[发明专利]吡啶环上4-位取代手性螺环胺基膦配体制备方法及其应用

权利要求书

1.一种吡啶环上4-位取代手性螺环胺基膦配体，其选自如下化合物：

，

其中Cy为环己基。

2.权利要求1所述的吡啶环上4-位取代手性螺环胺基膦配体的制备方法，其特征在于：由式2化合物与式3化合物反应，反应式为：

其中， R¹~R⁴的含义如权利要求1所述；

具体步骤如下：

在有机溶剂和还原剂存在的条件下，具有式2所示的化合物与醛、酸在反应器中反应2~24小时制备得到式1所示的化合物；

所述的有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、四氢呋喃、苯、苯甲醚、甲苯、二甲苯、甲基叔丁基醚、乙醚、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、丙酮、石油醚、正己烷中的一种或其中几种的混合溶剂；

所述的还原试剂选自氢化铝锂、硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠、腈基硼氢化钠；

所述的酸选自盐酸、硫酸、硝酸、甲酸、乙酸、苯甲酸。

3.根据权利要求1中所述的吡啶环上4-位取代手性螺环胺基膦配体的应用，其特征在于，该配体与铱金属盐原位形成铱配合物作为铱催化剂，用于催化α-芳胺取代内酯化合物的不对称催化氢化反应；

，

其中，铱配合物原位制备包括如下步骤：

在有机溶剂和25~120 ^oC的反应条件下，吡啶环上4-位取代手性螺环胺基膦配体首先与铱催化剂前体反应0.5~4小时，然后再在10~50 atm的氢气氛围中搅拌反应0.1~3小时，便得到氢化反应所需的吡啶环上4-位取代手性螺环胺基膦配体铱催化剂；所述的手性螺环胺基膦配体与铱催化剂前体的摩尔比为1：1~2：1；

所述的铱催化剂前体选自[Ir(COD)Cl]₂（COD = 环辛二烯）、[Ir(COD)₂]BF₄、[Ir(COD)₂]PF₆、 [Ir(COD)₂]SbF₆或[Ir(COD)₂]Otf；所述的用于催化α-芳胺取代内酯化合物的不对称催化氢化反应包括如下步骤：

在氮气保护下，于氢化反应器的有机溶剂中加入吡啶环上4-位取代手性螺环胺基膦配体铱催化剂，并加入α-芳胺取代内酯化合物和碱，并在8~30 atm的氢气氛围中搅拌反应0.1~80小时，旋转蒸发仪脱除溶剂和催化剂，用薄层层析或者核磁共振分析反应的转化率和收率；

所述的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇锂、三乙胺、三丁胺或N-甲基吗啉；碱浓度为0.005M~1.0M；反应温度为0~80 ^oC。

4.根据权利要求3中所述的应用，其特征在于铱配合物原位制备是在惰性气体氛围下，将所述的吡啶环上4-位取代手性螺环胺基膦配体与铱催化剂前体加入有机溶剂中，在25^oC的反应条件下反应0.5~4小时；随后在10~20 atm的氢气氛围中搅拌反应1~3小时制备得到吡啶环上4-位取代手性螺环胺基膦配体与铱催化剂前体形成的配合物；

所述的吡啶环上4-位取代手性螺环胺基膦配体与过渡金属盐的摩尔比为1.2：1~1.8：1。

5.根据权利要求3中所述的应用，其特征在于，所述的α-芳胺取代内酯底物与催化剂的摩尔比为10:1~5000:1，底物浓度为0.001~10.0 M。

6.根据权利要求3中所述的应用，其特征在于，所述的有机溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、丁醇、四氢呋喃、甲苯、甲基叔丁基醚、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜中的一种或其中几种的混合溶剂。