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[发明专利]一种固相片段法合成卡贝缩宫素-CN201510897815.9有效
发明人：姚志军;马婧思;宓鹏程;陶安进;袁建成 -专利权人： 深圳翰宇药业股份有限公司
申请日： 2015-12-08 - 公布日： 2020-09-18 - 主分类号： C07K7/16 文献下载
摘要：本发明涉及一种卡贝缩宫素的固相片段制备方法，其包括以下步骤：1)以固相合成树脂为载体依次连接氨基和侧链经过保护的脯氨酸、半胱氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、异亮氨酸、酪氨酸得到线性六肽片段树脂；2)脱除末端氨基保护后，连接4‑氯丁酸；3)脱除半胱氨酸巯基保护基；4)在碱性条件下，在缩合剂作用下，末端氯基团与半胱氨酸侧链巯基偶联成环，得到环七肽片段树脂；5)裂解环七肽片段树脂；6)以固相合成树脂为载体依次连接氨基经过保护的甘氨酸和亮氨酸；7)将步骤5)所得环七肽片段连接到二肽树脂上，得到卡贝缩宫素肽树脂；8)裂解得到卡贝缩宫素。本申请选择Pro‑Leu之间的位点，所得的卡贝缩宫素纯度高。
一种相片合成卡贝缩宫素

[发明专利]一种液相球形载体及其制备方法和应用-CN201711475787.7有效
发明人：陈新亮;宓鹏程;潘俊锋;袁建成 -专利权人： 深圳翰宇药业股份有限公司
申请日： 2017-12-29 - 公布日： 2020-09-04 - 主分类号： C07C43/253 文献下载
摘要：本发明涉及一种液相球形载体及其制备方法和应用，具体公开了一种用于液相合成的球形载体，其具有如式I所示的结果式：其中，R为功能性基团，优选为选自具有羟基、氨基、羧基或卤素的基团。本发明的液相合成载体可以用于多肽的液相合成，其制备方法简单，合成效率高。
一种球形载体及其制备方法应用

[发明专利]胸腺肽α1-CN201410097427.8有效
发明人：宓鹏程;刘建;马亚平;袁建成 -专利权人： 深圳翰宇药业股份有限公司
申请日： 2014-03-14 - 公布日： 2020-08-11 - 主分类号： C07K14/575 文献下载
摘要：本发明涉及胸腺肽α1的非线性固相合成方法，方法特征在于偶联Ser‑Ser片段时，偶联的位点是Ser的侧链羟基而不是常规的N端氨基。待肽链合成后，在合适的条件下进行，酯键会重组形成酰胺结构，从而得到胸腺肽α1。本发明的方法相对于传统的线性固相合成方法而言，不仅保持了操作简便、后处理容易等优点，还由于降低β‑折叠带来的偶联困难以及缓解空间位阻等效应而带来收率高、纯度好的优势，为胸腺肽α1的大规模生产提供了一种全新的思路。
胸腺肽 base sub

[发明专利]一种用于多肽液相合成载体的化合物及其制备方法和用途-CN201711479683.3有效
发明人：叶思雷;陈新亮;宓鹏程;陶安进;袁建成 -专利权人： 深圳翰宇药业股份有限公司
申请日： 2017-12-29 - 公布日： 2020-08-07 - 主分类号： C07C13/62 文献下载
摘要：本发明涉及一种用于多肽液相合成载体的化合物及其制备方法和用途，具体公开了一种可以作为多肽液相载体的稠环化合物，其具有如下式A或B所示：其中，X选自H、F、Cl、Br、I或带有羟基、氨基、羧基、卤素的基团；Y选自H、F、Cl、Br或I。发明的液相合成载体化合物制备简单，反应效率高。
一种用于多肽相合载体化合物及其制备方法用途

[发明专利]一种含脯氨酸的首尾环肽合成方法-CN201810554787.4有效
发明人：陈学明;朱艳婷;宓鹏程;陶安进;袁建成 -专利权人： 深圳翰宇药业股份有限公司
申请日： 2018-06-01 - 公布日： 2020-07-21 - 主分类号： C07K7/64 文献下载
摘要：本发明涉及一种包含脯氨酸的首尾环肽合成方法，其包括以下步骤：1)选择固相合成树脂；2)首先偶联Fmoc‑3‑羧基‑Pro‑OAll，然后按照Fmoc固相合成策略，得到NH‑(3‑羧基‑固相合成树脂)‑Pro‑OAll然后依次偶联肽序中的氨基酸残基Fmoc‑AA‑OH；3)固相脱除保护基All，得到NH2‑AAn‑(3‑羧基‑固相合成树脂)‑Pro‑OH；4)固相首尾环化：偶联AAn上的氨基与Pro上的羧基；5)裂解固相合成树脂，制备中间体环肽粗肽；6)将中间体环肽粗肽在脱羧剂的作用下脱除末端Pro的3位羧基，制备含脯氨酸的环肽。该方法新颖、合成条件温和、工艺简单且工艺稳定。
一种脯氨酸首尾环肽合成方法

[发明专利]多肽的纯化方法-CN201811603241.X在审
发明人：尹传龙;宓鹏程;曾驰;陶安进;袁建成 -专利权人： 深圳翰宇药业股份有限公司
申请日： 2018-12-26 - 公布日： 2020-07-03 - 主分类号： C07K14/605 文献下载
摘要：本发明涉及多肽纯化领域，特别涉及多肽的纯化方法。本发明提供了一种多肽纯化方法，区别于传统纯化方法，可以弥补传统纯化多次回收成本增加，周期较长，废液排放量大缺点，大大提高收率，并且易于放大生产。通过本发明对比工艺可以出，有机溶剂主要用于脱盐部分，甚至有的项目工艺全程均不采用有机相，所以通过对比数据看出，有机溶剂使用量减少约80％以上。该方法可以提高产品的纯度，纯度大于99％，单杂小于0.15％，特别是降低有机溶剂的使用量，大大降低成本和环保压力。
多肽纯化方法

[发明专利]一种治疗多发性硬化症的药物组合物-CN201511016125.4有效
发明人：戴荣欢;李国弢;颜携国;陶安进;袁建成 -专利权人： 深圳翰宇药业股份有限公司
申请日： 2015-12-29 - 公布日： 2020-07-03 - 主分类号： A61K9/06 文献下载
摘要：本发明涉及一种治疗多发性硬化症的药物组合物，具体涉及一种醋酸格拉替雷鼻用凝胶组合物，其由醋酸格拉替雷、凝胶基质和药学上可接受的其他辅料制成，所述可接受的其他辅料包括生物粘附材料0.9％～1.75％，所述生物黏附材料选自淀粉、甲壳素、葡聚糖、黄原胶其中一种或多种的组合。
一种治疗多发性硬化症药物组合

[发明专利]一种同时检测间甲酚中杂质间硝基甲苯和间甲基苯胺的方法-CN201511031923.4有效
发明人：陈仰东;李勇;唐洋明;陶安进;袁建成 -专利权人： 深圳翰宇药业股份有限公司
申请日： 2015-12-31 - 公布日： 2020-06-30 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明涉及化工技术领域，公开了一种同时检测间甲酚中杂质间硝基甲苯和间甲基苯胺的方法。所述方法将待测间甲酚样品用二甲基亚砜、甲醇、DMF的混合溶剂稀释获得供试品溶液，以间硝基甲苯和间甲基苯胺的混合溶液为对照品溶液；将供试品溶液和对照品溶液分别以顶空方式进样进行气相色谱检测，按外标法以峰面积计算获得间甲酚中杂质间硝基甲苯和间甲基苯胺的含量。本发明以二甲基亚砜、甲醇、DMF的混合溶剂稀释样品，采用顶空方式进样进行气相色谱检测，可同时、准确的检测出产品中微量的间硝基甲苯、间甲基苯的含量，极大地提高了检测灵敏度，对于产品的生产控制和产品质量控制具有重要的实用价值。
一种同时检测甲酚杂质硝基甲苯甲基苯胺方法

[发明专利]一种利那洛肽的制备方法-CN201310223243.7有效
发明人：朱日成;宓鹏程;马亚平;袁建成 -专利权人： 深圳翰宇药业股份有限公司
申请日： 2013-06-06 - 公布日： 2020-06-26 - 主分类号： C07K7/08 文献下载
摘要：本发明属于药物合成技术领域，公开了一种利那洛肽的制备方法，其在合成线性肽时，载体树脂采用Wang Resin，相对氯树脂性质较稳定、肽不易脱落。同时在合成线性肽时，肽序中六个半胱氨酸中的五个采用价格相对低廉的Fmoc‑Cys(Trt)‑OH作为反应原料，大大降低了合成成本，有利于工业化生产。此外，形成三个二硫键时，采用一步氧化法，直接将粗肽氧化，形成配对正确的三个二硫键，操作简便实用，收率高，成本低，有利于工业化生产。运用本发明的方法制备的利那洛肽，线性粗肽重量收率达到103.9%，纯度可达82.9%，精肽纯度稳定在99.12～99.30%之间，总收率达到32.15%。
一种制备方法

[发明专利]一种硼替佐米的制备方法-CN201310206449.9有效
发明人：肖庆;潘俊锋;马亚平;袁建成 -专利权人： 深圳翰宇药业股份有限公司
申请日： 2013-05-29 - 公布日： 2020-06-12 - 主分类号： C07K5/078 文献下载
摘要：本发明提供了一种硼替佐米的制备方法，包括如下步骤：a.以频哪醇‑1‑胺基‑3‑甲基丁烷‑1‑硼酸酯和5‑（4‑甲酰基‑3,5‑二甲氧基苯氧基）戊酸为起始原料，经缩合、还原、Fmoc‑保护反应得到下式中间产物；b.以一种树脂作为固相载体，依次偶联步骤a的中间产物、Fmoc‑L‑苯丙氨酸以及吡嗪‑2‑羧酸，得到下式树脂化合物；c.切割步骤b的树脂化合物，得到硼替佐米的硼酸酯；d.将步骤c所得产物经水解获得最终产品。本发明制备硼替佐米的方法工序简单、设备单一、极易操作并且收率大幅度提高。
一种硼替佐米制备方法

[发明专利]一种甲状旁腺激素类似物的合成方法-CN201510136475.8有效
发明人：肖庆;聂涛;陶安进;袁建成 -专利权人： 深圳翰宇药业股份有限公司
申请日： 2015-03-26 - 公布日： 2020-06-12 - 主分类号： C07K14/635 文献下载
摘要：本发明涉及医药合成领域，公开了一种甲状旁腺激素类似物的合成方法。本发明所述方法按照甲状旁腺激素类似物Abaloparatide肽链C端至N端的氨基酸顺序，合成1‑15、16‑23和24‑33片段，然后再将这3个多肽片段偶联得到Abaloparatide，本发明多个片段合成同时进行，合成周期短，中间体易纯化，成本低，最终产品纯度高，产品总收率高，利于Abaloparatide的大规模生产。
一种甲状旁腺激素类似物合成方法

[发明专利]一种醋酸格拉替雷注射液的制备方法-CN201610513675.5有效
发明人：戴荣欢;邓兴建;李国弢;颜携国;陶安进;袁建成 -专利权人： 深圳翰宇药业股份有限公司
申请日： 2016-06-30 - 公布日： 2020-06-12 - 主分类号： A61K9/08 文献下载
摘要：本发明提供了一种醋酸格拉替雷注射液的制备方法，其包括如下步骤：1)称取处方量甘露醇，加入＜30℃的注射用水，搅拌至全部溶解；2)称取处方量醋酸格拉替雷，加入＜30℃的注射用水，静置后，搅拌至全部溶解；3)合并步骤1)和步骤2)所得溶液，搅拌均匀，以注射用水定容至足量；4)将步骤3)所得溶液在恒温保护下进行过滤，恒温温度为10℃～22℃，过滤系统采用0.2μm+0.45μm的双层膜，过滤系统的前端压力保持0.60bar～1.30bar。本发明的制备方法获得的醋酸格拉替雷注射液平均摩尔分数、分子量分布的可控性增加，从而对产品质量稳定性达到可控状态。
一种醋酸格拉替雷注射液制备方法

[外观设计]药品包装盒-CN201930477645.8有效
发明人：叶明进;谢双华;曾驰;邓海霞;袁建成 -专利权人： 深圳翰宇药业股份有限公司
申请日： 2019-08-30 - 公布日： 2020-06-12 - 主分类号： 09-03 文献下载
摘要：1.本外观设计产品的名称：药品包装盒。2.本外观设计产品的用途：药品包装盒。3.本外观设计产品的设计要点：在于图案与色彩的结合。4.最能表明设计要点的图片或照片：主视图。5.请求保护的外观设计包含色彩。
药品包装

[发明专利]一种特利加压素的合成方法-CN201811438164.7在审
发明人：陈友金;宓鹏程;陶安进;袁建成 -专利权人： 深圳翰宇药业股份有限公司
申请日： 2018-11-27 - 公布日： 2020-06-02 - 主分类号： C07K7/16 文献下载
摘要：本发明属于药物化学技术领域，公开了一种特利加压素的合成方法采用液相分片段合成化合物3、化合物8和化合物13，化合物13和化合物8连接得到化合物14，化合物14与Boc‑Cys(trt)‑OH偶联脱保护后得到化合物15，化合物15和化合物3连接得到化合物16，化合物16氧化得到特利加压素。本发明所述合成方法采用液相片段合成，杂质易去除，收率高，成本低，且易于监控，适合规模化生产。进一步的，本发明所述合成方法采用NCL方法进行片段缩合选择性高，副反应少，产品质量更高。
一种加压素合成方法

[发明专利]一种奈米非肽液相制备方法-CN201710224100.6有效
发明人：陈学明;陈晓欢;宓鹏程;陶安进;袁建成 -专利权人： 深圳翰宇药业股份有限公司
申请日： 2017-04-07 - 公布日： 2020-05-15 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明提供了一种奈米非肽液相制备方法，包括以下步骤：1)以Dpm‑NH2和Fmoc‑Trp(Boc)‑OH制备中间体1H‑Trp(Boc)‑NH‑Dpm；2)制备中间体2H‑Gly‑Trp(Boc)‑NH‑Dpm；3)制备中间体3H‑Arg(Pbf)‑Gly‑Trp(Boc)‑NH‑Dpm；4)制备中间体4H‑4‑hydropro(OtBu)‑Arg(Pbf)‑Gly‑Trp(Boc)‑NH‑Dpm；5)制备中间体5H‑4‑Fphe‑4‑hydropro(OtBu)‑Arg(Pbf)‑Gly‑Trp(Boc)‑NH‑Dpm；6)制备奈米非肽粗品；7)反相色谱制备奈米非肽。本发明的方法纯化收率高，适合规模化生产。
一种奈米非肽液相制备方法