本发明公开了一种用于修复TPP1基因剪接异常的U1‑snRNA以及含有表达U1‑snRNA的碱基序列的载体,其中,表达所述U1‑snRNA的碱基序列依次包括U1‑snRNA起始碱基、与TPP1基因Exon12剪接供体位点或下游内含子序列靶向互补的序列以及一段U1‑snRNA下游序列,U1‑snRNA下游序列如SEQ ID NO.20所示。本发明的U1‑snRNA来源于针对TPP1基因剪接供体位点或剪接供体位点下游内含子序列而制备的核酸分子;应用U1‑snRNA技术,用靶向目标基因的U1‑snRNA作为靶向药物,在Pre‑mRNA的剪接过程进行修复
本发明提供了一种用于修复或抑制SCN1A基因异常剪接的U1‑snRNA、U1‑snRNA表达框、表达载体及其用途,表达所述U1‑snRNA的碱基序列如SEQ ID NO:1‑SEQ ID NO:10中的至少一种碱基序列所示,本发明设计的U1‑snRNA能够对SCN1A基因毒性外显子20′进行靶向修复,应用设计的U1‑snRNA分子靶向治疗SCN1A基因突变导致的Dravet综合征,可以作为潜在的基因治疗手段。
本发明提供了一种治疗Dravet综合征或其他难治性癫痫的U7‑snRNA、U7‑snRNA表达框、表达载体及其用途,表达所述U7‑snRNA的碱基序列如SEQ ID NO:1‑SEQ ID NO:8中的至少一种碱基序列所示本发明是采用U7‑snRNA技术来调控SCN1A基因选择性剪接,设计的U7‑snRNA能够提升细胞内SCN1A基因的表达水平,可作为一种潜在的基因治疗手段,用于治疗Dravet综合征或其他难治性癫痫。