本发明涉及一种水禽H5N8亚型流感病毒HA重组蛋白及其制备方法与应用，所述HA重组蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示，所述HA重组蛋白的编码基因，它的序列如SEQ ID NO:1所示；本发明的HA重组蛋白与通过计算优化得到的广谱反应HA蛋白(PDB ID 6NTF)具有相同或相似的抗原表位，且共有氨基酸序列之间不包含重大结构变化，这为基因工程亚单位疫苗研发提供了可能，经血凝活性试验证实本发明表达的HA重组蛋白生物活性好；可用于制备水禽H5N8亚型流感病毒亚单位疫苗中。
本发明公开了一种具有低受体结合活性的高致病性H7N9禽流感病毒抗原及其制备方法，包括以下步骤：制备突变HA基因：制备突变后的高致病性H7N9禽流感病毒全长HA蛋白的基因序列，得到R229I突变HA基因；其中所述R229I突变HA基因序列如SEQ ID NO.2所示；拯救病毒：采用R229I突变HA基因拯救重组流感病毒。该方法制备出的重组高致病性H7N9禽流感病毒，将位于受体结合区域的229位点的精氨酸突变为异亮氨酸，降低HA蛋白受体结合亲和力。
本发明公开了一种具有低受体结合活性的高致病性H7N9禽流感病毒抗原及其制备方法，包括以下步骤：制备突变HA基因：制备突变后的高致病性H7N9禽流感病毒全长HA蛋白的基因序列，得到R220G突变HA基因；其中所述R220G突变HA基因序列如SEQ ID NO.2所示；拯救病毒：采用R220G突变HA基因拯救重组流感病毒。该方法制备出的重组高致病性H7N9禽流感病毒，将位于受体结合区域的220位点的精氨酸突变为甘氨酸，降低HA蛋白受体结合亲和力。
