[发明专利]使用改进的封端方案制备寡聚化合物的方法有效
| 申请号： | 201380053807.5 | 申请日： | 2013-08-15 |
| 公开（公告）号： | CN104736551B | 公开（公告）日： | 2017-07-28 |
| 发明（设计）人： | I·E·塞迪罗;D·詹查克;P·M·韦弗 | 申请（专利权）人： | IONIS制药公司;健赞公司 |
| 主分类号： | C07H19/04 | 分类号： | C07H19/04;C07K1/04 |
| 代理公司： | 北京万慧达知识产权代理有限公司11111 | 代理人： | 李春晅,代峰 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 暂无信息 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本申请提供了固相合成寡聚化合物的方法，所述方法中至少一个封端步骤被改进。更具体地，在本申请提供了一种方法，其中省去了一个或多个封端步骤或使用当量减少的乙酸酐进行上述步骤。在某些实施方式中，本申请所述的方法使得纯度性质增加。在某些实施方式中，本申请所述的方法使得收率提高。本申请所述的方法与目前使用的方法相比还提供了至少一个经济方面的益处，因为减少了所需的封端试剂混合物量。 | ||
| 搜索关键词： | 使用 改进 端方 制备 化合物 方法 | ||
【主权项】：
一种制备寡聚化合物的方法，所述方法包括反复重复的以下反应循环：去封闭反应，其中从与支持物结合的核苷单体或寡聚物上除去羟基保护基团；偶联反应，其中游离的羟基基团与核苷亚磷酰胺反应以提供亚磷酸三酯；亚磷酸三酯的氧化或硫化以获得磷酸三酯或硫代磷酸三酯；和封端步骤：未与亚磷酰胺反应的游离羟基的乙酰化；其中：最后一个封端步骤被省去，并且使用具有基于固相支持物的负载的8当量的乙酸酐的封端试剂的混合物，进行未省去的每个封端步骤。
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于IONIS制药公司;健赞公司，未经IONIS制药公司;健赞公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/201380053807.5/，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 上一篇：结合IRF5的细胞穿透肽
- 下一篇：培美曲塞及其赖氨酸盐的制备方法
- 同类专利
- 一种抑制丙肝病毒的含单糖基杂环类化合物及制备方法-201811511567.X
- 刘雪静;韩迎 - 枣庄学院;山东省鲁南煤化工工程技术研究院
- 2018-12-11 - 2019-10-22 - C07H19/04
- 本发明公开了一种抑制丙肝病毒的含单糖基杂环类化合物及制备方法。其化学结构如式I所示
本发明的含糖基杂环类化合物可有效抑制丙型肝炎病毒蛋白酶，治疗丙型肝炎病毒(HCV)的感染。
- 一种核苷酸类似物及其制备方法、以及含有核苷酸类似物的药物组合物及其应用-201410767141.6
- 罗先金;叶伟东;李玉环 - 浙江医药股份有限公司新昌制药厂
- 2014-12-12 - 2019-01-01 - C07H19/04
- 目前急需开发新型特效治疗药物，降低致病性A型流感病毒的危害。本发明公开了一种核苷酸类似物及其制备方法、以及含有核苷酸类似物的药物组合物及其应用，本发明核苷酸类似物的结构式如式(I)所示：
其中，X为O、S或NH，R1为H、OH、RO或卤素，R2为OH、RO或卤素，所述的R为烷基或芳香基。本发明的核苷类化合物具有优良的抗流感病毒活性，并具有较低的毒性和很高的安全性。
- 具有抗病毒活性的吲哚核苷类化合物的合成方法-201610646577.9
- 范学森;李彬;张新迎;张蓓蓓 - 河南师范大学
- 2016-08-08 - 2018-11-16 - C07H19/04
- 本发明公开了一种具有抗病毒活性的吲哚核苷类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明的技术方案要点为：将吲哚类化合物1加入到溶剂中，再加入氢化钠和化合物2，于室温反应，然后加水继续反应，最终得到目标产物吲哚核苷类化合物，该合成方法中的反应方程式为：
本发明从吲哚类化合物出发，通过一锅多步反应，直接得到吲哚核苷类化合物，过程简单、高效，操作方便，条件温和，底物适用范围广，适合于工业化生产。
- 使用改进的封端方案制备寡聚化合物的方法-201380053807.5
- I·E·塞迪罗;D·詹查克;P·M·韦弗 - IONIS制药公司;健赞公司
- 2013-08-15 - 2017-07-28 - C07H19/04
- 本申请提供了固相合成寡聚化合物的方法，所述方法中至少一个封端步骤被改进。更具体地，在本申请提供了一种方法，其中省去了一个或多个封端步骤或使用当量减少的乙酸酐进行上述步骤。在某些实施方式中，本申请所述的方法使得纯度性质增加。在某些实施方式中，本申请所述的方法使得收率提高。本申请所述的方法与目前使用的方法相比还提供了至少一个经济方面的益处，因为减少了所需的封端试剂混合物量。
- 2′‑氟‑6′‑亚甲基碳环核苷和治疗病毒感染的方法-201280034528.X
- 楚钟凯;王佳宁 - 乔治亚大学研究基金公司
- 2012-05-11 - 2017-02-15 - C07H19/04
- 本发明涉及2'‑氟‑6'‑亚甲基碳环核苷、包含这些核苷的药用组合物及它们在治疗或预防一些病毒感染和其继发性疾病状态与病况中的用途，尤其包括乙型肝炎病毒（HBV）和其继发性疾病状态和病况（肝硬化和肝癌）、丙型肝炎病毒（HCV）、单纯性疱疹病毒I和II（HSV‑1和HSV‑2）、巨细胞病毒（CMV）、水痘带状疱疹病毒（VZV）和爱泼斯坦巴尔病毒（EBV）及其发生而继发的癌症（淋巴瘤、鼻咽癌），包括耐药的（尤其包括耐受拉米夫定和/或阿德福韦的）和这些病毒的其他突变体，尤其HBV。
- 用于基于纳米结构的核酸测序的方法和组合物-201480022008.6
- T.科特塞罗格洛;S.帕帕德米特里奥 - 伊芙生物医学股份有限公司
- 2014-02-20 - 2016-02-03 - C07H19/04
- 本文中提供一种基于纳米结构的测序方法和系统。
- 吡嗪衍生物及其医药用途-201210479584.6
- 仲伯华;樊士勇;周磊;史卫国;姚宜山;何新华;贾红新 - 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所
- 2012-11-23 - 2014-06-04 - C07H19/04
- 本发明涉及具有抗RNA病毒作用的式I代表的吡嗪衍生物或其非毒性药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物，
其中，X代表H或卤原子；R1、R2为OR3或NHCH(R4)COOR5；R1、R2相同或不同；R3代表CH(R6)OC(O)R5、CH(R6)OC(O)OR5、芳香基或取代芳香基；R4代表H、-CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-CH(CH3)(CH2CH3)、-CH2OH，-CH(OH)CH3、-CH2SH、-CH2CH2SCH3、-CH2COOH、-CH2CONH2、-CH2CH2COOH、-CH2CH2CONH2、-(CH2)3NHC(NH)NH2、或-(CH2)4NH2；当R4非为H时，与R4相连的碳原子的绝对构型为R或S，或RS；R5代表C1-C8的烷基、环烷基、或芳香基；R6代表H或C1-C5的烷基；当R6非为H时，与R4相连的碳原子的绝对构型为R或S，或RS。
- 核苷类似物-200980157300.8
- 包东辉;张元硕;达纳帕兰·纳加拉特南;迈克尔·约瑟夫·索菲娅 - 吉利德制药有限责任公司
- 2009-12-23 - 2012-10-24 - C07H19/04
- 公开了针对丙型肝炎病毒具有活性的纯化的化合物。
- 含有O-缩醛乙酰丙基酯基团(O-acetal levulinyl ester)的RNA单体及其在RNA微阵列中的应用-200980144324.X
- M·达姆哈;J·拉基;D·米特拉;M·威肯斯;F·塞里安;M·索摩查 - 高端学术皇家研究会/麦吉尔大学;威斯康星校友研究基金会
- 2009-09-04 - 2012-08-15 - C07H19/04
- 本发明涉及在核糖的2’和/或5’羟基官能团上含有O-缩醛乙酰丙基酯基团的RNA单体。所述的单体可以包括于寡聚核糖核苷酸或者RNA聚核苷酸中。此外，本发明涉及合成所述的RNA单体、寡聚核糖核苷酸以及RNA聚核苷酸的方法，以及其脱保护的方法，以及所述化合物和包括所述化合物的组合物的使用方法。具体地，该化合物和包括其的组合物用于RNA微阵列的光导向合成的方法中。
- 用于治疗病毒感染的鸟苷核苷类化合物的磷酰胺酯衍生物-201080011524.0
- S·张伯伦;J·哈钦斯;K·马德拉;C·麦圭甘;J·维纳切奥;M·阿贾尔哈;A·吉尔斯 - 卡迪夫大学学院顾问有限公司;英希比泰克斯公司
- 2010-01-11 - 2012-02-08 - C07H19/04
- 提供了源自具有提高治疗效力的鸟嘌呤碱基的磷酰胺酯化合物，这些化合物尤其具有治疗病毒感染的增强效力，例如丙型肝炎病毒感染。还提供了药物组合物、这种化合物的准备方法，和这种化合物和组合物治疗病毒感染的使用方法。
- 富勒烯半乳糖类衍生物及其制备方法和应用-201110173644.7
- 王艳;盛太奎;李士桥;鞠岚岚 - 蚌埠丰原涂山制药有限公司
- 2011-06-22 - 2012-01-04 - C07H19/04
- 本发明涉及一种新的高分子化合物-富勒烯半乳糖类衍生物，其为富勒烯单和/或双加成乙酰化半乳糖。本发明还涉及所述富勒烯半乳糖类衍生物的制备方法及在清除自由基中的应用。本发明的富勒烯半乳糖类衍生物能使邻苯三酚自氧化速率减慢，这表明该衍生物具有超氧阴离子自由基清除的能力，是一种很好的抗氧化剂，在生物医药、化妆品领域具有很广泛的应用。
- 作为胞嘧啶核苷脱氨酶抑制剂的2′-氟-2′-脱氧四氢尿苷-200880111719.5
- G·S·哈密尔顿;T·楚卡莫托;D·V·费拉里斯;B·杜瓦尔;R·拉皮杜斯 - 卫才公司
- 2008-10-16 - 2010-09-08 - C07H19/04
- 本发明提供了某些四氢尿苷衍生化合物、含有这种化合物的药物组合物和试剂盒以及制备和使用这种化合物的方法。
- N-吡唑基糖苷衍生物、其制备方法和用途-200910071152.X
- 赵桂龙;刘巍;徐为人;王玉丽;汤立达;邵华;谭初兵;张士俊;刘冰妮 - 天津药物研究院
- 2009-11-04 - 2010-04-21 - C07H19/04
- 本发明涉及与糖尿病相关的药物领域。具体而言，本发明涉及一类含N-吡唑基糖苷结构的2型钠半乳糖转运子(SGLT2)抑制剂、其制备方法、及含有它们的药物组合物以及它们在制备糖尿病药物中的应用。
其中，基团定义如说明书所述。
- 一种呈味核苷酸二钠结晶物及其制备方法-200910040555.8
- 郑明英;吴新;任洪发;龚美义;瞿东方;蓝伟松 - 广东肇庆星湖生物科技股份有限公司
- 2009-06-25 - 2010-01-06 - C07H19/04
- 本发明公开了一种呈味核苷酸二钠结晶物及其制备方法，所述晶型使用Cu-Ka辐射，以2θ角度和晶面距离d值表示的X射线粉末衍射光谱在7.560(11.68)、8.54(10.35)、15.68(5.65)、17.16(5.16)、24.76(3.59)、32.60(2.74)、34.28(2.61)、36.92(2.43)、37.3(2.41)、38.08(2.36)有特征峰，该结晶物活性好、无毒性。在呈味核苷酸二钠结晶物的制备方法过程中，主要对结晶溶液的搅拌、控制反应液的温度、pH值等反应参数，达到改善产品晶型、提高产品质量、降低生产成本的目的。整个制备过程简单、易操作、成本低、环保性好。
- 具有高活性的四环蒽醌类抗生素的衍生物及其制备和应用-200910131855.7
- 张和胜;霍爱红;孙福亮;李振重 - 天津和美生物技术有限公司
- 2009-04-09 - 2009-10-14 - C07H19/04
- 本发明涉及具有抗癌活性的四环蒽醌类抗生素的衍生物，即式(I)所示化合物。本发明所提供的四环蒽醌类抗生素的衍生物在细胞水平具有与阿霉素、柔红霉素等已知药物相当，甚至更高的活性，同时在动物体上具有比阿霉素更好的耐受性。
- 1-(-D-吡喃葡萄糖基)-3-(4-环丙基苯基甲基)-4-卤代吲哚衍生物及其作为SGLT抑制剂的用途-200780027731.3
- 野村纯弘;坂槙茂辉 - 田边三菱制药株式会社
- 2007-07-27 - 2009-08-05 - C07H19/04
- 本发明涉及式(I)的新颖吲哚衍生物或其药学上可接受的盐，其中，R1为氟或氯，且R2为氢或氟，其为SGLT抑制剂，且适用于治疗或预防糖尿病及相关病症。
- 5’-修饰的双环核酸类似物-200780026285.4
- 普内特·P·塞思;埃里克·E·斯威兹;巴特·巴尔克利申 - ISIS药物公司
- 2007-05-10 - 2009-07-22 - C07H19/04
- 本发明提供了5’-修饰的双环核苷类似物以及包含至少一种该类核苷类似物的低聚化合物。在优选的实施方式中该核苷类似物在5’位碳原子处具有(R)或(S)-手性。这种双环核苷类似物可用于增强低聚化合物的属性，包括如增强耐核酸酶性。
- 6-修饰的双环核酸类似物-200780010566.0
- 埃里克·E·斯威兹;普内特·P·塞思 - ISIS药物公司
- 2007-01-27 - 2009-04-15 - C07H19/04
- 本发明提供了6-修饰的双环核苷类似物以及包含这些核苷类似物的寡聚化合物。在优选的实施方案中该核苷类似物在6位具有(R)或(S)-手性。这种双环核苷类似物可用于提高寡聚化合物的性质包括核酸酶抗性。
- 专利分类
