 | 分类号： | C07H19/04 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人： | 段晓玲 |
| 地址： | 英属开*** | 国省代码： | 开曼群岛;KY |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本文描述了一种工业规模两步法制备β－2′－脱氧核苷的方法，该方法可产生β构型相比较于α构型占优势的端基异构体化合物。任选的第三步可用于制备所需的β－L－2′－脱氧－核苷的3′－前药，以递送这些药物从而有效治疗病毒性疾病。该合成方法特别适用于生成β－L－2′－脱氧－胞苷、其药学上可接受的盐或前药。该方法可提供相对无污染、不需进一步分离或纯化的产物，从而使工业化规模生产更容易。 | ||
| 搜索关键词： | 工业化 规模 核苷 合成 | ||
【主权项】：
1.一种工业规模的制备β-L-2′-脱氧核苷或其药学上可接受的盐或前药的方法，包括：(a)使任选被保护的核苷碱基与硅烷化试剂反应，任选在催化剂存在的条件下，生成硅烷化核苷碱基；(b)使该硅烷化的核苷碱基与被保护的1-卤代-2-脱氧-L-糖在有路易斯酸存在的条件下反应，生成任选被保护的核苷；(c)如果需要，使任选被保护的核苷与去保护剂反应，生成β-L-2′-脱氧核苷。
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于艾登尼科斯（开曼）有限公司，未经艾登尼科斯（开曼）有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/200480018017.4/，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 上一篇：电池用隔板及使用其的电池
- 下一篇：硅麦克风的制造
- 同类专利
- 一种化学合成dNTP的纯化工艺-202310593093.2
- 程立辉;郭一琼;赵旭;包伯君;曲胜运;宋艳民 - 天津全和诚科技有限责任公司
- 2023-05-24 - 2023-08-25 - C07H19/04
- 本申请涉及dNTP纯化的技术领域，尤其是涉及一种化学合成dNTP的纯化工艺，其包括如下操作步骤：S1.样品处理：将dNTP反应液中和，过滤，将沉淀滤除，得样品处理液；S2.制备纯化：采用动态轴向压缩柱进行纯化：填料：C18‑100‑8；流动相：流动相A为摩尔浓度为0.03‑0.07mol/L的三乙胺水溶液，流动相B为乙腈；洗脱梯度条件：0‑5min，流动相A的体积为100%，5‑35min，流动相A的体积百分比由100%降至96%，流动相B的体积百分比由0升至4%；流速：0.1‑0.7L/min；S3.将馏分浓缩；S4.干燥，得dNTP产品。其具有能够提高化学合成dNTP的纯度的优点。
- 核苷氨基磷酸酯前药-201811348434.5
- 迈克尔·J·索菲亚;杜锦发;王培源;达纳帕兰·纳加拉特南 - 吉利德科学公司
- 2008-03-26 - 2023-04-18 - C07H19/04
- 本文公开了用于治疗哺乳动物病毒性感染的核苷氨基磷酸酯前药化合物或其立体异构体，以及包含其的组合物及其制备方法。
- 一种合成核苷及其类似物的方法和试剂-202180036864.7
- 罗伯特·布莱顿;阿德鲁里·哈拉尼沙尚克;迈克尔·梅恩威尔;史蒂文·西尔弗曼 - 西蒙弗雷泽大学;默沙东公司
- 2021-03-25 - 2023-01-31 - C07H19/04
- 本发明公开合成核苷和核苷类似物(NAs)的方法和中间体。更具体地说，本发明公开合成核苷和NA的方法，使用简单的非手性材料，通过“一步法”脯氨酸催化杂芳基取代的乙醛的卤化反应，以及串联对映选择性羟醛缩合反应，然后进行还原或有机金属加成和环化(环化)反应，包括环化卤化物置换反应。
- 三乙酰吡喃糖并二氢吡咯的衍生化反应及衍生产物的应用-201911115797.9
- 毕晶晶;刘双双;郝玉伟;吉刚;谭强;陈长坡;张贵生 - 河南师范大学
- 2019-11-15 - 2023-01-10 - C07H19/04
- 本发明公开了三乙酰吡喃糖并二氢吡咯的衍生化反应及衍生产物的应用，以化合物1即三乙酰吡喃糖并二氢吡咯为反应底物，通过反应底物吡咯环双键的加成反应得到化合物2；通过反应底物吡咯环双键的环氧化反应得到化合物3；通过反应底物吡喃糖环的开环反应得到化合物4；通过反应底物的脱保护反应得到化合物5。本发明还公开了衍生产物化合物2~5在制备抑制人乳腺癌细胞MCF‑7增殖药物中的应用及在制备抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶活性药物中的应用。本发明能够发生多种衍生化反应以制备具有抗肿瘤及抑制胆碱酶活性的药物化合物，并且衍生化反应过程的反应条件温和、操作简便且反应收率较高。
- 抗肿瘤(4′R)-甲基-α-L-呋喃苏糖核苷及其制备方法-202010046069.3
- 刘丰五;季书杰;徐文科;郜莹莹;王松 - 郑州大学
- 2020-01-16 - 2022-09-02 - C07H19/04
- 本发明公开了新型α‑L‑呋喃苏糖核苷膦酸酯类似物，具体涉及(4'
- 一种以壳聚糖为骨架检测pH的双光子荧光探针及其制备方法和应用-202110443290.7
- 杨桂花;包罗;刘克印;陈云玲;陈嘉川 - 齐鲁工业大学
- 2021-04-23 - 2022-08-05 - C07H19/04
- 本发明属于荧光探针技术领域，公开了一种以壳聚糖为骨架检测pH的双光子荧光探针，其结构式为：
- 吲哚苷类化合物、其制备方法及其应用-202110333546.9
- 徐海星;张巧;李竣 - 武汉理工大学
- 2021-03-29 - 2022-07-29 - C07H19/04
- 本发明涉及天然提取物技术领域，具体而言，涉及吲哚苷类化合物、其制备方法及其应用。吲哚苷类化合物为下述结构式所示化合物中的任意一种：
- 高纯度2’-脱氧-2’,2’-二氟四氢尿苷及其制造方法-202080070847.0
- 杰玛·祖恩德;伊恩·斯科特;尼彭·达瓦尔;安中正祥;三宅将仁;松井元志 - 大塚制药株式会社
- 2020-10-07 - 2022-07-08 - C07H19/04
- 本发明涉及合成具有增加的纯度和均匀粒度分布的2'‑脱氧‑2',2'‑二氟四氢尿苷的方法。特别地，本发明的方法包括提供合成反应中间体的结晶和分离程序。本发明进一步包括包含高纯度形式的最终化合物的组合物，其包括较低数量的杂质和较低水平的单个和总杂质。
- 乳果糖糖苷衍生物、其制备方法及其用途-201811108767.0
- 张善春;彭家仕;鲁晓蓉;汪贻华;包益军;杨宾;谢琼霞 - 合肥锐思生物医药有限公司
- 2018-09-21 - 2022-03-11 - C07H19/04
- 本发明提供式(I)表示的化合物、其制备方法及其用途。式(I)化合物在结肠菌群的作用下在结肠释放出活性药物，具有结肠定位释药的作用，可以用于炎症性疾病的预防或治疗。
- 一种苯并咪唑衍生物BI345及其制备方法和应用-202011296829.2
- 潘璟;卢光明;马龙 - 中国人民解放军东部战区总医院
- 2020-11-18 - 2021-12-21 - C07H19/04
- 本发明公开了一种苯并咪唑衍生物BI345及其制备方法，其化学命名为(1‑(四氢‑4‑羟基‑5‑(羟甲基)呋喃‑2‑基)‑1H‑苯并[d]咪唑‑4‑基)(哌啶‑1‑基)甲酮。本发明的苯并咪唑衍生物及其药学上可接受的盐、溶剂化物和水合物对MCF‑7、SK‑BR‑3、HCT 116、U‑118 MG、U‑87 MG、MDA‑MB‑468具有优秀的抗肿瘤体内外活性，在制备抗肿瘤药物的上具有较好的应用前景。
- 一种苯并咪唑衍生物BI321及其制备方法和应用-202011312389.5
- 潘璟;卢光明;许静;马龙 - 中国人民解放军东部战区总医院
- 2020-11-20 - 2021-12-21 - C07H19/04
- 本发明公开了一种苯并咪唑衍生物BI321及其制备方法，其化学命名为1‑[四氢‑3,4‑二羟基‑5‑(羟甲基)呋喃‑2‑基]‑N,N‑二甲基‑1H‑苯并[d]咪唑‑4‑甲酰胺。本发明的苯并咪唑衍生物及其药学上可接受的盐、溶剂化物和水合物对MCF‑7、SK‑BR‑3、HCT 116、U‑118 MG、U‑87 MG、MDA‑MB‑468具有优秀的抗肿瘤体内外活性，在制备抗肿瘤药物的上具有较好的应用前景。
- 双猝灭剂探针-201680034415.8
- 罗纳德·M·库克;本·索尔斯;马克·P·比尔 - 生物检索技术股份有限公司
- 2016-04-15 - 2021-10-22 - C07H19/04
- 本发明提供包括两种激发态能量的猝灭剂的核酸探针及其使用方法。
- 吡嗪甲酰胺核苷酸类似物或药学上可接受的盐、异构体、代谢产物、前药及制备方法和用途-202010222725.0
- 蒋晟;张霁;张阔军;邱亚涛;倪勇 - 药康众拓（江苏）医药科技有限公司
- 2020-03-25 - 2021-09-28 - C07H19/04
- 本发明公开了如通式I所示的吡嗪甲酰胺核苷酸类似物或药学上可接受的盐、异构体、代谢产物、前药，制备方法及用途，该化合物对RNA聚合酶具有显著的抑制活性，能够有效抑制RNA病毒的RNA复制和转录，对RNA病毒感染性疾病具有良好的治疗作用。
- 一种氨基吡喃环衍生物及其在医药上的应用-202110222033.0
- 张晨;王健民;雷鸣;李瑶;严庞科 - 四川海思科制药有限公司
- 2021-03-04 - 2021-09-14 - C07H19/04
- 本发明涉及一种通式(I)或(II)所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，及其中间体和制备方法，以及在制备二肽基肽酶‑IV抑制剂中的应用。
- 一类蒽醌并咪唑核苷类似物及其合成方法和应用-201810894323.8
- 毕晶晶;张贵生;刘青峰;程丽丽;时蕾 - 河南师范大学
- 2018-08-08 - 2021-08-20 - C07H19/04
- 本发明公开了一类蒽醌并咪唑核苷类似物及其合成方法和应用，属于化学及医药技术领域。本发明的技术方案要点为：一类蒽醌并咪唑核苷类似物，其结构式为：
- 一种从鲑鱼精液中分离脱氧核苷酸的方法-202110391188.7
- 王娟;江柏 - 瑞吉明（山东）生物科技有限公司
- 2021-04-13 - 2021-07-13 - C07H19/04
- 本发明公开了一种从鲑鱼精液中分离脱氧核苷酸的方法，分离步骤包括如下：S1：准备新鲜或冰冻鲑鱼精液组织体，并置于玻璃匀浆器中，加入定量的细胞裂解缓冲液，并匀浆至不见组织凝结块，然后转移到离心管中并加入蛋白酶K，使其混匀，在恒温水浴锅中水浴固定的时间，并间歇振荡离心管数次初步得到混合液体。本发明通过采用溶解并离心分离提纯的方式，并加入定量的蛋白酶K、TE缓冲液和无水乙醇等材料，经过震荡、分离等步骤即可分离出鲑鱼精液中的脱氧核苷酸成分，这样的分离方法分离出来的脱氧核苷酸纯度较高，较之传统的分离方法更加的简单明了，非常的方便人员进行操作，可以高效、简单的完成脱氧核苷酸的分离工作，具有较强的推广价值。
- 一类蒽醌并三氮唑抗生素核苷类似物、合成方法及其在制备抗肿瘤或抗病毒药物中的应用-201810894716.9
- 毕晶晶;张贵生;张冰;刘青峰;夏丁丁 - 河南师范大学
- 2018-08-08 - 2021-07-13 - C07H19/04
- 本发明公开了一类蒽醌并三氮唑抗生素核苷类似物，合成方法及其在制备抗肿瘤或抗病毒药物中的应用，属于化学及医药技术领域。本发明的技术方案要点为：一类蒽醌并三氮唑抗生素核苷类似物，其结构式为
- 用于核酸合成的修饰的核苷酸、含此类核苷酸的试剂盒及其用于生产合成的核酸序列或基因的用途-201580046871.X
- 托马斯·伊贝尔特;西尔万·加里埃尔 - DNA斯克瑞普特公司
- 2015-09-01 - 2021-06-08 - C07H19/04
- 本发明提供了一种旨在用于通过酶法合成长链核酸的修饰的核苷酸，其包含“天然”含氮碱基或天然含氮碱基类似物、核糖或脱氧核糖碳水化合物和至少一个磷酸酯基团，其特征在于所述核苷酸包含至少一个被称为修饰物基团的R基团，所述基团由所述天然含氮碱基或类似物和/或由所述核糖或脱氧核糖分子的3’位置中的氧携带，使其能够在核酸合成期间阻断所述核苷酸的聚合和/或允许所述核苷酸与另一个分子例如蛋白质相互作用，R包含至少一个功能性末端基团。
- 用于生产带标签的核苷酸的化学方法-201580027278.0
- 卡尔·W·富勒;希夫·库马尔;静岳·具;兰德尔·戴维斯;罗杰·陈 - 哥伦比亚大学董事会;吉尼亚科技有限公司
- 2015-03-23 - 2021-04-30 - C07H19/04
- 本公开提供用于将纳米孔可检测的标签连接至核苷酸的系统和方法。本公开还提供使用所公开的带标签的核苷酸对核酸进行测序的方法。本文提供连接有标签的核苷酸以及用于将标签连接至核苷酸的方法。可通过化学反应例如“dick化学”连接标签。在一个方面，本公开提供带标签的核苷酸，其包含(a)具有末端磷酸酯的多磷酸酯部分；和(b)通过三唑、1,2‑二嗪、二硫化物、仲胺、腙、硫代乙酰胺或马来酰亚胺‑硫加成物共价结合至核苷酸的末端磷酸酯的标签。
- 一种核苷类似物及其氘代物及其制备方法和用途-202011510876.2
- 温万东;陈齐;石万棋;李同昆;史焱;吴瑕;代明星 - 成都阿奇生物医药科技有限公司
- 2020-12-18 - 2021-04-16 - C07H19/04
- 本发明提供了一种核苷类似物及其氘代物及其制备方法和用途，属于药物化学领域。该核苷类似物及其氘代物是式I所示化合物、或其盐、或其立体异构体、或其前药、或其溶剂合物；其中，R
- 吡喃糖取代杂环化合物的盐及其制备方法和用途-201810130672.2
- 张斐;王鹏;朱琳;孙丽丽 - 亚宝药业集团股份有限公司;苏州亚宝药物研发有限公司
- 2018-02-08 - 2021-01-12 - C07H19/04
- 本发明属于药物化学领域，涉及一种吡喃糖取代杂环化合物的盐及其制备方法和用途，具体涉及式(I)化合物或其前药的酸加成盐。此外还涉及结晶形式的式(I)化合物或其前药的D‑葡萄糖醛酸盐。式(II)化合物的D‑葡萄糖醛酸盐在可结晶性、后续纯化、稳定性、制剂成药性或质量控制等方面尤其具有显著优势，最适合用于改善此类药物的制剂成药性、纯度和质量控制等方面，以及最适合用于改善此类药物的规模化工艺开发。
- 地贝卡星中间体杂质的制备方法-202010236158.4
- 印靖;张寅;陈宵鑫;徐乃林;王凯;石天晨;陈琴霞 - 常州方圆制药有限公司;内蒙古普因药业有限公司
- 2020-03-30 - 2020-08-21 - C07H19/04
- 本发明公开了一种地贝卡星中间体杂质的制备方法，制备方法如下：在反应瓶中加入1,3,2',6',3''‑五‑N‑对甲苯磺酰基‑3',4',2''‑三‑氧‑苄磺酰基‑4'',6''‑氧‑环亚己基卡那霉素B、溶剂；再加入碘化钠、锌粉，在40℃～120℃下反应；反应液倒入水中分散、过滤、烘干得到粗品，纯化得到目标化合物。本发明对Tipson‑Cohen反应进行了改进，最终获得了1,3,2',6'‑四‑N‑对甲苯磺酰基‑2'',3''‑(N‑对甲苯磺酰基)吖丙啶‑4'',6''‑氧‑环亚己基‑3',4'‑二脱氧‑3',4'‑二脱氢‑卡那霉素B的专属合成方法，反应收率和纯度均较高。
- 烟酰胺核苷的结晶形式-201580051724.1
- E.C.卡尔森;M.C.斯坦登;W.M.莫里尔 - 格雷斯公司
- 2015-07-24 - 2020-06-16 - C07H19/04
- 提供了烟酰胺核苷的结晶形式，包括根据式(I)的烟酰胺核苷氯化物的形式I
- 基于4-碘吡啶-N-甲基三氟甲磺酸盐催化激活硫糖苷合成O-糖苷的制备方法-201811239763.6
- 薛伟华 - 兰州大学
- 2018-10-24 - 2020-05-01 - C07H19/04
- 本发明公开了O‑糖苷的合成方法。技术方案是使用1,3‑二溴‑5,5‑二甲基海因(DBDMH)和催化当量的4‑碘吡啶‑N‑甲基三氟甲磺酸盐(IPTF)试剂组合作为激活剂，以硫糖苷为糖基给体，在无水有机溶剂中将醇糖基化，生成O‑糖苷。本发明简便可靠，适于工业大生产。
- 一种抑制丙肝病毒的含单糖基杂环类化合物及制备方法-201811511567.X
- 刘雪静;韩迎 - 枣庄学院;山东省鲁南煤化工工程技术研究院
- 2018-12-11 - 2019-10-22 - C07H19/04
- 本发明公开了一种抑制丙肝病毒的含单糖基杂环类化合物及制备方法。其化学结构如式I所示
本发明的含糖基杂环类化合物可有效抑制丙型肝炎病毒蛋白酶，治疗丙型肝炎病毒(HCV)的感染。
- 一种核苷酸类似物及其制备方法、以及含有核苷酸类似物的药物组合物及其应用-201410767141.6
- 罗先金;叶伟东;李玉环 - 浙江医药股份有限公司新昌制药厂
- 2014-12-12 - 2019-01-01 - C07H19/04
- 目前急需开发新型特效治疗药物，降低致病性A型流感病毒的危害。本发明公开了一种核苷酸类似物及其制备方法、以及含有核苷酸类似物的药物组合物及其应用，本发明核苷酸类似物的结构式如式(I)所示：
其中，X为O、S或NH，R1为H、OH、RO或卤素，R2为OH、RO或卤素，所述的R为烷基或芳香基。本发明的核苷类化合物具有优良的抗流感病毒活性，并具有较低的毒性和很高的安全性。
- 具有抗病毒活性的吲哚核苷类化合物的合成方法-201610646577.9
- 范学森;李彬;张新迎;张蓓蓓 - 河南师范大学
- 2016-08-08 - 2018-11-16 - C07H19/04
- 本发明公开了一种具有抗病毒活性的吲哚核苷类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明的技术方案要点为：将吲哚类化合物1加入到溶剂中，再加入氢化钠和化合物2，于室温反应，然后加水继续反应，最终得到目标产物吲哚核苷类化合物，该合成方法中的反应方程式为：
本发明从吲哚类化合物出发，通过一锅多步反应，直接得到吲哚核苷类化合物，过程简单、高效，操作方便，条件温和，底物适用范围广，适合于工业化生产。
- 吡喃葡萄糖基取代的吲哚脲衍生物及其作为SGLT抑制剂的用途-201480054233.8
- T·菲尔茨 - 伊莱利利公司
- 2014-10-28 - 2018-05-22 - C07H19/04
- 本发明提供式I化合物或其药学上可接受的盐。
- 使用改进的封端方案制备寡聚化合物的方法-201380053807.5
- I·E·塞迪罗;D·詹查克;P·M·韦弗 - IONIS制药公司;健赞公司
- 2013-08-15 - 2017-07-28 - C07H19/04
- 本申请提供了固相合成寡聚化合物的方法，所述方法中至少一个封端步骤被改进。更具体地，在本申请提供了一种方法，其中省去了一个或多个封端步骤或使用当量减少的乙酸酐进行上述步骤。在某些实施方式中，本申请所述的方法使得纯度性质增加。在某些实施方式中，本申请所述的方法使得收率提高。本申请所述的方法与目前使用的方法相比还提供了至少一个经济方面的益处，因为减少了所需的封端试剂混合物量。
- 2′‑氟‑6′‑亚甲基碳环核苷和治疗病毒感染的方法-201280034528.X
- 楚钟凯;王佳宁 - 乔治亚大学研究基金公司
- 2012-05-11 - 2017-02-15 - C07H19/04
- 本发明涉及2'‑氟‑6'‑亚甲基碳环核苷、包含这些核苷的药用组合物及它们在治疗或预防一些病毒感染和其继发性疾病状态与病况中的用途，尤其包括乙型肝炎病毒（HBV）和其继发性疾病状态和病况（肝硬化和肝癌）、丙型肝炎病毒（HCV）、单纯性疱疹病毒I和II（HSV‑1和HSV‑2）、巨细胞病毒（CMV）、水痘带状疱疹病毒（VZV）和爱泼斯坦巴尔病毒（EBV）及其发生而继发的癌症（淋巴瘤、鼻咽癌），包括耐药的（尤其包括耐受拉米夫定和/或阿德福韦的）和这些病毒的其他突变体，尤其HBV。
- 专利分类
