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[发明专利]一种枸橼酸他莫昔芬晶型A的制备方法-CN201710612009.1有效
发明人：刘静;易斌;王曙宾;罗丽莲;肖艳皎;申全胜 -专利权人：北京斯利安药业有限公司
申请日： 2017-07-25 - 公布日： 2021-09-28 - 主分类号： C07C217/14 文献下载
摘要：本发明涉及药物化学技术领域，本发明提供了一种枸橼酸他莫昔芬晶型A的制备方法，包括：将枸橼酸他莫昔芬非A晶型原料药与溶剂混合，加热，降温析出晶体，抽滤、洗涤、干燥得到枸橼酸他莫昔芬晶型A；所述加热的温度为本发明创造性的将枸橼酸他莫昔芬非A晶型原料药与溶剂在100℃～170℃的温度下溶解或熔融，而后降温析出晶体，无需枸橼酸他莫昔芬晶型A标准品即可以实现枸橼酸他莫昔芬晶型A的制备，同时纯度和收率高。该方法工艺简单，回收率高，适合大规模工业化生产，实验结果表明，本发明枸橼酸他莫昔芬晶型A的HPLC纯度不低于99.8％，E构型不超过0.1％。收率可达80％以上。
一种枸橼酸莫昔芬晶型制备方法

[发明专利]一种巴多昔芬醋酸盐晶型A的制备方法-CN201410302552.8无效
发明人：吴勇;海俐;胥涛;裴叔宸;屈博毅 -专利权人：四川大学
申请日： 2014-06-30 - 公布日： 2014-09-10 - 主分类号： C07D209/12 文献下载
摘要：巴多昔芬是一种新型的，通过严格筛选的，专门用于预防或治疗绝经后妇女骨质疏松并且对乳房和子宫几乎没有刺激的SERMs,就如同其它SERMs（他莫昔芬和雷洛昔芬）一样，对于靶组织中的ER起到激动或拮抗的双重作用其中，巴多昔芬醋酸盐晶型A相较于其它晶型（B,C,D）,具有更好的溶解性和生物利用度，是市售的首选晶型。本发明公开了一种巴多昔芬醋酸盐晶型A的制备方法并以该方法对巴多昔芬醋酸盐晶型A进行制备。
一种巴多昔芬醋酸盐晶型制备方法

[发明专利]高纯度低E型他莫昔芬或其枸橼酸盐的制备方法-CN99116865.8在审
发明人：吴建越;张承华 -专利权人：上海华联制药有限公司
申请日： 1999-09-13 - 公布日： 2000-03-22 - 主分类号： C07C217/54 文献下载
摘要：一种高纯度低E型他莫昔芬枸或其橼酸盐的制备方法,将他莫昔芬溶于酸中精制,与枸橼酸成盐;或者将他莫昔芬枸橼酸盐溶于甲醇中精制;可得到E型异构体含量不高于0.05%的他莫昔芬或其枸橼酸盐。本发明具有操作方便、分离过程较短、成本低的优点,可以方便地得到E型异构体含量不超过0.05%的高纯度低E型他莫昔芬或其枸橼酸盐,解决了制药工业中长期存在的难题。
纯度莫昔芬枸橼酸制备方法

[发明专利]高纯度低E型他莫昔芬或其枸橼酸盐的制备方法-CN99124208.4无效
发明人：吴建越;张承华 -专利权人：上海华联制药有限公司
申请日： 1999-12-03 - 公布日： 2004-04-28 - 主分类号： C07C217/18 文献下载
摘要：一种高纯度低E型他莫昔芬枸或其橼酸盐的制备方法，将他莫昔芬溶于稀酸中精制，与枸橼酸成盐；或者将他莫昔芬枸橼酸盐溶于醇中精制；可得到E型异构体含量不高于0.05％的他莫昔芬或其枸橼酸盐。本发明具有操作方便、分离过程较短、成本低的优点，可以方便地得到E型异构体含量不超过0.05％的高纯度Z型他莫昔芬或其枸橼酸盐，解决了制药工业中长期存在的难题。
纯度莫昔芬枸橼酸制备方法

[发明专利]高纯度低E型他莫昔芬枸橼酸盐的制备方法-CN03133277.3无效
发明人：吴建越;张承华 -专利权人：上海华联制药有限公司
申请日： 1999-12-03 - 公布日： 2004-12-15 - 主分类号： C07C217/54 文献下载
摘要：一种高纯度低E型他莫昔芬枸或其橼酸盐的制备方法，将他莫昔芬溶于稀酸中精制，与枸橼酸成盐；或者将他莫昔芬枸橼酸盐溶于醇中精制；可得到E型异构体含量不高于0.05％的他莫昔芬或其枸橼酸盐。本发明具有操作方便、分离过程较短、成本低的优点，可以方便地得到E型异构体含量不超过0.05％的高纯度Z型他莫昔芬或其枸橼酸盐，解决了制药工业中长期存在的难题。
纯度莫昔芬枸橼酸制备方法

[发明专利]通过质谱法定量他莫昔芬及其代谢物-CN201910220665.6有效
发明人： N·克拉克 -专利权人：奎斯特诊断投资公司
申请日： 2015-05-12 - 公布日： 2021-12-14 - 主分类号： G01N27/62 文献下载
摘要：本发明的名称是通过质谱法定量他莫昔芬及其代谢物。提供了用于通过质谱法确定样品中他莫昔芬及其代谢物的量的方法。在一些方面，本文中提供的方法包括确定诺吲哚昔芬的量。在一些方面，本文中提供的方法包括确定诺吲哚昔芬和他莫昔芬的量。在一些方面，本文中提供的方法包括确定诺吲哚昔芬其他他莫昔芬代谢物的量。在一些方面，本文中提供的方法包括确定他莫昔芬、诺吲哚昔芬和其他他莫昔芬代谢物的量。
通过法定莫昔芬及其代谢物

[发明专利]通过质谱法定量他莫昔芬及其代谢物-CN201580037630.9有效
发明人： N·克拉克 -专利权人：奎斯特诊断投资公司
申请日： 2015-05-12 - 公布日： 2019-04-16 - 主分类号： G01N30/72 文献下载
摘要：提供了用于通过质谱法确定样品中他莫昔芬及其代谢物的量的方法。在一些方面，本文中提供的方法包括确定诺吲哚昔芬的量。在一些方面，本文中提供的方法包括确定诺吲哚昔芬和他莫昔芬的量。在一些方面，本文中提供的方法包括确定诺吲哚昔芬其他他莫昔芬代谢物的量。在一些方面，本文中提供的方法包括确定他莫昔芬、诺吲哚昔芬和其他他莫昔芬代谢物的量。
通过法定莫昔芬及其代谢物

[发明专利]一种枸橼酸他莫昔芬胶囊及其制备方法-CN200810097991.4无效
发明人：孙向阳 -专利权人：孙向阳
申请日： 2008-05-21 - 公布日： 2008-09-24 - 主分类号： A61K9/48 文献下载
摘要：本发明公开了一种枸橼酸他莫昔芬胶囊，按重量百分数计，所述胶囊由5％－25％枸橼酸他莫昔芬、35％－55％的淀粉、35％－50％微晶纤维素、2％－5％的交联聚维酮和0.2％－0.5％的硬脂酸镁组成。
一种枸橼酸莫昔芬胶囊及其制备方法

[发明专利]一种枸橼酸他莫昔芬E异构体的制备方法-CN201410259162.7有效
发明人：马立金;王庆辉;牛明玉;朱圣红;乔健;陆良喆 -专利权人：扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司
申请日： 2014-06-11 - 公布日： 2014-08-20 - 主分类号： C07C217/14 文献下载
摘要：本发明提供了一种枸橼酸他莫昔芬E异构体的制备方法，包括如下步骤：以结构式如式I所示的制备枸橼酸他莫昔芬的中间体为原料，在一定比例的水和有机溶剂的混合溶液中，酸性条件下进行脱水反应，得到结构式如式II所示的中间体1和结构式如式III所示的中间体2的混合物；2）在一定量的有机溶剂中，中间体1、中间体2与柠檬酸或其水合物反应，冷却析晶得到结构式如式IV所示的Z-枸橼酸他莫昔芬和结构式如式V所示的E-枸橼酸他莫昔芬的混合物；3）在一定比例的水和有机溶剂中对Z-枸橼酸他莫昔芬和E-枸橼酸他莫昔芬的混合物进行两次重结晶。本发明能够制备高纯度枸橼酸他莫昔芬E异构体，为中检院提供杂质对照品，解决了实际生产过程中对E-异构体检测的问题。
一种枸橼酸莫昔芬异构体制备方法

[发明专利]西地那非联合他莫昔芬制备抗乳腺癌药物的用途及组合物-CN202310647277.2在审
发明人：崔玉坤;贺丽芳;洪超群;吴俊东 -专利权人：汕头大学医学院附属肿瘤医院
申请日： 2023-06-01 - 公布日： 2023-10-20 - 主分类号： A61K31/519 文献下载
摘要：本发明公开了西地那非在联合他莫昔芬制备抗乳腺癌药物方面的用途，西地那非能够促进GAPDH入核、抑制他莫昔芬耐药细胞(MCF‑7TR)的增殖。本发明还公开了一种能够抑制乳腺癌他莫昔芬耐药细胞(MCF‑7TR)的增殖、从而逆转耐药细胞对他莫昔芬敏感性的抗乳腺癌药物组合物，该组合物中包括西地那非和他莫昔芬。本发明利用西地那非对于他莫昔芬耐药的乳腺癌细胞有靶向逆转作用，从而可以恢复乳腺癌他莫昔芬耐药细胞对他莫昔芬敏感，为肿瘤患者带来了更经济方便有效的治疗选择。
联合莫昔芬制备乳腺癌药物用途组合

[发明专利]一种醋酸巴多昔芬晶型A的制备方法-CN201911219779.5在审
发明人：葛敏;顾问;王怀秋;胡春晨;李令超 -专利权人：南京正济医药研究有限公司
申请日： 2019-12-03 - 公布日： 2020-04-14 - 主分类号： C07D209/12 文献下载
摘要：本发明公开了一种醋酸巴多昔芬晶型A的制备方法，本发明以1‑(4‑(2‑(吖庚环‑1‑基)乙氧基)苯甲基)‑5‑(苄氧基)‑2‑(4‑(苄氧基)苯基)‑3‑甲基‑1H‑吲哚为原料，历经醋酸巴多昔芬游离碱的制备、醋酸巴多昔芬粗品的制备、醋酸巴多昔芬晶型B的制备、醋酸巴多昔芬晶型C的制备和醋酸巴多昔芬晶型A的制备。本方法的氢化过程中采用混合溶剂，增加了钯碳还原反应的速率及活性，又加入了抗氧化剂增加了巴多昔芬游离碱的稳定性，且中间增加晶型B向晶型C的转化，找到了由晶型C转化到晶型A的关键性参数，大大提高了下一步晶型A的纯度，有效地降低了生产醋酸巴多昔芬晶型A的生产成本。
一种醋酸巴多昔芬晶型制备方法

[发明专利]他莫昔芬凝胶贴膏及其制备方法-CN201611134835.1有效
发明人：沈腾;岳素荣;李悦;芦晓彤;接强;马田 -专利权人：复旦大学
申请日： 2016-12-11 - 公布日： 2021-06-25 - 主分类号： A61K9/70 文献下载
摘要：本发明属药物制剂技术领域，涉及一种他莫昔芬凝胶贴膏及其制备方法。本发明提供了一种他莫昔芬凝胶贴膏剂，其由他莫昔芬、增溶剂、交联型聚合物、交联剂、交联调节剂、卡波姆，下述重量份数的组分制成：其中，卡波姆的加入有效地改善了凝胶贴膏基质的成型问题；增溶剂桉叶油和二乙二醇单乙基醚的加入明显改善他莫昔芬在凝胶贴膏基质中的溶解度，解决了药物析出的问题；本发明制备的他莫昔芬凝胶贴膏成型稳定、外观完整，具有黏附性能良好，透皮速率高，无致敏性和刺激性，使用方便、不污染衣物、可反复揭贴，生产成本低廉等优点。
莫昔芬凝胶及其制备方法

[发明专利]一种他莫昔芬组合物及其制剂-CN201710551985.0在审
发明人：黄飞鹤;上官莉卿;陈琪;史兵兵 -专利权人：浙江大学
申请日： 2017-07-07 - 公布日： 2017-11-07 - 主分类号： A61K47/69 文献下载
摘要：本发明公开了一种他莫昔芬组合物，含有可增加他莫昔芬在水中溶解度的水溶性柱[6]芳烃。水溶性柱[6]芳烃制备方法简便，绿色环保，细胞毒性低，同时通过主客体相互作用提高难溶抗癌药物他莫昔芬在水中的溶解性；该他莫昔芬组合物具有良好的水溶性和高效的抗癌效率，有利于他莫昔芬的溶出和吸收，可大大提高他莫昔芬的生物利用度
一种莫昔芬组合及其制剂

[发明专利]一种非编码RNA分子lnc-DC在预测乳腺癌他莫昔芬耐药中的应用-CN201810582368.1有效
发明人：杨柳;倪超;胡晓歌;莫寅元 -专利权人：浙江省人民医院
申请日： 2018-06-07 - 公布日： 2019-10-25 - 主分类号： C12Q1/6886 文献下载
摘要：本发明公开了一种非编码RNA分子lnc‑DC在预测乳腺癌他莫昔芬耐药中的应用，以及非编码Lnc‑RNA分子Lnc‑DC在制备预测乳腺癌他莫昔芬耐药的检测剂中的应用，所述Lnc‑DC的核苷酸序列如SEQ 本发明还公开了用于预测乳腺癌他莫昔芬耐药的引物或探针，提高预测乳腺癌他莫昔芬效果的方法，所述方法包括给予所述乳腺癌患者他莫昔芬和Lnc‑RNA分子Lnc‑DC抑制剂，以及包括他莫昔芬和Lnc‑RNA分子
他莫昔芬乳腺癌预测非编码RNA 应用核苷酸序列非编码检测剂探针引物制备

[发明专利]一种与他莫昔芬耐药性相关的microRNA分子MiR-141及其应用-CN201510870873.2在审
发明人：张健;张媛;李梦阳;陈苏宁 -专利权人：中国人民解放军第四军医大学
申请日： 2015-12-01 - 公布日： 2016-03-30 - 主分类号： C12N15/113 文献下载
摘要：本发明公开了一种与他莫昔芬耐药性相关的microRNA分子MiR-141及其应用，属于肿瘤生物治疗领域。本发明公开了一种与他莫昔芬耐药性相关的microRNA分子MiR-141，其核苷酸序列如SEQ.ID.NO.1所示。MiR-141具有在ER阳性乳腺癌他莫昔芬耐药细胞中低表达、在ER阳性乳腺癌他莫昔芬敏感细胞中高表达的特性，是一种新的乳腺癌他莫昔芬耐药标志物。因此，本发明为设计抗乳腺癌他莫昔芬耐药药物提供了新的靶点，并以此为依据，用以设计和开发直接针对乳腺癌他莫昔芬耐药的新药。本发明公开的MiR-141具有促进乳腺癌细胞耐药的生物学功能及作用机制，为有效逆转乳腺癌他莫昔芬耐药及提高乳腺癌的临床化疗效果提供有效途径。
一种莫昔芬耐药性相关 microrna 分子 mir 141 及其应用

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