[发明专利]一种吲哚稠合的七元内酰胺化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种吲哚稠合的七元内酰胺化合物的制备方法。该方法以吲哚基炔酰胺类化合物为原料，在锌催化剂和N‑氧化物氧化剂存在的条件下，制备获得一系列的吲哚稠合七元内酰胺类化合物，该方法不需要使用贵金属催化剂、反应易于操作、条件温和简单、底物适应范围广、目标产物收率中等至优异。

技术领域

本申请属于有机合成技术领域，具体涉及一种吲哚稠合的七元内酰胺化合物的制备方法。

背景技术

中型内酰胺，尤其是吲哚稠合的中型内酰胺，例如Paullone及其衍生物和Balasubramide等(见下式一)，是在大量天然产物和生物活性分子中发现的重要结构单元。然而，由于熵作用应和跨环相互作用，通常难以形成这些骨架。迄今为止，已报道的合成方法非常有限，而且大多数限于贵金属催化。因此，迫切需要开发新颖的构建策略，尤其是那些具有高效率和灵活性的策略。

式一：

在过去的十年中，通过金催化的炔烃分子间N-O键氧化剂氧化生成可推测的α-氧代金类胡萝卜素中间体引起了广泛的研究关注，因为该方案避免使用危险，不易获得且具有潜在爆炸性的物质α-重氮羰基化合物作为卡宾生成的前体。因此，基于该策略，已经开发了许多有效的合成方法。在这方面，我们课题组最近披露，这种炔酰胺的N-氧化物氧化可以通过非贵金属催化来实现，基于路易斯酸催化的SN2'途径。实现这种炔酰胺的N-氧化物氧化，这与相关的金催化氧化法具有明显不同。重要的是，在这种类型的非贵金属催化中，不需要的过氧化反应可以被完全抑制。结果，该策略已被广泛用于各种五元和六元内酰胺和α-官能化酰胺的合成。

尽管制备更大的内酰胺环化合物较之我们课题组已经报道的五元或六元内酰胺来说仍然是具有挑战的，但是受这些结果和我们近期对中型内酰胺催化合成的研究的启发((a)Nat.Commun.2019,10,3234.(b)Angew.Chem.Int.Ed.2017,56,4015-4019)，我们设想吲哚稠合的中型内酰胺的合成也有可能通过非贵金属催化的炔酰胺氧化/C–H官能化实现。在本发明中，我们披露一种锌催化的吲哚炔酰胺的氧化环化的策略，从而快速实用地制备各种有价值的中型内酰胺(七元或八元内酰胺)。

发明内容

本发明的目的在于提供一种吲哚稠合的七元内酰胺化合物的制备方法。该方法以吲哚基炔酰胺类化合物为原料，在锌催化剂和N-氧化物氧化剂存在的条件下，制备获得一系列的吲哚稠合七元内酰胺类化合物，该方法不需要使用贵金属催化剂、反应易于操作、条件温和简单、底物适应范围广、目标产物收率中等至优异。

本发明提供的一种吲哚稠合的七元内酰胺化合物的制备方法，包括如下步骤：向反应器中，依次加入助剂NaBAr^F₄，催化剂三氟甲磺酸锌(Zn(OTf)₂)、式I所示的吲哚基炔酰胺类化合物和N-氧化物氧化剂，随后加入有机溶剂，将反应器用惰性气氛置换，置于40-100℃下加热搅拌反应，经TLC监测反应完全后，将反应液浓缩得到残余物，硅胶柱层析分离得到式III所示的吲哚稠合的七元内酰胺化合物。

其中，式I及式III中，R₁表示所连接苯环上的一个或多个取代基，各个R₁取代基彼此独立地选自氢、卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素取代的C_1-6烷基、C_1-6酰基、-CN、-NO₂。