[发明专利]4-烷基-2-芳氨基-5-(1,2,4-三唑-1-基)噻唑及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及一类新化合物及其制备方法和应用，具体是4-烷基-2-芳氨基-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑及其制备方法和作为抗癌药物的应用。

背景技术

唑类杂环衍生物以其良好的生物活性以及药效高，杀菌谱广，内吸性好等特点，一直很受药物及农药工作者的重视[Comperhensive Heterocylic Chemistry.Pergamon Oxford，1983，5：733-735]，而三氮唑类是其中较为有影响的一类。三氮唑类杀菌剂的杀菌机制是通过阻碍真菌麦角甾醇的生物合成而影响真菌细胞壁的形成，对危害作物生长的多数真菌病害均有良好防治效果。三氮唑类杀菌剂同时具有一定的植物生长调节活性[农药，1994，33(4)：19-20；J Med Chem，1996，39(12)：842-849]，通过抑制植物体内赤霉素的合成，消除植物顶端优势，具有增产、早熟、抗倒、抗逆等多种功能。三氮唑类杀菌剂与其它杀菌剂相比，具有高效、广谱、低毒、低抗性、双效性(杀菌、控长)等特点，成为最有前途的杀菌剂类型[农药，1989，28(1)：48-52]。邵玲等描述了4-芳基-5-三唑基噻唑-2-亚胺类化合物，生物活性测定结果表明部分化合物对苹果轮纹菌具有杀菌活性(高等学校化学学报，2007，28，270)。4-叔丁基-5-(1，2，4-三唑-1-基)-2-苄亚氨基噻唑制备及其杀菌活性、杀虫活性和抗肿瘤活性已描述[有机化学，2010，30(6)：923-927；CN101602761；CN201010290133.9；CN101836979]。4-烷基-2-芳氨基-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑及制备方法与和作为抗癌药物的应用没有研究和开发报道。

本发明设计制备了4-烷基-2-芳氨基-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑新型化合物。

发明内容

本发明的目的在于提供化学结构式I所示的4-烷基-2-芳氨基-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑及其盐。

其中，R选自：H，C₁～C₂烷基，C₃～C₄直链烷基或支链烷基；X₁选自：氢、C₁～C₂烷基、羟基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、氟、氯、溴、硝基或氨基；X₂选自：氢、C₁～C₂烷基、羟基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、氟、氯、溴、硝基或氨基；X₃选自：氢、C₁～C₂烷基、羟基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、氟、氯、溴、硝基或氨基；X₄选自：氢、C₁～C₂烷基、羟基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、氟、氯、溴、硝基或氨基；X₅选自：氢、C₁～C₂烷基、羟基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、氟、氯、溴、硝基或氨基；其盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、硝酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、酒石酸盐、乳酸盐或苹果酸盐。

本发明的目的在于还提供了4-烷基-2-芳氨基-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑的制备方法，其制备包括如下步骤：

2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-溴烷基酮与芳基硫脲按1∶1摩尔比投料，在乙醇中回流反应。反应毕，减压蒸馏除去溶剂，加入乙酸乙酯洗涤，过滤，干燥，得4-烷基-2-芳氨基-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑氢溴酸盐；氢溴酸盐用氨水中和，乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸馏得4-烷基-2-芳氨基-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑；制备按如下反应式进行：