[发明专利]一种抗菌素头孢他啶的合成、注射用头孢他啶及其制备方法

权利要求书

1.一种抗菌素头孢他啶的合成方法，其特征是该方法包括如下工艺步骤：

（ⅰ）以头孢他啶活性酯为原料，加入有机溶剂、无机溶剂，控制反应温度，再加入反应溶剂，得到改造后的新头孢他啶活性酯，反应的温度为20℃~25℃；

（ⅱ）将TA加入步骤（ⅰ）中得到的改造后的新头孢他啶活性酯中，然后依次加入有机溶剂，三乙胺，反应后再加入酸水、丙酮溶液，过滤、洗涤、干燥得到头孢他啶二盐酸盐，反应的温度为1℃~10℃；

（ⅲ）在步骤（ⅱ）中得到的化合物头孢他啶二盐酸盐中，调节pH值，加入大孔树脂，再进行洗脱，分离得到头孢他啶。

2.根据权利要求1所述的一种抗菌素头孢他啶的合成方法，其特征是步骤（ⅱ）中所述的TA采用如下方法制备而成：

（1）以7-ACA为原料，加入六甲基二硅胺烷、三甲基氯硅烷进行硅烷化反应，得到化合物1，硅烷化反应的温度为20℃~80℃；

（2）向步骤（1）中得到的化合物1中加入三甲基碘硅烷进行碘代反应，得到化合物2，碘代反应的温度为10℃~20℃；

（3）将吡啶加入步骤（2）中得到的化合物2中，反应得到化合物3，反应的温度为0℃~10℃；

（4）向步骤（3）中得到的化合物3中，依次加入甲醇、盐酸和水，在水介中成盐得到TA（7-PyCA），反应的温度为0℃~20℃。

3.根据权利要求1所述的一种抗菌素头孢他啶的合成方法，其特征是所述的工艺步骤（ⅰ）中的有机溶剂是无水甲酸、无水乙酸、酒石酸、柠檬酸、草酸、水杨酸、甲磺酸、三乙胺、马来酸、丙酮、苯甲酸、乙二酸、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃中的一种或几种的混合物；所加入头孢他啶活性酯和有机溶剂的质量比为1：0.5-1：1。

4.根据权利要求1所述的一种抗菌素头孢他啶的合成方法，其特征是所述的工艺步骤（ⅰ）中的无机溶剂是硫酸、盐酸、硝酸、磷酸、碳酸中的一种或几种的混合物，所加入头孢他啶活性酯和无机溶剂的质量比为1：1.0-1：2.0。

5.根据权利要求1所述的一种抗菌素头孢他啶的合成方法，其特征是所述的工艺步骤（ⅰ）中反应溶剂包括丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、乙腈、四氢呋喃、二氯甲烷、N，N-二甲基乙酰胺、二氯乙烷、氯仿中的一种或几种的混合物。

6.根据权利要求1所述的一种抗菌素头孢他啶的合成方法，其特征是所述的工艺步骤（ⅱ）中的所述的有机溶剂为三乙胺、三甲胺、丙酮、甲醇、乙醇、苯甲酸、乙二酸、二氯甲烷、二氯乙烷、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈、四氢呋喃中的一种或几种的混合物。

7.根据权利要求1或6所述的一种抗菌素头孢他啶的合成方法，其特征是所述的工艺步骤（ⅱ）中的所述的有机溶剂为二氯甲烷和甲醇的混合溶剂，该混合溶剂的质量比为1：0.01~0.1。

8.根据权利要求1所述的一种抗菌素头孢他啶的合成方法，其特征是所述的工艺步骤（ⅱ）中所述的酸水为硫酸、盐酸、硝酸、磷酸、碳酸中的一种或几种与水的混合溶液。

9.一种注射用头孢他啶，其特征在是含有权1所述的头孢他啶和药用辅料，药用辅料为碳酸钠、精氨酸中的一种，头孢他啶和药用辅料的重量比为3~10:1。

10.根据权利要求9所述的注射用头孢他啶，其特征在于，所述注射用头孢他啶的粒径为38~75um。

11.一种制备权利要求9所述的注射用头孢他啶方法，其特征在于，在无菌条件下，操作以下步骤：：

1）粉碎筛分：将头孢他啶和药用辅料粉碎、筛分，得到粒径38～75um的头孢他啶混合物；

2）无菌分装及压胶塞：在无菌车间将粒径38～75um的头孢他啶混合物装入无菌玻璃瓶内，盖上无菌胶塞；

3）轧盖：将铝塑组合盖压入步骤2）的无菌胶塞上；

4）包装：经灯检合格的步骤3）产品经传送带送入贴签机贴签、包装。