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[发明专利]一种慢性粒细胞白血病药物最终中间体的合成方法-CN201810454317.0在审
发明人：张红美 -专利权人：河南福萌商贸有限公司
申请日： 2018-05-14 - 公布日： 2018-08-24 - 主分类号： C07D209/34 文献下载
摘要：本发明涉及一种慢性粒细胞白血病药物最终中间体的合成方法，它包括以下步骤：（a）将三氯乙醛水合物用水溶解，依次加入无水硫酸钠的水溶液、3,4‑二甲氧基苯胺的盐酸溶液和盐酸羟胺的水溶液过滤干燥得化合物2；（b）将所述化合物2与多聚磷酸进行混合，得化合物3；（c）将所述化合物3和罗丹宁用吡啶溶解，干燥得化合物4；（d）将所述化合物4和KOH溶液混合后，加热至40~60℃进行搅拌反应，干燥得化合物5；（e）将所述化合物5和苯胺混合后，在氮气保护、100~150℃的条件下搅拌反应；燥得到化合物6即可。这样能够实现对靛玉红衍生物中间体的合成，具有较高的得率和纯度，有利于工业化批量生产。
干燥得化合物慢性粒细胞白血病搅拌反应合成溶解工业化批量生产三氯乙醛水合物靛玉红衍生物二甲氧基苯胺水溶液过滤无水硫酸钠氮气保护多聚磷酸盐酸溶液盐酸羟胺苯胺丹宁得率加热

[发明专利]一种慢性粒细胞白血病药物的合成方法-CN201810454329.3在审
发明人：张红美 -专利权人：河南福萌商贸有限公司
申请日： 2018-05-14 - 公布日： 2018-08-17 - 主分类号： C07D209/34 文献下载
摘要：本发明涉及一种慢性粒细胞白血病药物的合成方法，它包括以下步骤：（a）将三氯乙醛水合物用水溶解，依次加入无水硫酸钠的水溶液、3,4‑二甲氧基苯胺的盐酸溶液和盐酸羟胺的水溶液过滤干燥得化合物2；（b）将所述化合物2与多聚磷酸进行混合，得化合物3；（c）将所述化合物3和罗丹宁用吡啶溶解，干燥得化合物4；（d）将所述化合物4和KOH溶液混合后，加热至40~60℃进行搅拌反应，干燥得化合物5；（e）将所述化合物5和苯胺混合后，在氮气保护、100~150℃的条件下搅拌反应；燥得到化合物6；（f）将多聚磷酸加热至100~150℃，在不断搅拌的条件下加入所述化合物6进行反应，纯化即可。这样能够实现对靛玉红衍生物的合成，具有较高的得率和纯度，有利于工业化批量生产。
干燥得化合物慢性粒细胞白血病多聚磷酸搅拌反应合成加热溶解工业化批量生产三氯乙醛水合物靛玉红衍生物二甲氧基苯胺水溶液过滤无水硫酸钠氮气保护盐酸溶液盐酸羟胺苯胺丹宁得率

[发明专利]一种3;3-二氟-2-氧化吲哚衍生物的合成方法-CN201510880365.2有效
发明人：买文鹏;吕名秀;杨柳;曹毅;王延伟;卢奎 -专利权人：河南工程学院
申请日： 2015-12-03 - 公布日： 2018-08-17 - 主分类号： C07D209/34 文献下载
摘要：本发明属于医药化工合成技术领域，具体公开了一种3,3‑二氟‑2‑氧化吲哚衍生物的合成方法。首先选择不同的芳香胺与二氟溴乙酸的酯类生成芳香酰胺化合物；然后用卤代烃与该芳香酰胺化合物回流反应，得到N‑烷基保护的芳香酰胺化合物；然后添加促进剂和有机溶剂于50‑100℃反应6‑10小时，合成3,3‑二氟‑2‑氧化吲哚衍生物。本发明采用的合成方法操作简便，不使用任何金属，成本非常低，条件温和，转化率高，所用原料易得，价格低廉，适合于工业化生产的应用。
一种氧化吲哚衍生物合成方法

[发明专利]一种治疗牛皮癣的2-氧代-吲哚类衍生物及其制备方法-CN201810428693.2在审
发明人：不公告发明人 -专利权人：日照市普达医药科技有限公司
申请日： 2018-05-07 - 公布日： 2018-08-03 - 主分类号： C07D209/34 文献下载
摘要：本发明提供了一种治疗牛皮癣的2‑氧代‑吲哚类衍生物及其制备方法，所述治疗牛皮癣的2‑氧代‑吲哚类衍生物具有如下通式结构：本发明合成了新的2‑氧代‑吲哚类衍生物，并发现了2‑氧代‑吲哚类衍生物对牛皮癣的治疗活性，本发明的2‑氧代‑吲哚类衍生物的合成步骤简洁，合成条件温和，合成过程易于控制，产率高，适于工业化生产。
吲哚类衍生物牛皮癣制备治疗合成步骤合成过程合成条件通式结构治疗活性产率合成发现

[发明专利]一种慢性粒细胞白血病药物中间体的合成方法-CN201810454310.9在审
发明人：张红美 -专利权人：河南福萌商贸有限公司
申请日： 2018-05-14 - 公布日： 2018-08-03 - 主分类号： C07D209/34 文献下载
摘要：本发明涉及一种慢性粒细胞白血病药物中间体的合成方法，它包括以下步骤：（a）将三氯乙醛水合物用水溶解，依次加入无水硫酸钠的水溶液、3,4‑二甲氧基苯胺的盐酸溶液和盐酸羟胺的水溶液过滤干燥得化合物2；（b）将所述化合物2与多聚磷酸进行混合，得化合物3；（c）将所述化合物3和罗丹宁用吡啶溶解，干燥得化合物4；（d）将所述化合物4和KOH溶液混合后，加热至40~60℃进行搅拌反应，干燥得化合物5即可。这样能够实现对靛玉红衍生物关键中间体的合成，具有较高的得率和纯度，有利于工业化批量生产。
干燥得化合物慢性粒细胞白血病药物中间体合成溶解工业化批量生产三氯乙醛水合物靛玉红衍生物二甲氧基苯胺关键中间体水溶液过滤无水硫酸钠多聚磷酸搅拌反应盐酸溶液盐酸羟胺丹宁得率加热

[发明专利]一种双吲哚类化合物及其合成方法-CN201810038620.2在审
发明人：蒋俊;刘洪鑫;康国伟;吴超飞;宋超;肖洪平 -专利权人：温州大学
申请日： 2018-01-16 - 公布日： 2018-07-27 - 主分类号： C07D209/34 文献下载
摘要：本发明公开了一种双吲哚类化合物的合成方法，所述方法包含下列步骤：以吲哚与氧化吲哚类化合物与炔酯加成的化合物为原料，在有机溶剂A中，路易斯酸为催化剂的条件下直接充分反应，反应结束后反应液经分离纯化得到所述结构新颖的吲哚类化合物。本发明是首次利用稀土类金属的路易斯酸三氟甲磺酸镱为催化剂，促进吲哚与氧化吲哚类化合物与炔酯加成的化合物通过1，3‑σ重排高收率、高顺反比得到双吲哚类化合物。其有益效果主要体现在：1，操作简单；2，能快速构建双吲哚骨架结构分子；3，反应收率高，顺反比的选择性好。故本发明具有较高的基础研究价值和社会经济效益。
吲哚类化合物吲哚类化合物路易斯酸氧化吲哚加成炔酯催化剂合成三氟甲磺酸镱社会经济效益稀土类金属反应收率分离纯化高顺反比骨架结构基础研究快速构建有机溶剂重排收率

[发明专利]一种3;3-二取代吲哚酮类化合物的制备方法-CN201610130838.1有效
发明人：田文艳;张荣华;徐松;梁中卫;孙德立;蔡雨国 -专利权人：同济大学
申请日： 2016-03-09 - 公布日： 2018-07-27 - 主分类号： C07D209/34 文献下载
摘要：本发明涉及一种3,3‑二取代吲哚酮类化合物的合成方法，在12W的蓝色LED灯照射下，以N‑芳基丙烯酰胺类化合物和溴代丙二酸二乙酯为底物，以价格低廉、易处理、对环境无污染的EosinY作为可见光催化剂，在加入三乙胺和无机碱的条件下室温空气中反应24h便制得了一系列包含丙二酰基的吲哚酮类化合物。与现有技术相比，本发明制备出各种含有丙二酰基的吲哚酮类化合物，且反应条件温和，避免了金属络合物催化剂的使用，具有经济和绿色环保的特点。
一种取代吲哚酮类化合物制备方法

[发明专利]3-氟烯基氧化吲哚-3-三氟甲基氧化吲哚化合物及其应用-CN201711210404.3在审
发明人：刘应乐;刘义;蒋维东;杨义;蒋燕 -专利权人：四川理工学院
申请日： 2017-11-28 - 公布日： 2018-05-18 - 主分类号： C07D209/34 文献下载
摘要：本发明属于药物合成技术领域，具体为3‑氟烯基氧化吲哚‑3‑三氟甲基氧化吲哚化合物及其应用。其中，3‑氟烯基氧化吲哚‑3‑三氟甲基氧化吲哚化合物的结构式如下所示：由于3‑氟烯基氧化吲哚‑3‑三氟甲基氧化吲哚化合物的抗乳腺癌活性，为临床上治疗乳腺癌提供一种有效手段。
氟烯基氧化吲哚甲基化合物及其应用

[发明专利]一种3-芳基氧化吲哚衍生物及其合成方法-CN201410205509.X有效
发明人：胡文浩;翟昌伟;荆常诚;周俊;汪成进;王东伟;马超群;邢栋 -专利权人：华东师范大学
申请日： 2014-05-15 - 公布日： 2018-04-24 - 主分类号： C07D209/34 文献下载
摘要：本发明公开了一种式(I)所示的3‑芳基氧化吲哚的合成方法，以3‑重氮氧化吲哚和芳烃为原料，以质子酸为催化剂经一步反应制备得到3‑芳基氧化吲哚。本发明提出的方法避免使用昂贵的过渡金属催化剂、以廉价易得的芳烃为原料、反应条件温和、反应步骤少、反应快、成本低、产生的废物少，原子经济性高、操作简单安全可靠。
一种氧化吲哚衍生物及其合成方法

[发明专利]一种尼达尼布（nintedanib）的制备方法及其中间体-CN201610890758.6在审
发明人：栗增;程小松;何先亮;张继承;黄鲁宁;陶安平;顾虹 -专利权人：上海科胜药物研发有限公司
申请日： 2016-10-12 - 公布日： 2018-04-20 - 主分类号： C07D209/34 文献下载
摘要：本发明涉及尼达尼布(Nintedanib)的全新制备方法，及此方法中涉及的关键中间体，即4‑(1‑烷氧基‑1,3‑二氧代‑3‑苯丙烷‑2‑基)‑3‑硝基苯甲酸甲酯和3‑苯甲酰基‑2‑氧代二氢吲哚‑6‑甲酸甲酯，及以上关键中间体的制备方法。该制备方法原料易得，工艺简洁，经济环保，适合工业化生产。该制备方法中的步骤包括4‑卤代‑3‑硝基‑苯甲酸甲酯与3‑氧代‑3‑苯基丙酸酯生成4‑(1‑烷氧基‑1,3‑二氧代‑3‑苯丙烷‑2‑基)‑3‑硝基苯甲酸甲酯(步骤1)；上述化合物反应生成化合物3‑苯甲酰基‑2‑氧代二氢吲哚‑6‑甲酸甲酯(步骤2)；上述化合物与N‑(4‑氨基苯基)‑N‑甲基‑2‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)乙酰胺反应生成尼达尼布(I)(步骤3)。
一种尼达尼布 nintedanib 制备方法及其中间体

[发明专利]含氟二氧化吲哚化合物及其应用-CN201711210798.2在审
发明人：刘应乐;刘义;蒋维东;杨义;蒋燕 -专利权人：四川理工学院
申请日： 2017-11-28 - 公布日： 2018-03-27 - 主分类号： C07D209/34 文献下载
摘要：本发明属于药物合成技术领域，具体为含氟二氧化吲哚化合物及其应用。其中，含氟二氧化吲哚化合物的结构式如下所示该类化合物具有优良的抑制前列腺癌细胞生长的效果，可用于前列腺癌疾病的治疗，为临床上治疗前列腺癌提供一种有效手段。
含氟二氧化吲哚化合物及其应用

[发明专利]一种2‑[2‑(2,3,5,6‑四氟苯胺基)苯基]乙酸的制备方法-CN201711110381.9在审
发明人：刘磊;赵云德;陈龙;黄正帅;孙浩 -专利权人：刘磊
申请日： 2017-11-12 - 公布日： 2018-02-23 - 主分类号： C07D209/34 文献下载
摘要：本发明涉及一种2‑[2‑(2,3,5,6‑四氟苯胺基)苯基]乙酸的制备方法，属于非甾体抗炎药的生产技术领域；本发明首先以路易斯酸、二氯苯、2‑氯‑N‑(4‑乙基苯基)‑N‑(2,3,5,6‑四氟苯基)乙酰胺一定条件下合成1‑(2,3,5,6‑四氟苯基)吲哚‑2‑酮；然后以1‑(2,3,5,6‑四氟苯基)吲哚‑2‑酮、碱和水为原料一定条件下合成2‑[2‑(2,3,5,6‑四氟苯胺基)苯基]乙酸；本发明所制备的产品纯度达到98%以上，收率可达90.22%；本发明的制备方法，操作简单，避免了繁琐的精制过程，耗能低，绿色环保，有望应用于工业生产中。
一种苯胺苯基乙酸制备方法

[发明专利]1‑(2,6‑二氯苯基)‑2‑吲哚酮的合成工艺-CN201510342725.3有效
发明人：曾垂宇;管海英;崔万胜 -专利权人：上海上药新亚药业有限公司;上海新亚药业闵行有限公司
申请日： 2015-06-19 - 公布日： 2018-02-23 - 主分类号： C07D209/34 文献下载
摘要：本发明公开了一种1‑(2,6‑二氯苯基)‑2‑吲哚酮的合成工艺，包括以下步骤(1)反应步骤以双氯芬酸为原料，加入有机混合溶剂，使之完全溶解，室温下加入二氯亚砜，并在适当温度下反应适当时间，得到包含1‑(2,6‑二氯苯基)‑2‑吲哚酮粗品的混合物；(2)后处理步骤步骤(1)得到的混合物经过滤得到固体，所得固体经水洗、干燥后得到产品1‑(2,6‑二氯苯基)‑2‑吲哚酮。本发明采用二氯亚砜作为反应试剂，产品收率高达90‑95％，从而一方面降低了反应成本，另一方面也使纯化过程更简便。
氯苯吲哚合成工艺

[发明专利]一种多取代的吲哚‑2‑酮类化合物的制备方法-CN201610037331.1有效
发明人：杨罗;陆文 -专利权人：湘潭大学
申请日： 2016-01-21 - 公布日： 2018-01-30 - 主分类号： C07D209/34 文献下载
摘要：本发明公开一种多取代的吲哚‑2‑酮类化合物的制备方法,通过自由基引发剂和氧化剂的作用，氮芳基丙烯酰胺与脂肪醛脱羰形成的烷基自由基发生加成‑串联反应，得到目标产物。本发明中所使用的原料氮芳基丙烯酰胺极易大量制备且室温下稳定易保存，其次，醛种类多样且价廉易得，通过自由基历程将其转化为烷基自由基，并将其运用于不饱和多重键的脱羰‑加成反应，将建立一种全新、经济、环境友好的碳碳键的构筑方法；没有使用任何金属催化剂，环境友好；反应条件较温和，产率比较高，产物易分离纯化。式I，式II。
一种取代吲哚酮类化合物制备方法

[发明专利]3‑(2,2‑二甲基)丙氰基‑3‑烷(芳)基吲哚酮及其制备方法-CN201410520958.3有效
发明人：唐石;周栋;李自豪;邓佑林;黎淑华 -专利权人：吉首大学
申请日： 2014-09-30 - 公布日： 2017-12-08 - 主分类号： C07D209/34 文献下载
摘要：具有以下通式的3‑(2,2‑二甲基)丙氰基‑3‑烷(芳)基类吲哚酮。它是在作为催化剂的卤化铜(如碘化铜或溴化铜)以及作为氧化剂的有机过氧化物(如二叔丁基过氧化物)的存在下，由通式B的N‑芳基丙烯酰胺和偶氮二异丁腈(AIBN)作为反应底物，在反应溶剂中进行串联的加成/C‑H环化反应，而合成得到的。
甲基丙氰基吲哚及其制备方法