[发明专利]西酞普兰帕莫酸盐和其结晶形态及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种西酞普兰帕莫酸盐，其特征在于，其结构如下式I所示：

其中：X＝1/2-1。

2.根据权利要求1所述的西酞普兰帕莫酸盐，其特征在于，X为1。

3.根据权利要求2所述的西酞普兰帕莫酸盐，其特征在于，其结构如下式II所示：

4.权利要求3所述的西酞普兰帕莫酸盐的结晶形态，其特征在于，用Cu-Kα辐射测定，以衍射角2θ表达的X-射线粉末衍射光谱中，在8.93±0.2゜，11.29±0.2゜，13.21±0.2゜，18.44±0.2゜，20.63±0.2゜，21.90±0.2゜处有衍射峰。

5.权利要求4所述的西酞普兰帕莫酸盐结晶形态的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

方案一：将西酞普兰游离碱和帕莫酸加入到第一反应溶剂中，搅拌反应，析晶，过滤，即得；

或者

方案二：将西酞普兰的可溶性盐和可溶性的帕莫酸盐加入到第二反应溶剂中，搅拌反应，析晶，过滤，即得；

或者

方案三：将西酞普兰游离碱和帕莫酸加入到良性溶剂中，搅拌反应使溶液澄清，再加入不良溶剂，析晶，过滤，即得；所述西酞普兰游离碱与帕莫酸反应得到的西酞普兰帕莫酸盐在良性溶剂中的溶解度大于其在不良溶剂中的溶解度。

6.权利要求5所述的西酞普兰帕莫酸盐结晶形态的制备方法，其特征在于，所述方案一中，将西酞普兰游离碱与帕莫酸按照1-1.5：1的摩尔比例加入到第一反应溶剂中，在-5℃-100℃下搅拌反应，反应时间为1-24小时，反应结束后，析晶，过滤收集固体，干燥，即得。

所述方案二中，将西酞普兰游离碱的可溶性盐和可溶性的帕莫酸盐按照1-1.50：1的摩尔比例加入到第二反应溶剂中，调节剂pH值为6-8，在0-100℃下搅拌反应，反应时间为1-24小时，反应结束后，析晶，过滤收集固体，干燥，即得。

所述方案三中：将西酞普兰游离碱与帕莫酸按照1-1.50：1的摩尔比例加入到良性溶剂中，搅拌反应使溶液澄清，然后加入不良溶剂搅拌，所述良性溶剂和不良溶剂的体积比为1：2-15，搅拌时间为1-24小时，析晶，析晶时保持温度为0℃-50℃，过滤收集固体，干燥，即得。

7.根据权利要求6所述的西酞普兰帕莫酸盐的结晶形态的制备方法，其特征在于，所述良性溶剂选自：二甲基亚砜或N,N-二甲基甲酰胺；所述不良溶剂为：甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、乙醚、四氢呋喃、甲基叔丁基醚、异丙醚、乙酸乙酯、乙酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸丁酯、丙酮、甲乙酮、甲基异丁酮、甲基异丙酮、乙腈、二氯甲烷、氯仿、或甲苯中的至少一种。

8.一种肌内或皮下注射用西酞普兰帕莫酸盐药物组合物，其特征在于，包括：权利要求1-3任一项所述的西酞普兰帕莫酸盐，悬浮溶剂和药学上可接受的辅料。

9.根据权利要求8所述的肌内或皮下注射用西酞普兰帕莫酸盐药物组合物，其特征在于，所述西酞普兰帕莫酸盐的平均粒径不大于10μm。

10.根据权利要求8所述的肌内或皮下注射用西酞普兰帕莫酸盐药物组合物，其特征在于，所述药学上可接受的辅料包括润湿剂与选自助悬剂，抑菌剂和止疼剂中的至少一种；

所述悬浮溶剂选自：注射用水、生理盐水中的至少一种；

所述润湿剂选自：吐温-20，吐温-40，吐温-60，吐温-80，大豆磷脂，卵磷脂，和泊洛沙姆中的至少一种；

所述助悬剂选自：羧甲基纤维素钠、聚维酮、聚乙二醇、甘油中的至少一种；

所述抑菌剂选自：尼泊金脂类、苯甲醇、羟丙丁脂、苯酚、三氯叔丁醇、硫柳汞中的至少一种；

所述止疼剂选自：苯甲醇、普鲁卡因、三氯叔丁醇中的至少一种。

11.根据权利要求8-10任一项所述的肌内或皮下注射用西酞普兰帕莫酸盐药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为冻干粉、混悬剂、或干混悬剂。

12.权利要求8-11任一项所述的肌内或皮下注射用西酞普兰帕莫酸盐药物组合物在制备用于预防和治疗精神疾病的长效药物中的应用。