[发明专利]包含人胰高血糖素和共聚氨基酸的可注射水溶液形式的组合物

权利要求书

1.一种呈可注射水溶液形式的组合物，其pH包括6.0至8.0，包含至少：

a)人胰高血糖素；

b)带有羧酸根电荷及疏水基Hy的共聚氨基酸，所述共聚氨基酸由谷氨酸或天冬氨酸单元组成，并且所述疏水基Hy根据如下所定义的式X选择：

其中

-GpR选自根据式根据式VII、VII’或VII”的基团：

-相同或不同的GpG和GpH选自根据式XI或XI’的基团；

＊-NH-G-NH-＊ 式XI’

-GpA选自根据式VIII的基团

其中A’选自根据式VIII’、VIII”或VIII”’的基团

-GpL选自根据式XII的基团

-GpC是根据式IX的基团：

-*指示由酰胺官能团结合的不同基团的连接位点；

-a是等于0或等于1的整数，且如果a＝0，则a’＝1，并且如果a＝1，则a’＝1、2或3；

-a’是等于1、等于2或等于3的整数；

-b是等于0或等于1的整数；

-c是等于0或等于1的整数，且如果c等于0，则d等于1或等于2；

-d是等于0、等于1或等于2的整数；

-e是等于0或等于1的整数；

-g是等于0、等于1、等于2、等于3、等于4、等于5或等于6的整数；

-h是等于0、等于1、等于2、等于3、等于4、等于5或等于6的整数；

-l是等于0或等于1的整数，且如果l＝0，则l’＝1，并且如果l＝1，则l’＝2；

-r是等于0、1或等于2的整数；

-s’是等于0或等于1的整数；

-并且如果e不同于0，则g、h或l中的至少一者不同于0；

-并且如果a＝0，则l＝0；

-A、A₁、A₂和A₃相同或不同，为包含1至8个碳原子且任选被来自饱和环、不饱和环或芳族环的基团取代的直链或支链烷基；

-B是未取代的包含4至14个碳原子和1至5个氧原子的基团醚或聚醚，或任选包含芳族环的包含1至9个碳原子的直链或支链烷基；

-C_x是任选包含环状部分的直链或支链单价烷基，其中x指示碳原子数，且：

-当疏水基-Hy带有1个-GpC时，则9≤x≤25，

-当疏水基-Hy带有2个-GpC时，则9≤x≤15，

-当疏水基-Hy带有3个-GpC时，则7≤x≤13，

-当疏水基-Hy带有4个-GpC时，则7≤x≤11，

-当疏水基-Hy带有至少5个-GpC时；6≤x≤11；

-G是1至8个碳原子的支链烷基，所述烷基带有一个或多个游离羧酸官能团。

-R是选自由以下组成的组的基团：包含1至12个碳原子的二价直链或支链烷基；带有一个或多个-CONH₂官能团的包含1至12个碳原子的二价直链或支链烷基；或包含4至14个碳原子和1至5个氧原子的未取代的醚或聚醚基团。

-根据式X的一个或多个疏水基-Hy以如下方式与PLG结合：

o经由疏水基-Hy的羰基与PLG所带有的氮原子之间的共价键，从而形成由PLG所带有的胺官能团和疏水基-Hy的前体Hy’所带有的酸官能团反应得到的酰胺官能团，和

o经由疏水基-Hy的氮原子与PLG所带有的羰基之间的共价键；从而形成由疏水基-Hy的前体-Hy’的胺官能团和PLG所带有的酸官能团反应得到的酰胺官能团。

-疏水基数与谷氨酸或天冬氨酸单元数之间的比率M在0＜M≤0.5之间；

-当几个疏水基由共聚氨基酸所带有时，则它们是相同的或不同的，

-PLG链的谷氨酸或天冬氨酸单元的聚合度DP包括5至250；

-游离羧酸呈在由Na⁺和K⁺组成的组中选择的碱阳离子盐形式。