[发明专利]一种合成2，5-二氯-3-氟吡啶的新方法

说明书

技术领域

本发明属于化工领域，涉及一种合成2，5-二氯-3-氟吡啶的新方法。

背景技术

2，5-二氯-3-氟吡啶是一种重要的农药、医药中间体，其市场前景十分看好，是合成农药炔草酯的关键中间体。目前一般报道采用的2，3，5-三氯吡啶为起始原料合成2，3-二氟-5-氯吡啶，专利EP0097460报道采用2，3，5-三氯吡啶在氟化铯为催化剂，N，N-二甲基亚砜为溶剂，可以得到收率为29％的2，3-二氟-5-氯吡啶。专利US482288报道了采用氟化钾和氟化铯混合氟化剂，2，3-二氟-5-氯吡啶的收率可以达到20％～50％之间，总的而言，该类方法由于氟化步骤地限制，使得目标产品的收率较低，产品的成本较高。

发明内容

本发明的目的是针对上述现有技术的不足，提供一种高收率、低成本的合成2，5-二氯-3-氟吡啶的新方法。

本发明的目的可以通过以下措施达到：

一种合成2，5-二氯-3-氟吡啶的新方法，2，5-二氯-烟酰胺在次溴酸钠或者次氯酸钠的作用下经过霍夫曼降解得到2，5-二氯-3-氨基吡啶，2，5-二氯-3-氨基吡啶再与氟硼酸和亚硝酸钠经过重氮化反应制备2，5-二氯-3-氟吡啶，反应方程如下：

所述的霍夫曼重排反应是在水中加入氢氧化钠或者氢氧化钾、次溴酸钠或者次氯酸钠，降温到-10～5℃，加入2，5-二氯-烟酰胺，然后升温到50～80℃反应，反应结束后冷却析出固体，得到2，5-二氯-3-氨基吡啶。

所述的2，5-二氯烟酰胺：次溴酸钠或者次氯酸钠：氢氧化钠或者氢氧化钾的摩尔比为1∶1～2∶5～8，优选1∶1.6∶6。所述的2，5-二氯烟酰胺与水的比例为每摩尔的2，5-二氯烟酰胺加水0.5～2L，优选2，5-二氯烟酰胺与水的比例为每摩尔的2，5-二氯烟酰胺加水0.8～1.5L。

所述的加入2，5-二氯-烟酰胺后将温度控制在-10～5℃维持1～5小时后再升温到50～80℃反应5～8小时，优选加入2，5-二氯-烟酰胺后将温度控制在-5℃维持2小时后再升温到65℃反应5小时。

所述的重氮化反应是将2，5-二氯-3-氨基吡啶加入氟硼酸溶液中，降温到-5～5℃，滴加亚硝酸钠水溶液反应得到固体重氮化盐，重氮化盐加热分解得到2，5-二氯-3-氟吡啶。

所述的重氮化反应中2，5-二氯-3-氨基吡啶∶亚硝酸钠∶氟硼酸的摩尔比例为1∶1～1.5～3～10，优选2，5-二氯-3-氨基吡啶∶亚硝酸钠∶氟硼酸的摩尔比例为1∶1.2∶4。

所述的氟硼酸的浓度为10％～60％，滴加的亚硝酸钠水溶液浓度为0.1g/ml～1g/ml。

所述的重氮化反应先控制在-10～5℃反应2～10小时，再升温至23～28℃搅拌反应10～20小时，优选先控制在-5℃反应4小时，再升温至25℃搅拌反应10小时。

所述的重氮化得到的固体盐在石油醚中加热到60～90℃分解得到2，5-二氯-3-氟吡啶。

本发明的有益效果：

1、本发明大幅度提高了2，5-二氯-3-氟吡啶的收率，2，5-二氯-3-氟吡啶的总收率最高可达67％以上。

2、本发明避免了采用价格较贵的2，3，5-三氯吡啶作为原料，避免采用价格昂贵的氟化剂，从而极大降低2，3-二氟-5-氯吡啶的合成成本。

3、本发明反应步骤简单，反应过程温和，易于控制。

具体实施方式

实施例1

四口反应烧瓶中加入水100ml，次氯酸钠12.4g，加入氢氧化钠25g，降温到-5℃，加入2，5-二氯烟酰胺20g，保温反应2小时，2小时后升温到65℃搅拌5小时，反应结束后冷却降温，析出固体物为2，5-二氯-3-氨基吡啶，定量分析，纯度为92.7％的2，5-二氯-3-氨基吡啶14g。得到的2，5-二氯-3-氨基吡啶14g加入到40wt％氟硼酸74.5g中，冷却降温到-5℃，滴加含7.1g亚硝酸钠的水35ml，滴加完毕后保持-5℃反应4小时，反应完毕后升温到25℃搅拌10小时，反应结束后，得到了白色固体物，为2，5-二氯-3-氟吡啶的氟硼酸盐，将过滤得到的固体物在石油醚中加热到60～70℃，白色固体盐分解得到目标产品2，5-二氯-3-氟吡啶，定量分析，含量为94.2％，重氮化的收率为86％。两步总收率为67.9％

实施例2