[发明专利]一种头孢妥仑匹酯组合物片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，尤其涉及一种头孢妥仑匹酯组合物片剂及其制备方法。

背景技术

头孢妥仑匹酯（Cefditoren pivoxil）化学名为：（-）-（6R，7R）-2，2-二甲基丙酰氧甲基7-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-甲氧基亚氨乙酰氨基]-3-[（Z）-2-（4-甲基-5-噻唑基）乙烯基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4，2，0]辛-2-烯-2-羧酸酯，分子式为C₂₅H₂₈N₆O₇S₃，分子量为620.72，化学结构式如下：

头孢妥仑匹酯（Cefditoren Pivoxil）是日本明治制果株式会社研制的第3代头孢菌素，于1994年4月1日首次在日本上市，于1996年9月获得我国药品监管部门批准，2001年9月获得美国FDA的批准。

大量临床研究表明头孢妥仑匹酯具有广谱、高效的抗菌作用，头孢妥仑匹酯吸收时，在肠管壁代谢成头孢妥仑，进而通过抑制细菌细胞壁合成，与各种细菌青霉素结合蛋白（PBP）的亲和性高，发挥杀菌性作用。头孢妥仑匹酯对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯氏杆菌、变形杆菌属等引起的实验性感染症显示卓越治疗效果。另外，对β-内酰胺酶产生株感染的治疗效果也与类药同等或卓越。

现有日本明治制果株式会社的申请号为CN94108907.X，发明名称为“药物组合物”的专利公开了一种头孢妥仑匹酯片剂及其制备方法。该头孢妥仑匹酯片剂处方组成如下：

其制备方法具体为将由头孢妥仑匹脂和130g羟丙基纤维素（L型）组成的均匀粉末混合物用适量水捏和制成颗粒。随后，将如此制得的颗粒与130g羧甲基淀粉钠和3g硬脂酸镁混合，接下来以常规方法将所得混合物压片，得头孢妥仑匹酯片。

然而上述处方制得的头孢妥仑匹酯片剂崩解速度慢、溶出率低，而且稳定性差，不适合工业化生产。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种崩解速度快、溶出率高、稳定性好的头孢妥仑匹酯组合物片剂及其制备方法。

为实现本发明的目的，本发明采用如下技术方案：

一种头孢妥仑匹酯组合物片剂，由如下重量份原辅料制成：

本发明所述头孢妥仑匹酯组合物片剂以头孢妥仑匹酯为原料，配以一定重量份的甘露醇、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁制成。其中，甘露醇作为赋型剂，使片剂表面光滑美观，味佳无沙砾感，并且甜度相当于蔗糖的70%左右，大大改善了药物的苦味。交联羧甲纤维素钠为水溶性纤维素的醚，约有70%的羧基为钠盐型，具有较大的引湿性，由于交联键的存在，不溶于水，在水中能吸收数倍量的水膨胀而不溶化，具有较好的崩解作用和可压性。羧甲淀粉钠吸水性较强，吸水后可膨胀至原体积的300倍，是良好的崩解剂。本发明所述头孢妥仑匹酯组合物片剂采用羧甲淀粉钠和交联羧甲基纤维素钠联用作为崩解剂，崩解效果更好。同时羧甲淀粉钠和交联羧甲基纤维素钠共同作用还具有良好的流动性和可压性，可改善片剂的成型性，增加片剂的硬度。而微晶纤维素除了具有赋型剂和崩解剂的作用外还同时具有粘合剂的作用，具有压缩成型性好的优点，兼有润滑和崩解的作用，使片剂的硬度和脆碎度更好。

本发明还提供了一种头孢妥仑匹酯组合物片剂的其制备方法，包括

步骤1、将126重量份的头孢妥仑匹酯与30重量份甘露醇混合、粉碎过筛，得第一混合物备用；

步骤2、另取剩余量的55重量份甘露醇粉碎，然后与55重量份微晶纤维素、15重量份羧甲淀粉钠、12重量份交联羧甲基纤维素钠分别过筛，备用；

步骤3、将第一混合物与步骤2过筛所得的甘露醇、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠混匀，得第二混合物，过2遍筛，然后采用干法制粒方法将第二混合物制成颗粒，加入1重量份硬脂酸镁混匀，压片，即得。

其中，作为优选，步骤1中的所述过筛为过80-120目筛。

作为优选，步骤2中的所述过筛为过80-120目筛。

作为优选，步骤3中的所述过2遍筛为过2遍80-120目筛。

本发明还提供了上述制备方法制得的头孢妥仑匹酯组合物片剂。