[发明专利]用于制造活性成分珠粒料的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种用以自动化制造活性成分珠粒料的方法，所述活性成分珠粒料包括凝胶状的载体材料、优选生物聚合物例如琼脂糖，和埋入载体材料中的生物活性材料、例如活性成分或/和产生活性成分的材料，所述方法包括下列步骤：

a）提供可流动的、可固化的混合物，所述混合物包括凝胶状的载体材料和生物活性材料，

b）通过将可流动的混合物的预定量加入流体浴、优选液体浴特别优选油浴中固化珠粒料芯，

c）从流体浴中取出珠粒料芯。

背景技术

活性成分珠粒料作为储存药品在医药中由于利用其达到的治疗效果已获得巨大的意义。

活性成分珠粒料一般包括载体材料，在其中可以埋入活性成分或由于化学或/和生物的反应在有限的作用时间内产生活性成分的材料。

由于活性成分珠粒料的活性成分在其容纳于人的或动物的身体中以后一般实现一种效果，在本申请中拟用生物活性的材料的总概念描述活性成分和产生活性成分的材料。通常，在这里讨论的活性成分珠粒料的用途是，通过侵入性方法、特别是外科方法加入人的或动物的身体中。因此为了有效的活性成分释放，这些活性成分珠粒料必须在进行容纳的身体的通常的体温情况下稳定地存在较长的时间、至少几天。

凝胶状的材料已证明是适合的载体材料，其中生物聚合物、如特别是琼脂糖由于其在人或动物身体中良好的相容性占有突出的地位。

原则上载体材料最初为了将生物活性材料埋入其中而作为无定形的可流动的、但可固化的物质存在，生物活性材料可以混入该物质中。

活性成分珠粒料在其固化过程中通常采取球形的形状，但活性成分珠粒料的形状稳定性取决于固化进度不是特别高并且不能与刚性的固体相比。

凝胶状材料的固化不同于水的冻结例如基于分子形状的改变。水在相应的冰点上由此凝固成固体，使其分子排列在限定的点阵结构中，而在凝胶形成中构成如在多糖链的情况下的双螺旋线的分子结构。所述双螺旋线又成组合堆集多个粗线。因此产生一种交联，其与在蛋白质中的变性过程相类似。基于所述的固化机理，凝胶状的材料、特别是生物聚合物特别优选琼脂糖是多孔的。

在制造阶段低的形状稳定性还使活性成分珠粒料对外力作用是特别敏感的，这至今已使活性成分珠粒料的自动化制造的困难大大增加。事实上，对于许多应用情况几乎完全手工制造活性成分珠粒料。

活性成分珠粒料的同一类型的制造方法例如由US RE 38027 E已知，其具有US申请号09/345196并且是具有申请号08/181269的US申请的继续申请。然而在那里描述的方法手工实施。

活性成分珠粒料在本申请的意义上例如由US 7297331B2已知。该文献公开珠粒料，其中，癌细胞作为产生活性成分的材料在空间上受限制地埋入载体材料中并且由于该限制产生和释放活性成分，该活性成分阻止癌细胞的扩散。该已知的活性成分珠粒料这样构成，即将癌细胞作为生物活性材料设置在珠粒料芯中，所述珠粒料芯为了空间上限制埋入珠粒料芯的载体材料的癌细胞的扩散可能性由外皮包裹，该外皮在该已知的情况下同样包含载体材料。

虽然通过外皮阻止癌细胞的扩散并因此产生阻止扩散的活性成分，但活性成分本身可以透过外皮并且进入活性成分珠粒料的外部环境中。

只有这样的活性成分珠粒料处于得病的组织中，例如通过移植，才可以通过由活性成分珠粒料释放的活性成分的应用减少或甚至完全阻止癌细胞在周围的组织中的扩散。

由US 7 297 331 B2已知的活性成分珠粒料也只由手工制造。

发明内容

因此本发明的目的是，提供一种技术教导，它能够实现活性成分珠粒料、特别是按US 7297331 B2的活性成分珠粒料的制造的至少一部分自动化，所述活性成分珠粒料包括载体材料和埋入其中的生物活性材料。

该目的按照本发明在一种开头所述方式的方法中这样达到，即，为了实施从流体浴中取出珠粒料芯的步骤，使用珠粒料接纳工具的珠粒料接触面，其中在珠粒料芯与珠粒料接纳工具的珠粒料接触面之间建立贴靠接合，基于此珠粒料芯贴紧珠粒料接纳工具的珠粒料接触面。

珠粒料芯紧接在其从流体浴中取出之后一般具有如此小的形状稳定性，以致珠粒料芯在其自重的负荷下可见地变形，例如关于球形状在贴靠点上和在径向相反的点上被显著地压平。

按照本发明可以通过应用两个替代性的物理的作用原理建立贴靠接合。

按照本发明的方法的第一实施形式，珠粒料接触面是珠粒料负压接触面并且珠粒料接纳工具是珠粒料负压接纳工具，从而借助于负压产生在珠粒料芯与珠粒料负压接触面之间的贴靠接合。