[发明专利]非甾体选择性糖皮质激素受体激动调节剂(SEGRAM)及其用途

权利要求书

1.式1的选择性糖皮质激素受体激动调节剂(SEGRAM)或其衍生物：

或其药学上可接受的盐、溶剂化物和/或前药，其用于预防或治疗需要其的受试者的炎性病症。

2.根据权利要求1应用的所述SEGRAM或其衍生物，其中所述SEGRAM为氘化形式，优选其中所述SEGRAM为式2的化合物：

3.根据权利要求1或2应用的所述SEGRAM或其衍生物，其中所述SEGRAM为外消旋形式、或者为其两种对映体形式之一。

4.根据权利要求1至3中任一项应用的所述SEGRAM或其衍生物，其中式1的SEGRAM的衍生物是式3的化合物：

其中：

-W选自O、S或CH₂，

-R₂选自H或CH₃，且

-Z₂、Z₃、Z₄、Z₅和Z₆各自独立地选自H、F、Cl、Br、CH₃、OCH₃、CH₂CH₃、CH₂CH₂CH₃、CH(CH₃)₂、C(CH₃)₃、COCH₃、

NO₂、CN、CH＝CH₂或CONH₂。

5.根据权利要求1至4中任一项应用的所述SEGRAM或其衍生物，其中所述SEGRAM不诱导或基本不诱导糖皮质激素受体的直接反式激活功能或直接反式抑制功能。

6.根据权利要求1至5中任一项应用的所述SEGRAM或其衍生物，其中所述SEGRAM在施用给需要其的受试者后不诱导或基本上不诱导与甾体抗炎药(SAID)相关的副作用。

7.根据权利要求6应用的所述SEGRAM或其衍生物，其中与SAID相关的副作用选自包括以下的组：皮肤萎缩；骨质疏松；生长抑制；体重下降；脂肪量增加；瘦体重下降；胸腺、脾、肾和/或肾上腺细胞凋亡；皮质酮合成抑制；肾上腺抑制；高血糖；胰岛素抗性；血胰岛素增多和脂肪肝。

8.根据权利要求1至7中任一项应用的所述SEGRAM或其衍生物，其中所述炎性病症的特征在于至少一种分泌的细胞因子和/或抗体的水平升高，所述至少一种分泌的细胞因子和/或抗体选自包括以下的组：IL-1β、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-12、IL-13、IL-17a、IL-17c、IL-17f、IL-18、IL-21、IL-22、IL-23、IL-33、TSLP、TGFβ、CCL4、TNFα、MMP13、IgE、IgG1和IgG2a。

9.根据权利要求1至8中任一项应用的所述SEGRAM或其衍生物，其中所述炎性病症选自包括以下的组：特应性皮炎、接触性皮炎、变应性气喘、变应性鼻窦炎、变应性结膜炎、过敏性鼻炎、鼻结膜炎、巨细胞动脉炎(霍顿病)、枯草热、日光皮炎、湿疹、荨麻疹、血管性水肿、结节性红斑、多形性红斑、皮肤坏死性静脉炎、虫咬皮肤炎、过敏性反应、银屑病、类风湿性关节炎、炎症性肠病(IBD)(包括克罗恩病、溃疡性结肠炎和结肠炎)、牙周炎、慢性炎性疾病、红斑狼疮、皮肌炎、血管炎、干燥综合征、硬皮病、多发性硬化症、白癜风、扁平苔癣、2型糖尿病、冠心病、高脂血症、绝经后引起的代谢综合征和脂肪变性以及移植物抗宿主病。

10.根据权利要求1至9中任一项应用的所述SEGRAM或其衍生物，其中所述炎性病症选自包括以下的组：特应性皮炎、接触性皮炎、变应性气喘、银屑病、变应性结膜炎、类风湿性关节炎和溃疡性结肠炎。