本发明涉及基因工程抗体技术领域,具体涉及一种用于诊断与治疗阿尔茨海默病(老年痴呆症)的单链抗体及编码这种单链抗体的基因。更具体地,本发明提供了一种包括重链可变区、轻链可变区和连接肽序列的人源性抗Aβ42寡聚体的单链抗体,其氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示。本发明的单链抗体能特异性识别并结合Aβ42寡聚体,降低Aβ42寡聚体的水平,有效抑制Aβ42寡聚体的细胞毒性,并且能够有效穿透血脑屏障体外模型。本发明还同时提供了编码该单链抗体的基因,其核苷酸序列如SEQ ID NO.4所示。
本发明公开了一种HER2融合单链抗体、制备方法与应用。该HER2单链抗体包含重链可变区和轻链可变区,所述的重链可变区的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示,所述的轻链可变区的核苷酸序列如SEQ ID NO.2所示。本发明还提供了一种融合单链抗体,由多肽片段的C端通过接头的方式与所述的HER2单链抗体的N端连接而成;其中,所述的多肽片段为苹果酸脱氢酶的片段或细胞色素氧化酶的片段。该融合单链抗体与HER2单链抗体有相同的亲和活性,且对HER2阳性乳腺癌细胞BT474的杀伤效果显著提高,而对HER2阴性乳腺癌细胞MCF‑7生长无影响,可用于抗癌药物的制备中。
本发明公开一种抗癌症干细胞特异性蛋白CD44的单链抗体及其应用。该单链抗体包括氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示的重链可变区和氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示的轻链可变区。本发明通过酵母双杂交的方法在人类单链抗体文库中筛选与人类CD44S胞外段相互作用的单链抗体,由于酵母是真核生物,使得CD44的结构更接近在哺乳动物细胞里的结构,再加上高表达的载体以及CD44序列的酵母表达优化,确保了融合蛋白的高表达,筛选所得的单链抗体的可靠性更好;本发明使用CD44S作为抗原筛选单链抗体,由于所有CD44V都包含CD44S的外显子部分,因此筛选所得的单链抗体很可能与所有CD44V都相互作用;本发明所提供的单链抗体是全人源段的,无免疫原性,可更好的使用于人类和开发抗癌药物。
本发明公开了一种抗人肿瘤血管内皮标志分子8胞外区的人源性单链抗体,该单链抗体的氨基酸序列为SEQ ID NO:1。该抗体的重链可变区氨基酸序列为SEQ ID NO:2,该抗体的轻链可变区氨基酸序列为SEQ ID NO:3。上述抗人肿瘤血管内皮标志分子8胞外区的人源性单链抗体能应用在肿瘤的早期诊断和靶向治疗。
本发明涉及一种人源性抗乙肝表面抗原的单链抗体、制剂、编码基因、载体质粒及宿主细胞。该单链抗体的氨基酸序列包括重链可变区和轻链可变区,并且两者通过链接区连接,重链可变区的氨基酸序列为SEQ ID No:1,轻链可变区的氨基酸序列为SEQ ID No:2;编码该单链抗体的基因序列为SEQI D No:4;本发明的单链抗体是利用基因重组技术获得的乙肝免疫球蛋白,其来源非血源性,有效避免了血液疾病带来的危险;本发明的单链抗体具有良好活性,可在保证安全性的前提下迅速起效,避免乙肝病毒定位感染
本发明提供了一种人源氧化型低密度脂蛋白单链抗体及其应用,属于基因工程抗体技术领域。本发明提供的人源氧化型低密度脂蛋白单链抗体,具有如SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列,命名为ASH8。本发明以纯化的人源性mRNA为模版克隆人源氧化型低密度脂蛋白单链抗体基因,并以此构建单链抗体噬菌体库用于生物淘选,筛选得到特异性较高的人源氧化型低密度脂蛋白单链抗体ASH8,该抗体为全新的人源氧化型低密度脂蛋白单链抗体