[发明专利]用于γ-谷氨酰循环调节的方法和组合物

权利要求书

1.一种由式(I)表示的化合物：

或其酯、立体异构体、几何异构体、互变异构体、光学异构体和药用盐，其中：

R独立地选自可选取代的芳基、杂芳基、对甲氧基苯基、甲基羰基、2,6-二甲基-1,5-庚二烯基、2,6-二甲基-5-庚烯基、邻羟基苯基、苯基和3-醛-丙基；

R2独立地选自由H、COOH；和酯化的葡萄糖或葡糖醛酸组成的组

R3和R4独立地选自H、甲基或低级烷基；

S独立地选自由可选取代的硫、硒、碲或氧组成的组，

条件是其中R3和R4为H，R不是邻羟基苯基。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有式(II)：

3.根据权利要求2所述的化合物，其中R₁是-OCH3。

4.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有式(III)：

或其盐和晶体和多晶型物。

5.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有式(IV)，并且进一步其中R是COOH，以及R3和R4是甲基：

或其盐和晶体和多晶型物。

6.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有式(IV)，并且进一步其中R是COOH，以及R3和R4是甲基：

或其盐、和晶体、和多晶型物。

7.一种药物组合物，包含根据权利要求1-7中任一项所述的化合物、盐、晶体或多晶型物，以及药用赋形剂。

8.一种用于选择性治疗肿瘤细胞的组合物，包含有效量的5-羟脯氨酸类似物，由此所述类似物被代谢并且有效抑制γ-谷氨酰循环中谷氨酸的合成。

9.根据权利要求8所述的组合物，其中所述组合物抑制谷胱甘肽-S-转移酶。

10.根据权利要求8所述的组合物，其中抑制谷胱甘肽-S-转移酶的所述组合物包含2-亚氨基-3-对甲氧基苯甲基-4硫烷基-5二甲基1-羧酸。

11.根据权利要求10所述的组合物，其中所述组合物包括2-亚氨基-3-对甲氧基苯甲基-4硫烷基-5二甲基1-羧酸的盐和多晶型物。

12.一种组合物，包含具有GGCI分子和苯磺酸盐分子(苯磺酸盐)的交替层的基本上纯的GGCI晶体。

13.根据权利要求1-7中任一项所述的化合物在制备用于治疗选自由癌症、增生、瘤形成组成的组的病症的药物中的应用。

14.根据权利要求15所述的应用，由此抑制或降低了肿瘤发展，或者抑制或降低了MDR。

15.一种治疗癌症的方法，包括将治疗有效量的包含γ-谷氨酰循环抑制剂(GGCI)的药物组合物给予需要其的受试者，由此抑制通过γ-谷氨酰循环的生物合成。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述GGCI是5-羟脯氨酸类似物。

17.根据权利要求15所述的方法，由此抑制了GGC循环中通过5-羟脯氨酸酶催化的反应步骤。

18.根据权利要求16所述的方法，其中所述5-羟脯氨酸类似物是2-亚氨基-3-对甲氧基苯甲基-4硫烷基-5二甲基1-羧酸。

19.根据权利要求16所述的方法，由此在癌细胞中降低了谷胱甘肽的水平。

20.根据权利要求15所述的方法，其中所述化合物抑制谷胱甘肽-S-转移酶。

21.根据权利要求15所述的方法，其中GGCI的有效剂量在约10mg/kg至约6g/kg的范围内。

22.根据权利要求15所述的方法，其中以对于每个剂量约3.5g/kg至约4.0g/kg的一个或多个剂量提供GGCI的有效剂量。

23.根据权利要求15所述的方法，其中皮下、静脉内或肌内给予GGCI的一个或多个有效剂量。

24.根据权利要求15所述的方法，其中口服给予GGCI的一个或多个有效剂量。