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[发明专利]一种替莫唑胺与次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核苷转移酶小分子抑制剂组合物及其应用-CN202110896450.3在审
发明人：钱旭;尤永平;施祝梅;尹建星;葛新;汪秀星 -专利权人：南京医科大学
申请日： 2021-08-05 - 公布日： 2021-10-08 - 主分类号： A61K45/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种TMZ与HPRT1小分子抑制剂组合物及其应用，所述TMZ与HPRT1小分子抑制剂的摩尔比为1～20：1，两者联合用药可显著改善TMZ的药物敏感性。经实验证明，相较于TMZ单独用药，HPRT1抑制剂联合使用可显著增强TMZ对胶质瘤细胞活性抑制作用，有望成为化疗耐药胶质瘤新的化疗方案，具有广阔的应用前景。
一种替莫唑胺次黄嘌呤嘌呤磷酸核苷转移酶分子抑制剂组合及其应用

[发明专利]EZH2抑制剂在制备抵抗替莫唑胺耐药性药物中的应用-CN202110921362.4在审
发明人：何志承;平轶芳;时雨;姚小红;曾晖;刘庆;郭海涛;卞修武 -专利权人：中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院
申请日： 2021-08-11 - 公布日： 2021-11-26 - 主分类号： A61K45/06 文献下载
摘要：本发明涉及EZH2抑制剂新的药物用途，涉及EZH2抑制剂在制备抵抗替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)耐药性药物中的应用。以及EZH2抑制剂在制备提高胶质瘤细胞对TMZ敏感性药物中的应用。本发明通过大量一系列的体内外功能实验发现HOXA5表达与TMZ的IC50值呈显著正相关，研发了HOXA5在胶质瘤干细胞调控及TMZ耐药性产生过程中的作用。证明使用EZH2抑制剂GSK343可以部分回复由HOXA5过表达所引起的肿瘤细胞抵抗TMZ的杀伤作用，也可以使用EZH2抑制剂提高胶质瘤细胞对TMZ的敏感性，EZH2抑制剂可以作为TMZ耐药患者的联合用药选择
ezh2 抑制剂制备抵抗替莫唑胺耐药性药物中的应用

[发明专利]新型药剂及其用途-CN201580018339.7有效
发明人：安杰利卡·洛斯科格 -专利权人：洛孔法尔马有限公司
申请日： 2015-04-07 - 公布日： 2021-03-05 - 主分类号： C12N15/62 文献下载
摘要：尤其是，本发明提供了TMZ‑CD154和治疗疾病的方法，其中使用了所述新型分子TMZ‑CD154。特别地，TMZ‑CD154用于调节具有免疫相关疾病如癌症和感染性疾病之患者的免疫应答。本发明还涉及用所述TMZ‑CD154在体外活化细胞的方法，之后出于治疗目的或者出于诊断目的使用所述活化的细胞。
新型药剂及其用途

[发明专利]兼具改善耐药脑胶质瘤微环境及逆转耐药的脑靶向递药系统-CN201910594699.1有效
发明人：周四元;刘道洲;成颖;刘苗;乔赛;张邦乐;纪奇峰 -专利权人：中国人民解放军第四军医大学
申请日： 2019-07-03 - 公布日： 2020-07-21 - 主分类号： A61K48/00 文献下载
摘要：形成的复合物为核，以2‑脱氧葡萄糖(Glu)修饰的二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇(DSPE‑PEG)、胆固醇及二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)等构成的脂质薄膜为外层壳，采用薄膜分散法制备共载siPD‑L1及TMZ的核壳形脂质聚合物纳米粒TMZ/siPD‑L1@GLPN(PASP‑g‑PEI)，通过葡萄糖转运体介导穿过血脑屏障并进入耐药脑胶质瘤细胞，在耐药脑胶质瘤细胞浆中高GSH浓度条件下迅速释放裸siPD‑L1和TMZ，沉默耐TMZ脑胶质瘤细胞中PD‑L1的表达，阻断耐TMZ脑胶质瘤内PD‑1/PD‑L1通路，激活机体免疫系统对脑胶质瘤的杀伤作用，同时降低MGMT的表达，提高耐TMZ脑胶质瘤细胞对TMZ的敏感性
兼具改善耐药胶质环境逆转靶向系统

[发明专利]一种促进小鼠垂体腺瘤细胞AtT-20、GT1-1凋亡的药物组合-CN202010034515.9在审
发明人：邓兴力;钱源;王威;陆地 -专利权人：昆明医科大学第一附属医院
申请日： 2020-01-14 - 公布日： 2020-05-12 - 主分类号： A61K31/4188 文献下载
摘要：本发明采用TMZ与VPA联合作用小鼠垂体腺瘤细胞AtT‑20、GT1‑1，在体外环境下，TMZ与VPA均表现出对小鼠垂体腺瘤细胞的增殖抑制作用，且具有明显的时间依赖性与剂量依赖性，并且TMZ与VPA能够在体外环境中通过促进凋亡相关蛋白的表达，同时抑制抗凋亡相关蛋白的表达，进而发挥对小鼠垂体腺瘤细胞活性的抑制作用以及细胞凋亡的促进作用，并且当TMZ与VPA联合应用时能够显著增强这种作用效果。本发明为临床治疗垂体腺瘤提供了新的思路与治疗方法，并为其提供理论依据，使TMZ与VPA联合应用治疗垂体腺瘤成为一种新的行之有效的治疗方案。
一种促进小鼠垂体腺瘤细胞 att 20 gt1 药物组合

[发明专利]化学免疫联合治疗纳米药物的制备方法及应用-CN202110900098.6有效
发明人：邹艳;师冰洋;郑蒙;刘艳杰 -专利权人：河南大学
申请日： 2021-08-05 - 公布日： 2023-04-25 - 主分类号： A61K47/46 文献下载
摘要：本发明将TMZ和BET溴结构域抑制剂共装载的血红细胞膜伪装仿生纳米药物。仿生纳米药物作为一种多功能纳米平台，不仅可以增强血液循环时间和BBB的通透性，共递送的BET溴结构域抑制剂可通过提高TMZ敏感性降低癌细胞的增殖。BET溴结构域抑制剂可以抑制GBM肿瘤细胞DNA损伤修复，从而增强TMZ的药效。TMZ化疗和OTX均能能刺激体内免疫系统被激活，BET溴结构域抑制剂能破坏免疫抑制性PD‑L1/PD‑1轴，招募T细胞攻击肿瘤，诱导抗肿瘤免疫应激反应，达到化疗与免疫联合治疗的效果。
化学免疫联合治疗纳米药物制备方法应用

[发明专利]一种脑胶质瘤患者预后和TMZ敏感性预测模型构建方法-CN202211417992.9在审
发明人：何宗泽;唐健;吴波;陈隆益;王奇 -专利权人：四川省医学科学院·四川省人民医院
申请日： 2022-11-14 - 公布日： 2023-03-14 - 主分类号： C12Q1/6886 文献下载
摘要：本发明公开了一种脑胶质瘤患者预后和TMZ敏感性预测模型构建方法，所述构建方法包含以下步骤：一：获取脑胶质瘤样本进行高通量测序，筛选差异SNP和Indel，筛选高频突变基因，建立脑胶质瘤相关基因库；二：进行RNA/TMZ干扰，三：对干扰后的基因进行研究分析，四：自临床取得脑胶质瘤组织样本，进行RNA提取；五：进行单细胞测序以及空间转录学分析，对各个靶分子的表达异质及空间特性进行检测和分析；六：获取相关基因表达时空特性；七：结合构建脑胶质瘤患者预后和TMZ敏感性预测模型。该方法，能够探寻脑胶质瘤预后和个体化诊疗效果预测标志物，以及胶质瘤TMZ耐药潜在风险因子，构建相关风险预测模型，解决脑胶质瘤个体化诊疗的关键科学技术问题。
一种胶质患者预后 tmz 敏感性预测模型构建方法

[发明专利]lnc-TALC作为分子标志物在评估胶质母细胞瘤TMZ化疗疗效和预后中的用途-CN201811339797.2有效
发明人：蔡金全;伍鹏飞;蒋传路 -专利权人：哈尔滨医科大学
申请日： 2018-11-12 - 公布日： 2021-09-24 - 主分类号： C12Q1/6886 文献下载
摘要：本发明公开了lnc‑TALC作为分子标志物在评估胶质母细胞瘤TMZ化疗疗效和预后中的用途。本发明利用lnc‑RNA芯片并结合临床数据和体内外实验结果，发现lnc‑TALC在耐药胶质母细胞瘤细胞中高表达，敲低后，耐药细胞对TMZ的IC50明显降低，在复发胶质母细胞瘤患者肿瘤组织中lnc‑TALClnc‑TALC的高表达和胶质母细胞瘤TMZ化疗耐药密切相关，表明lnc‑TALC可作为胶质母细胞瘤替莫唑胺治疗的分子标志物以评估胶质母细胞瘤患者替莫唑胺治疗的疗效。本发明的提出为胶质母细胞瘤的治疗以及克服胶质母细胞瘤患者的TMZ化疗耐药提供了技术手段。
lnc talc 作为分子标志评估胶质细胞 tmz 化疗疗效预后中的用途

[发明专利]替莫唑胺及其活性产物MTIC的声动力新应用-CN202110302764.6有效
发明人：闫华;王银松;徐立霞;王钒臣;周岩;宋思蓉 -专利权人：天津市环湖医院
申请日： 2021-03-22 - 公布日： 2022-11-04 - 主分类号： A61K41/00 文献下载
摘要：TMZ(替莫唑胺)具有较好的声敏性,超声协同TMZ能够通过引起单线态氧的产生进而增强TMZ对胶质瘤和黑色素瘤细胞的毒性作用。本发明利用超声激发TMZ活性产物MTIC声动力开发抗肿瘤作用的新疗法，将具有不可估量的临床应用价值。
替莫唑胺及其活性产物 mtic 动力应用

[发明专利]装载有替莫唑胺和Pep-1的聚多巴胺纳米颗粒的构建方法-CN202210362680.6有效
发明人：吴浩;魏民;张恒柱 -专利权人：江苏省苏北人民医院
申请日： 2022-04-07 - 公布日： 2023-04-25 - 主分类号： A61K47/69 文献下载
摘要：本发明公开了一种装载有替莫唑胺和Pep‑1的聚多巴胺纳米颗粒的构建方法，属于纳米载药颗粒的制备领域，所述的构建方法具体为：步骤一、PDA的合成；步骤二、替莫唑胺‑聚多巴胺，即TMZA‑PDA的合成：TMZA是TMZ在体内的活性代谢物具有与TMZ相同的细胞毒性，替莫唑胺酸TMZA的羧基与二胺连接臂缩合，其中TMZA首先与NH2‑PEG‑NH22能够与PDA反应，同时加入DCC及DAMP进行催化，将替莫唑胺TMZA修饰到聚多巴胺PDA上；步骤三、Pep‑1‑TMZA‑PDA的合成；本发明的Pep‑1‑TMZ‑PDA的纳米载药颗粒，基于PDA纳米递药系统对于能够提高临床一线化疗药物TMZ肿瘤靶向性、增强其抗肿瘤活性、改善其理化性质和生物利用度的有效工具。
装载有替莫唑胺 pep 多巴胺纳米颗粒构建方法

[发明专利]一种抑制PRKACA基因表达的siRNA及其应用-CN202211252695.3在审
发明人：吴建峰;葛宜枝;彭凡禹 -专利权人：江苏省肿瘤医院
申请日： 2022-10-13 - 公布日： 2023-03-03 - 主分类号： C12N15/113 文献下载
摘要：此外，该siRNA通过以剂量依赖的方式启动细胞焦亡，并且有效地增强TMZ的敏感性，提高TMZ治疗胶质瘤的效果。
一种抑制 prkaca 基因表达 sirna 及其应用

[发明专利]一种穿膜肽修饰的载药热敏纳米粒及其抗黑素瘤的应用-CN202010283441.2在审
发明人：蒋冠;杨春生;李欣欣;侯晓阳;王云 -专利权人：徐州医科大学
申请日： 2020-04-13 - 公布日： 2020-08-04 - 主分类号： A61K9/51 文献下载
摘要：本发明以TSL为载体，在穿膜肽TAT修饰下，将TMZ的化疗作用和IR820的PTT治疗作用结合起来，构建具有协同抗肿瘤作用的新型热敏纳米粒TAT‑TSL‑IR820‑TMZ，从而实现了治疗成分的靶向递送
一种穿膜肽修饰热敏纳米及其抗黑素瘤应用

[发明专利]一种抑制胶质母细胞瘤的药物组合物及应用-CN202310035552.5在审
发明人：段超;陶亚丽;朱颂贤;郭晶晶;陈吉祥 -专利权人：十堰市太和医院（湖北医药学院附属医院）
申请日： 2023-01-10 - 公布日： 2023-05-05 - 主分类号： A61K31/58 文献下载
摘要：本发明首次揭示了隐丹参酮联合替莫唑胺对胶质瘤中靶点STAT3有显著的协同抑制作用，能够抑制STAT3Tyr705的磷酸化，阻断其二聚化及进入细胞核后的转录功能，降低MGMT的表达，促进TMZ诱导的DNA损伤和细胞凋亡，对于改善胶质瘤患者TMZ化疗疗效具有重要的意义。
一种抑制胶质细胞药物组合应用

[外观设计]轮胎（TMZ-1）-CN201830500941.0有效
发明人：逄伟 -专利权人：青岛正韬工具有限公司
申请日： 2018-09-06 - 公布日： 2019-03-08 - 主分类号： 12-15 文献下载
摘要：1．本外观设计产品的名称：轮胎（TMZ‑1）。2．本外观设计产品的用途：本外观设计产品用于车辆的轮胎。3．本外观设计产品的设计要点：胎面花纹。4．最能表明本外观设计设计要点的图片或照片：主视图。
外观设计省略轮胎俯视图左视图仰视对称胎面花纹右视图图片

[外观设计]通舱件（TMZ）-CN201630419152.5有效
发明人：周亚农 -专利权人：上海阿勒法船舶设备有限公司
申请日： 2016-08-24 - 公布日： 2016-12-21 - 主分类号： 12-16 文献下载
摘要：1．本外观设计产品的名称：通舱件（TMZ）。2．本外观设计产品的用途：本外观设计产品用于船舶防火舱壁、甲板等贯通管路的密封连接。3．本外观设计产品的设计要点：形状。
通舱件 tmz

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