[发明专利]一种多取代吡啶衍生物的制备方法

说明书

本发明公开了一种多取代吡啶衍生物的制备方法，该多取代吡啶衍生物的结构式为：其中，X＝O或S；R¹为氢、烷基、芳基或取代芳基；R²为苯基、烷基、取代苯基、吡啶、取代吡啶、呋喃、取代呋喃、噻吩或取代噻吩；R³为苯基、取代苯基、吡啶、取代吡啶、呋喃、取代呋喃、噻吩或取代噻吩。本发明能够合成其他方法不易得到的多种多取代吡啶衍生物。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种多取代吡啶衍生物的制备方法。

背景技术

吡啶衍生物是一类重要的含氮杂环化合物，具有广泛的药物活性，在抗癌症、抗炎、抗肿瘤、抗老年痴呆药物中均具有重要的应用价值。因此，吡啶化合物及其衍生物的新合成方法研究具有重要的运用价值，受到相关领域科研工作者的关注。

传统2-杂原子取代的吡啶合成方法通常是以2-卤素的吡啶化合物为起始原料，通过钯催化的Buchwald-Hartwig反应、铜催化的Ullman反应或强碱促进的分子间亲核取代反应来合成。传统合成方法存在很多局限性，比如反应条件苛刻，处理步骤冗长，产率较低，且均需要官能团化的吡啶化合物作为起始原料等。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种多取代吡啶衍生物的制备方法。

本发明的技术方案如下：

一种多取代吡啶衍生物的制备方法，该多取代吡啶衍生物的结构式为：

其中，X＝O或S；R¹为氢、烷基、芳基或取代芳基；R²为苯基、烷基、取代苯基、吡啶、取代吡啶、呋喃、取代呋喃、噻吩或取代噻吩；R³为苯基、取代苯基、吡啶、取代吡啶、呋喃、取代呋喃、噻吩或取代噻吩；

该制备方法的反应方程式如下：

在本发明的一个优选实施方案中，包括如下步骤：

(1)将所述第一反应物、第二反应物、碱和溶剂置于反应容器中混合进行反应，反应时间为15～30min，反应温度为室温，反应结束后加入适量水或氯化钠溶液终止反应；

(2)将步骤(1)的反应产物用乙酸乙酯稀释后，再经水洗，得有机相；

(3)将步骤(2)所得的有机相经干燥、过滤、浓缩和柱层析纯化，即得所述多取代吡啶衍生物。

在本发明的一个优选实施方案中，所述碱包括氢氧化钠、氢氧化锂、氢氧化钾、氢氧化铵、叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲醇钠和乙醇钠。

在本发明的一个优选实施方案中，所述溶剂包括乙腈、二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮。

在本发明的一个优选实施方案中，每摩尔第二反应物对应1L溶剂。

在本发明的一个优选实施方案中，所述第一反应物、第二反应物和碱的摩尔比为2∶1∶1。

本发明的有益效果：

1、本发明能够合成其他方法不易得到的多种多取代吡啶衍生物。

2、本发明的方法所用碱便宜，收率高，反应条件温和，反应时间短，底物范围广，后处理简便。

具体实施方式

以下通过具体实施方式对本发明的技术方案进行进一步的说明和描述。

实施例1

2-苄氧基-3-甲基-4，6-二苯基吡啶的制备