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[发明专利]一种肿瘤引流淋巴结来源的肿瘤特异T细胞，及其分离扩增和应用-CN202210399442.2在审
发明人：宋尔卫;苏士成;伍小华;张锐华;黄迪;黄松音;朱晓峰 -专利权人：中山大学孙逸仙纪念医院
申请日： 2022-04-15 - 公布日： 2023-10-27 - 主分类号： C12N5/0783 文献下载
摘要：本发明属于生物工程和生物治疗领域，公开了一种肿瘤引流淋巴结来源的肿瘤特异T细胞，及其分离扩增和应用。相比于现有的肿瘤免疫细胞，本发明的肿瘤引流淋巴结来源淋巴细胞(LNL)具有其独特的优势：处于免疫耗竭状态的淋巴细胞更少，可获得的淋巴细胞数量更多，靶向抗原更广谱，肿瘤特异性的T细胞比例更高。在体外细胞杀伤试验和小鼠体内杀瘤试验中，LNL均具有明显的杀瘤效果。
一种肿瘤引流淋巴结来源特异细胞及其分离扩增应用

[发明专利]一种circFam53b-219aa多肽及其多抗的制备方法-CN202310717956.2在审
发明人：宋尔卫;苏士成;朱晓峰;黄迪;叶淑莹 -专利权人：中山大学孙逸仙纪念医院
申请日： 2023-06-16 - 公布日： 2023-10-13 - 主分类号： C07K14/47 文献下载
摘要：本发明公开了一种circFam53b‑219aa多肽及其多抗的制备方法。该多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。该多肽能刺激B细胞的抗原表位，将其免疫动物，得到特异性性识别天然circFam53b‑219aa蛋白的多抗。该多抗能够有效检测肿瘤组织中circFam53b‑219aa的表达，能推动针对circFam53b‑219aa的治疗的开展，具有良好的社会价值和市场前景。
一种 circfam53b 219 aa 多肽及其多抗制备方法

[发明专利]一种敲入荧光的小鼠模型及其构建方法和应用-CN202310051039.5在审
发明人： 苏士成;夏起东;潘嘉瑶 -专利权人：中山大学孙逸仙纪念医院
申请日： 2023-02-02 - 公布日： 2023-07-25 - 主分类号： C12N15/85 文献下载
摘要：本发明涉及生物技术领域，尤其涉及一种敲入荧光的小鼠模型及其构建方法和应用。其包括以下步骤：在小鼠的Chst4基因的起始密码子处定点敲入tdTomato荧光蛋白DNA。Chst4基因中作为被核酸酶切割的靶序列如SEQ ID.NO1所示。本发明获得的杂合子小鼠，通过Chst4基因启动子下敲入tdTomato荧光蛋白基因，由于Chst4可特异性表达于HEV细胞中，使tdTomato荧光蛋白可特异性和稳定地表达于HEV细胞中，解决了现有的荧光抗体标记法不够特异和稳定的缺陷，可用于活体成像，有利于在小鼠体内对HEV的研究。
一种荧光小鼠模型及其构建方法应用

[发明专利]一种肿瘤干细胞标记物的基因突变体、编码蛋白和应用-CN202211541101.0在审
发明人： 苏士成;赵绮毅;黎江 -专利权人：中山大学孙逸仙纪念医院;中山大学附属第三医院
申请日： 2022-12-02 - 公布日： 2023-07-14 - 主分类号： C12N15/12 文献下载
摘要：本发明涉及生物技术领域，尤其涉及一种肿瘤干细胞标记物的基因突变体、编码蛋白和应用。基因突变体，其核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示；基因突变体编码的蛋白其氨基酸序列如SEQ ID NO.4所示。本发明提供的基因突变体编码的蛋白能够精准有效的抑制CD96在肿瘤干细胞中的作用，从而抑制肿瘤干性、耐药等干性特征。
一种肿瘤干细胞标记基因突变体编码蛋白应用

[发明专利]一种肿瘤疫苗佐剂及其应用-CN202310366663.4在审
发明人：宋尔卫;苏士成;张晓倩;陈嘉宁;陈惠萍 -专利权人：中山大学孙逸仙纪念医院
申请日： 2023-04-06 - 公布日： 2023-07-07 - 主分类号： A61K39/39 文献下载
摘要：本发明公开了一种肿瘤疫苗佐剂及其应用；所述疫苗佐剂为二核苷酸重复序列(CA)n。本发明发现CA二核苷酸重复序列作为特异性配体，在激活cGAS‑STING通路的同时，几乎不会激活TLR受体而导致下游NF‑kB等炎性通路的活化从而导致宿主的炎症反应。因此开发出一种以激活cGAS‑STING通路为机制的新型疫苗佐剂‑CA二核苷酸重复序列，CA二核苷酸重复序列能够有效激活机体免疫的同时又能有很好的的生物安全性，并且效果优于常用的polyI:C，具有较高的应用价值。
一种肿瘤疫苗佐剂及其应用

[发明专利]乳腺癌新辅助化疗耐药标志物及其应用-CN202211500141.0在审
发明人： 苏士成;赵绮毅;黎江 -专利权人：中山大学孙逸仙纪念医院;中山大学附属第三医院
申请日： 2022-11-28 - 公布日： 2023-07-04 - 主分类号： C12Q1/6886 文献下载
摘要：本发明公开了一种乳腺癌新辅助化疗耐药标志物及其应用。本发明通过检测CD96在肿瘤细胞中的表达判断乳腺癌患者化疗耐药及预后情况，并且能通过靶向CD96促进乳腺癌细胞对化疗药物的敏感性。本发明通过自身工作中临床乳腺癌组织标本、队列随访数据和体外细胞模型的分子生物学研究发现：本身在免疫细胞表面表达的CD96在部分患者乳腺癌细胞或乳腺癌细胞系中呈高表达，并与乳腺癌化疗后的不良预后呈正相关；经进一步免疫荧光、流式细胞实验显示CD96抑制乳腺癌细胞对新辅助化疗药物的敏感性，敲低CD96的配体CD155能起着与CD96的抑制相同的促化疗效果，突变CD96与CD155的结合位点能明显抑制CD96的耐药调控作用。
乳腺癌辅助化疗耐药标志及其应用

[发明专利]CD16+成纤维细胞在诊断、预防和治疗单克隆抗体耐药乳腺癌中的应用-CN202210844207.1有效
发明人： 苏士成;陆艺文 -专利权人：中山大学孙逸仙纪念医院
申请日： 2022-07-18 - 公布日： 2023-05-30 - 主分类号： G01N33/569 文献下载
摘要：本发明公开了CD16+成纤维细胞在诊断、预防和治疗单克隆抗体耐药乳腺癌中的应用。基于CD16+成纤维细胞在单克隆抗体敏感乳腺癌细胞、单克隆抗体耐药乳腺癌细胞中的不同分布情况，CD16+成纤维细胞可以作为一种标志物而应用于乳腺癌单克隆抗体耐药性的预测、诊断和/或预测乳腺癌单克隆抗体治疗疗效中，有助于及时判断不同个体的乳腺癌是否有潜在单克隆抗体耐药性或已存在单克隆抗体耐药性，以便及时调整、给予适合的治疗策略，延长患者生存期。而且，通过干预肿瘤细胞VAV2的表达，可有效逆转CD16+成纤维细胞引起的耐药，改善乳腺癌个体对单克隆抗体的反应，提高乳腺癌对单克隆抗体治疗的敏感性，提高乳腺癌的抗HER2靶向治疗效果。
cd16 纤维细胞诊断预防治疗单克隆抗体耐药乳腺癌中的应用

[发明专利]靶向线粒体负载circRNA的纳米材料及其制备方法和应用-CN202010560444.6有效
发明人： 苏士成;许小丁;刘嘉煜 -专利权人：中山大学孙逸仙纪念医院
申请日： 2020-06-18 - 公布日： 2023-04-28 - 主分类号： A61K47/62 文献下载
摘要：本发明涉及靶向线粒体负载circRNA的纳米材料，以相互电荷吸附的线粒体靶向肽和circRNA过表达载体为核心，以共价连接有pH响应聚合物的纳米颗粒为载体，通过如下步骤制备得到：（1）合成pH响应聚合物Meo‑PEG‑b‑PDPA和线粒体靶向肽；（2）合成circRNA，并将其克隆到circRNA的过表达载体pcD‑ciR中；（3）将合成的Meo‑PEG‑b‑PDPA溶解在二甲基甲酰胺中形成均相溶液；（4）将合成的circRNA过表达载体溶于去离子水中形成溶液；同时将合成的线粒体靶向肽溶于二甲基亚砜中形成溶液；（5）将circRNA过表达载体水溶液和线粒体靶向肽二甲亚砜溶液混合后，再与Meo‑PEG‑b‑PDPA均相溶液混合；混合液经强力搅拌后混合液滴加到去离子水中，形成靶向线粒体负载有circRNA纳米颗粒；（6）将靶向线粒体负载有circRNA纳米颗粒洗涤、除杂、定容。
靶向线粒体负载 circrna 纳米材料及其制备方法应用

[发明专利]一种雌激素受体阳性的小鼠乳腺癌细胞株的制备方法-CN202210441736.7有效
发明人： 苏士成;李嘉倩 -专利权人：中山大学孙逸仙纪念医院
申请日： 2022-04-25 - 公布日： 2023-03-28 - 主分类号： C12N5/09 文献下载
摘要：本发明公开了一种雌激素受体阳性的小鼠乳腺癌细胞株的制备方法，所述制备方法包括：通过构建动物模型后，将细胞进行连续传代得到所需细胞株。利用该制备方法对小鼠乳腺癌细胞进行诱导培养，可以稳定获得鼠源性雌激素受体阳性细胞株。通过该制备方法制备得到的鼠源性雌激素受体阳性的小鼠乳腺癌细胞株可以应用于研究雌激素阳性乳腺癌发生的分子机制以及其对雌激素受体拮抗剂的耐药机制，解决了目前常使用免疫缺陷小鼠模型或人源化小鼠模型在研究肿瘤免疫中存在的问题，本发明获得的雌激素受体阳性小鼠乳腺癌细胞株能够填补雌激素受体‑α阳性临床前细胞模型以及动物模型这一空白，有助于雌激素受体相关的肿瘤免疫的研究。
一种雌激素受体阳性小鼠乳腺癌细胞株制备方法

[发明专利]一种诱导多能干细胞定向分化为淋巴组织诱导细胞的方法-CN202110242807.6有效
发明人：宋尔卫;苏士成;陈惠萍 -专利权人：中山大学孙逸仙纪念医院
申请日： 2021-03-03 - 公布日： 2022-09-30 - 主分类号： C12N5/078 文献下载
摘要：本发明涉及基因工程技术领域，具体涉及一种诱导多能干细胞定向分化为淋巴组织诱导细胞的方法，在诱导多能干细胞中过表达转录因子Runx1、转录因子Tcf1、转录因子Id2、转录因子Rorγt、转录因子Batf3、转录因子Nfil3中的至少一种。本发明利用干细胞技术构建诱导多能干细胞系克服了对不同阶段淋巴祖细胞的转录因子基因报告小鼠的构建需求，并且通过稳定过表达特定转录因子组合提高分化的可重复性，提高诱导所得淋巴组织诱导细胞的功能完整性。
一种诱导多能干细胞定向化为淋巴组织细胞方法

[发明专利]一种环状RNA疫苗及其应用-CN202110368433.2有效
发明人：宋尔卫;苏士成;朱晓峰;黄迪;蔡佩娥 -专利权人：中山大学孙逸仙纪念医院
申请日： 2021-04-06 - 公布日： 2022-08-26 - 主分类号： A61K39/00 文献下载
摘要：本发明属于生物医药卫生领域，公开了一种环状RNA疫苗及其应用。本发明提供的环状RNA疫苗指的是能编码免疫原性多肽的环状RNA。本发明发明人发现CircRNA作为疫苗在具有强的免疫原性的同时能在不同患者甚至不同肿瘤中表达，在保证有效性的同时具有更广泛的适用性；特别是具有编码功能的circFam53b，并能激活体内的抗肿瘤免疫反应。因此，该环状RNA疫苗能用于制备抗肿瘤应用，在肿瘤免疫治疗上有着潜在的临床应用价值。
一种环状 rna 疫苗及其应用

[发明专利]一种可激活患者的抗肿瘤免疫反应的人肿瘤抗原及其应用-CN202110366803.9有效
发明人：宋尔卫;苏士成;朱晓峰;黄迪 -专利权人：中山大学孙逸仙纪念医院
申请日： 2021-04-06 - 公布日： 2022-08-23 - 主分类号： C07K14/47 文献下载
摘要：本发明属于生物医药卫生领域，特别涉及一种可激活患者的抗肿瘤免疫反应的人肿瘤抗原及其应用。本发明一方面公开了circFam53b所编码的多肽作为一种新的肿瘤抗原在肿瘤免疫治疗中的用途。本发明另一方面提供了一种筛选circRNA来源的肿瘤抗原的方法，以肿瘤中高表达的circRNA分子的作为肿瘤抗原来源的新对象，挑选具有编码能力的circRNA分子为候选初筛circRNA，再证明目标circRNA的编码能力，并证明circRNA所编码多肽的免疫原性。本发明为肿瘤免疫治疗特别是肿瘤疫苗治疗提供了新的靶点，为作为肿瘤免疫治疗及肿瘤疫苗治疗靶点的circRNA所编码的肿瘤抗原的筛选提供了新的方法。
一种激活患者肿瘤免疫反应抗原及其应用

[发明专利]RGS1作为靶点在肿瘤过继性细胞免疫治疗中的用途-CN202011500651.9在审
发明人：宋尔卫;苏士成;黄迪;陈雪曼 -专利权人：中山大学孙逸仙纪念医院
申请日： 2020-12-17 - 公布日： 2022-06-21 - 主分类号： C12Q1/6886 文献下载
摘要：本发明公开了一种RGS1基因作为免疫细胞内药物抑制靶点在制备肿瘤过继性细胞免疫治疗药物中的用途。揭示了RGS1基因过表达对免疫细胞浸润肿瘤的负性调控作用，将RGS1作为抑制靶点，抑制RGS1表达以促进具有肿瘤杀伤功能或促进肿瘤杀伤功能的T细胞浸润，克服了肿瘤微环境中肿瘤特异性T细胞难以浸润或存活的问题。除了能在体外扩增抑制RGS1表达的T细胞以提高过继性细胞免疫治疗效果外，也有望通过药物直接作用于机体内T细胞以抑制其RGS1表达，提高自身免疫系统的抗肿瘤效果。更能结合RGS1抑制与免疫检查点抑制实现更显著的抗肿瘤作用，为肿瘤治疗提供新的治疗方案，应用于临床治疗中以提高肿瘤治疗效果、患者生存率。
rgs1 作为肿瘤过继细胞免疫治疗中的用途

[发明专利]血清MPO-DNA在预测乳腺癌预后抑制乳腺癌远处器官转移中的应用-CN202010014581.X有效
发明人：宋尔卫;苏士成;杨林槟;陈嘉宁;张晓倩;李嘉倩;李和亮 -专利权人：中山大学孙逸仙纪念医院
申请日： 2020-01-07 - 公布日： 2022-03-11 - 主分类号： G01N33/574 文献下载
摘要：本发明公开了血清MPO‑DNA复合物在预测乳腺癌预后或抑制乳腺癌远处器官转移的应用以及试剂盒，所述试剂盒包括用于检测乳腺癌患者中血清MPO‑DNA表达量的试剂；另外，MPO‑DNA抑制剂能抑制乳腺癌细胞的转移。本发明试剂盒辅助现有的预后诊断，以提高患者的生存率；本发明还提供一种新的乳腺癌治疗方案。
血清 mpo dna 预测乳腺癌预后抑制远处器官转移中的应用

[发明专利]CCDC25在预测乳腺癌预后、抑制乳腺癌远处器官转移中的应用-CN202010014505.9有效
发明人：宋尔卫;苏士成;杨林槟;陈嘉宁;张晓倩;李嘉倩;李和亮 -专利权人：中山大学孙逸仙纪念医院
申请日： 2020-01-07 - 公布日： 2022-02-25 - 主分类号： G01N33/574 文献下载
摘要：本发明公开了膜蛋白CCDC25在预测乳腺癌预后或抑制乳腺癌远处器官转移的应用以及试剂盒，所述试剂盒包括用于检测乳腺癌患者中膜蛋白CCDC25表达量的试剂；另外，膜蛋白CCDC25中和抗体能抑制乳腺癌细胞的转移。本发明试剂盒辅助现有的预后诊断，以提高患者的生存率；本发明还提供一种新的乳腺癌治疗方案。
ccdc25 预测乳腺癌预后抑制远处器官转移中的应用

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