[发明专利]一种2-亚氨基噻唑烷-4-酮类化合物的制备方法

说明书

本发明提供了一种2‑亚氨基噻唑烷‑4‑酮类化合物的制备方法，本发明将胺类化合物、异硫氰酸酯类化合物、α‑卤代羧酸酯和有机溶剂混合后，将原料混合液调节为碱性，然后在有氧条件下，进行光照，常温条件下发生光串联环化反应，得到2‑亚氨基噻唑烷‑4酮类化合物。本发明利用光照为原料提供所需能量，在有氧参与的条件下，进行光串联环化反应，即可得到目标产物，反应无需加热，反应条件温和，易于控制。

技术领域

本发明属于有机中间体合成领域，具体涉及一种2-亚氨基噻唑烷-4-酮类化合物的制备方法。

背景技术

噻唑烷广泛存在于各种天然产物中，具有较好的生物活性，其中，2-亚氨基噻唑烷-4-酮是很多天然产物、生物活性分子及药物分子的基本结构单元。具有2-亚氨基噻唑烷-4-酮结构单元的化合物具有多种生理活性，如抗癌活性和抗惊厥活性，可用于制备受体抑制剂，以抑制人肝癌细胞生长和抑制人结肠癌细胞增殖等，基于此，2-亚氨基噻唑烷-4-酮类化合物引起人们的广泛关注。

近年来，国内外研究人员已经开发出一些构建2-亚氨基噻唑烷-4-酮类化合物的有效方法，如卢君等以含不同取代基的伯胺化合物为底物，经两步反应，得到含不同取代氨基的硫脲类化合物或缩氨基硫脲类化合物中间体，再经环合反应得到2-亚胺基-4-噻唑烷酮类化合物(参见卢君，《2-亚胺基-4-噻唑烷酮及4-羟甲基-1，3-噁唑啉衍生物的合成研究》，2007年4月)，具体反应路线如下：

上述反应路线中，第一步，伯胺、二硫化碳和三乙胺在低于20℃条件下反应3h，然后加入水合肼，在78℃条件下反应24h；第二步，将第一步反应产物与嘧啶醛类化合物在加热回流条件下反应；第三步，将第二步反应产物与溴乙酸乙酯在加热回流条件下反应，得到2-亚氨基噻唑烷-4-酮类化合物。上述路线虽然能成功制备得到2-亚氨基噻唑烷-4-酮类化合物，但反应过程中的三个步骤均需要在在加热条件下完成，反应条件苛刻，不易控制。

发明内容

本发明的目的在于提供一种2-亚氨基噻唑烷-4-酮类化合物的制备方法，本发明提供的制备方法无需加热，在有氧气氛下，仅利用光照即可制备得到2-亚氨基噻唑烷-4-酮类化合物，反应条件温和，易于控制。

为实现以上目的，本发明提供了一种2-亚氨基噻唑烷-4-酮类化合物的制备方法，包括：

将胺类化合物、异硫氰酸酯类化合物、α-卤代羧酸酯和有机溶剂混合，得到原料混合液；

调节所述原料混合液的pH至碱性，得到碱性反应液；

所述碱性反应液在含氧气氛中，进行光照，在常温条件下发生光串联环化反应，得到2-亚氨基噻唑烷-4酮类化合物。

优选地，所述胺类化合物的结构简式为R¹-CH₂-NH₂，所述R¹包括芳基、烷基或杂环基；

所述异硫氰酸之类化合物的结构简式为R²N＝C＝S，所述R²包括芳基或烷基；

所述α-卤代羧酸酯为α-溴代羧酸酯或α-氯代羧酸酯。

优选地，所述胺类化合物、异硫氰酸酯类化合物与α-卤代羧酸酯的物质的量的比为(1～6):1:(2.8～3.2)。

优选地，所述有机溶剂的体积与所述胺类化合物的物质的量的比为1L：0.1～0.16mol。

优选地，所述有机溶剂为极性有机溶剂。

优选地，所述碱性反应液的pH为8～11。

优选地，所述含氧气氛中，O₂与胺类化合物的物质的量之比为1～1.5：1。