[发明专利]一种6-噻吩基吡啶酮化合物及其合成方法

说明书

本发明涉及有机化工及精细化工领域，具体涉及一种6‑噻吩基吡啶酮化合物及其合成方法。以N‑(2‑吡啶基)‑2‑吡啶酮化合物及噻吩化合物为原料，在铑催化剂、催化剂助剂、氧化剂及有机酸添加剂存在下，空气氛围，50‑80℃的加热反应条件，历时6‑12小时合成6‑噻吩基吡啶酮化合物。本发明反应经过简单的后处理即可以较高产率得到一系列官能化的6‑噻吩基吡啶酮化合物。反应高效，后处理简单，是合成6‑噻吩基吡啶酮的可靠途径。

技术领域

本发明涉及有机化工及精细化工领域，特别涉及一种铑催化的，以N-(2-吡啶基)-2-吡啶酮化合物及噻吩为原料，简单高效的合成6-噻吩基吡啶酮化合物的方法。

背景技术

2-吡啶酮是一种广泛存在于生理活性分子及天然产物分子中的杂环结构。因此，对吡啶酮结构的合成及衍生化方法的研究吸引了许多化学及药物合成领域的工作者。这其中，最为实用、可靠的方法是钯催化卤代吡啶酮与金属有机试剂的交叉偶联反应(L.A.Hasvold,W.Wang,S.L.Gwaltney,T.W.Rockway,L.T.G.Nelson,R.A.Mantei,S.A.Fakhoury,G.M.Sullivan,Q.Li,N.-H.Lin,L.Wang,H.Zhang,J.Cohen,W.-Z.Gu,K.Marsh,J.Bauch,S.Rosenberg,H.L.Sham,Bioorg.Med.Chem.Lett.2003,13,4001；C.Bengtsson,F.Almqvist,J.Org.Chem.2010,75,972；M.D.Hill,M.Movassaghi,Chem.Eur.J.2008,14,6836.)。

近年来，过渡金属催化的C-H活化官能化反应，由于不需要卤化预官能化及较毒的过量金属有机试剂，在杂环的衍生化领域发挥了举足轻重的作用。如镍、锰或钯催化的2-吡啶酮的C-3烷基化、芳基化反应；钯催化2-吡啶酮的C-4位芳基化、烯基化反应以及镍、铜催化2-吡啶酮C-6的烷基化、烯基化、芳基化反应等(Y.Chen,F.Wang,A.Jia,X.Li,Chem.Sci.2012,3,3231；Y.Nakao,H.Idei,K.S.Kanyiva,T.Hiyama,J.Am.Chem.Soc.2009,131,15996；A.Nakatani,K.Hirano,T.Satoh,M.Miura,J.Org.Chem.2014,79,1377；E.A.Anagnostaki,A.D.Fotiadou,V.Demertzidou,A.L.Zografos,Chem.Commun.2014,50,6879.)。

发明内容

本发明的目的是：提供一种简单的，铑催化以N-吡啶基-2-吡啶酮化合物及噻吩化合物为原料，合成6-噻吩基2-吡啶酮化合物的方法。本发明以N-吡啶基作为定位基团，通过过渡金属催化的方式实现2-吡啶酮C-6位的C-H活化，并与噻吩反应，通过脱氢偶联形成C-C键。原料来源广，合成容易，方法简单，易于分离纯化。

本发明提供一种6-噻吩基吡啶酮化合物的合成方法，以N-(2-吡啶基)-2-吡啶酮化合物及噻吩化合物为原料，在催化剂、催化剂助剂、氧化剂和添加剂参与下进行合成反应，得到6-噻吩基吡啶酮化合物。

该反应的具体工艺过程如下所示：

其中，R¹为甲基、氟、氯、溴、三氟甲基；

R²为氯、溴、甲基、氰基、乙酰基、甲氧羰基、苯基。

本发明具体的反应条件为：在空气氛围，50-80℃的加热条件下反应，历时6-12小时合成6-噻吩基吡啶酮化合物。

N-(2-吡啶基)-2-吡啶酮化合物与噻吩化合物的摩尔比为1：1.2-3。

N-(2-吡啶基)-2-吡啶酮化合物的反应浓度为0.2mmol/3mL四氢呋喃溶剂。