[发明专利]一种头孢特仑新戊酯的制备方法

权利要求书

1.一种头孢特仑新戊酯的制备方法，其特征在于包括以下操作步骤：

1)将5-甲基四氮唑溶解于60％稀H₂SO₄中，3-乙酰氧甲基-5-硫-7-氨基-8-氧-1-氮杂二环辛-2-烯-2羧酸(7-ACA)分批加入，室温搅拌反应1～1.5h，经冰水淬灭，后处理得7-氨基-3-[2-(5-甲基-2H-四氮唑基)甲基]头孢烷酸(7-MTCA)；

2)将氨噻肟酸乙酯、二碳酸二叔丁酯(Boc₂O)溶于二氯甲烷中，室温搅拌2h，后逐步加入N,N-二甲基乙二胺、催化剂三甲基铝(AlMe₃)，再分批加入7-MTCA，控温35℃反应2h，加水淬灭反应，后处理得中间体Ⅰ；

3)将上述中间体Ⅰ溶于有机溶剂中，在相转移催化剂及酸吸附剂的作用下与特戊酸碘甲酯进行酯化反应，在20℃下反应1h，后逐滴加入叔丁基二甲硅基三氟甲磺酸酯(t-BuMe₂SiOTf)脱氨基保护，加饱和氯化铵淬灭，后将混合物加入水与乙酸乙酯的混合溶剂中，搅拌，分层，乙酸乙酯萃取，后将有机层洗涤，脱色，干燥，减压浓缩，得油状物；将油状物加入到丙酮和脂肪族醚或石油醚中，析出白色晶体，过滤，晶体用冷的丙酮-醚洗涤，抽干，得到白色固体，真空40℃干燥，得头孢特仑新戊酯精制品；

2.根据权利要求1所述的一种头孢特仑新戊酯的制备方法，其特征在于，步骤1)中，5-甲基四氮唑、7-ACA的物质的量比为1～1.3:1；H₂SO₄的质量分数为60％；5-甲基四氮唑的质量与H₂SO₄的体积比为1g:16～18mL。

3.根据权利要求1所述的一种头孢特仑新戊酯的制备方法，其特征在于，步骤2)中，Boc₂O、氨噻肟酸乙酯、N,N-二甲基乙二胺、三甲基铝、7-MTCA的物质的量比为1.1～1.3:1.0:0.25:1.0～1.6:0.7～0.9。

4.根据权利要求1所述的一种头孢特仑新戊酯的制备方法，其特征在于，步骤3)中，所述的有机溶剂为1，4-二氧六环；相转移催化剂为四正丙基碘化铵；酸吸附剂为吡啶；中间体Ⅰ的质量与有机溶剂的体积比为1g:10～12mL。

5.根据权利要求1所述的一种头孢特仑新戊酯的制备方法，其特征在于，步骤3)中，中间体Ⅰ、相转移催化剂、酸吸附剂、特戊酸碘甲酯、t-BuMe₂SiOTf的物质的量比为1:0.4～0.6:0.7～0.9:1.5～2.5:1.2～1.6；所述的混合溶剂中乙酸乙酯与水的体积比为2:1；所述的脂肪族醚为甲基叔丁基醚；丙酮与脂肪族醚或石油醚的体积比为1:4。

6.根据权利要求2所述的一种头孢特仑新戊酯的制备方法，其特征在于，步骤1)中，5-甲基四氮唑、7-ACA的物质的量比为1.2:1。

7.根据权利要求3所述的一种头孢特仑新戊酯的制备方法，其特征在于，步骤2)中，Boc₂O、氨噻肟酸乙酯、N,N-二甲基乙二胺、三甲基铝、7-MTCA的物质的量比为1.2:1.0:0.25:1.3:0.8。

8.根据权利要求5所述的一种头孢特仑新戊酯的制备方法，其特征在于，步骤3)中，中间体Ⅰ、相转移催化剂、酸吸附剂、特戊酸碘甲酯、t-BuMe₂SiOTf的物质的量比为1：0.5:0.8:2.0:1.4。