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[发明专利]美罗培南脂质体组合药物及其大工业化生产工艺和用途-CN201310520448.1在审
发明人：蔡海德;王秀丽;刘会梅;张连印 -专利权人：湖南康都制药有限公司
申请日： 2011-07-28 - 公布日： 2015-02-11 - 主分类号： A61K9/127 文献下载
摘要：本发明美罗培南脂质体组合药物及其大工业化制备和用途，其特征是，公开本发明的美罗培南脂质体组合药的各组份原料摩尔数比；其特征是，本发明还提供所述组质体组合药物的大工业化制备方法；其特征是，按药剂学允许的剂量，制成美罗培南脂质体组合药物的冻干针剂，或口服制剂、或喷雾剂、或栓剂。
美罗培南脂质体组合药物及其工业化生产工艺用途

[发明专利]利用碳青霉烯中间产物改善碳青霉烯抗生素的制程、及从制程中回收碳青霉烯的方法-CN201110129296.3无效
发明人：曾伟宏;张文信;张家茂;叶家玮;郭原良 -专利权人：展旺生命科技股份有限公司
申请日： 2011-05-18 - 公布日： 2011-11-23 - 主分类号： C07F9/6561 文献下载
摘要：本发明制备出碳青霉烯中间产物，以供有效生成厄他培南(Ertapenem)、美罗培南(Meropenem)与多尼培南(Doripenem)，并利用有效率方法从结晶母液中进行产物回收。
利用青霉中间产物改善抗生素制程中回收方法

[发明专利]美罗培南三水合物的合成方法-CN201611253417.4有效
发明人：周红燕;张立明;王学娇 -专利权人：淄博鑫泉医药技术服务有限公司
申请日： 2016-12-30 - 公布日： 2019-01-18 - 主分类号： C07D477/06 文献下载
摘要：本发明涉及一种美罗培南三水合物的合成方法，属于碳青霉烯抗生素合成技术领域。本发明所述的美罗培南三水合物的合成方法，是以保护美罗培南(Ⅰ)为原料，以单一溶剂水为反应溶媒，在碱和催化剂存在的条件下，采用非氢还原剂进行脱保护反应，制得目标产物美罗培南三水化合物(Ⅱ)。
美罗培南三水合物反应溶媒合成催化剂保护美罗培南抗生素合成脱保护反应单一溶剂反应条件工艺稳定美罗培南目标产物氢还原剂水化合物碳青霉烯收率溶解

[发明专利]一种新的高纯度美罗培南三水合物制备方法-CN201610384914.1在审
发明人：尚德斌;姜维平 -专利权人：重庆圣华曦药业股份有限公司;重庆汇智药物研究院有限公司
申请日： 2016-06-02 - 公布日： 2017-12-12 - 主分类号： C07D477/20 文献下载
摘要：本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种高纯度美罗培南三水合物新的制备方法。本发明提供了一种新的高纯度美罗培南三水合物的制备方法，所述方法包括以下步骤1）氮气保护下，将美罗培南三水合物粗品溶于碱性水溶液中，活性炭脱色，抽滤；2）用酸将体系pH调至中性；3）快速加入析晶溶剂，静置养晶，过滤、干燥，得到美罗培南纯品。该方法得到的美罗培南三水合物溶解度良好，粒径分布均匀且粒度较大，D（4,3）在40‑80μm之间，晶体结构类似于单晶，长宽比在31以内，流动性好，很好的解决了制剂分装过程中的下料问题；产品纯度和收率都比较高，尤其对聚合物杂质有很好的控制产生和去除效果，总杂质低于0.3%，一次性收率大于90%，操作简便，大大降低了美罗培南后处理的难度和生产成本，非常适宜于工业化生产。
一种纯度美罗培南三水合物制备方法

[发明专利]一种厄他培南制剂及其制备方法-CN202310053264.2在审
发明人：宋更申;郑红兵;高媛媛 -专利权人：北京悦康科创医药科技股份有限公司
申请日： 2023-02-02 - 公布日： 2023-06-02 - 主分类号： A61K9/08 文献下载
摘要：本公开涉及一种厄他培南制剂及其制备方法，其包括以下步骤：1)将碳酸氢钠溶于水，获得碳酸氢钠溶液；2)在0～5℃温度下，将i)步骤1)获得的碳酸氢钠溶液、ii)厄他培南钠或其溶液以及iii)氢氧化钠或其溶液混合，进行配液，控制溶液pH为7.0～7.5，获得厄他培南溶液；3)将步骤2)获得的厄他培南溶液采用氢氧化钠溶液调节pH为7.5～8.0；4)得到厄他培南制剂。通过改进制剂处方和制备工艺制得的厄他培南制剂，原料药厄他培南钠的降解显著减少，显著降低杂质含量，提高稳定性；进一步改进冻干工艺制备的厄他培南冻干制剂，其晶核大小均一，性状良好，显著提高了制剂的稳定性。
一种制剂及其制备方法

[发明专利]一种厄他培南钠晶型及其制备方法-CN201010620554.3有效
发明人：史颖;李坤;赵学斌;谢赞;马玉秀;吕健;贾铭 -专利权人：石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司
申请日： 2010-12-31 - 公布日： 2012-07-11 - 主分类号： C07D477/20 文献下载
摘要：本发明提供一种厄他培南钠E晶型及其制备方法。与现有技术相比，本发明提供的厄他培南钠E晶型易于进行过滤、干燥，且干燥过程中性质稳定，晶体纯度高。此外，在制备本发明提供的厄他培南钠E晶型的过程中，由于使用的厄他培南钠溶液的浓度低，降低了后续浓缩过程的难度和能耗，有利于进行工业化生产。
一种培南钠晶型及其制备方法

[发明专利]液质联用结合超滤法测定美罗培南或亚胺培南的血浆蛋白结合率-CN202110077970.1在审
发明人：王晨;张现化;杨平;翟所迪;许明哲;赵荣生;杨丽;张斗胜;崇小萌;王立新;姚尚辰;王欣 -专利权人：北京大学第三医院（北京大学第三临床医学院）;中国食品药品检定研究院
申请日： 2021-01-20 - 公布日： 2021-04-20 - 主分类号： G01N30/06 文献下载
摘要：本发明提供液质联用结合超滤法测定美罗培南或亚胺培南的血浆蛋白结合率，本方法将液相色谱串联质谱检测技术与超滤法相结合，分别测定血浆中美罗培南或亚胺培南的总浓度，以及超滤液中药物的游离浓度。
联用结合超滤测定美罗培南亚胺血浆蛋白

[发明专利]一种注射用美罗培南冻干制剂及其制备方法-CN201010603894.5有效
发明人：马慧丽;汪玉梅;董朝蓬;王燕燕;杜娟;姚荣章 -专利权人：石药集团中诺药业（石家庄）有限公司
申请日： 2010-12-24 - 公布日： 2011-05-18 - 主分类号： A61K9/16 文献下载
摘要：本发明公开了一种美罗培南冻干脂微球制剂及其制备方法，其每1000ml注射用水中包含有以下重量的组分：美罗培南2-15g，注射用油20-100g、稳定剂0-20g、乳化剂10-80、甘油10-30g、冻干保护剂方法是将乳化剂分散于注射用油中，加入美罗培南，甘油加入注射用水，搅拌混匀形成水相；将油相与水相进行乳化，均质得到乳液；制成冻干乳剂。本发明提供的美罗培南脂微球制剂可显著降低有效成分的水解和氧化，同时可保持脂微球结构的完整性，由此显著提高了药品贮存的稳定性。
一种注射用美罗培南冻干制剂及其制备方法

[发明专利]一种制备美罗培南的方法-CN201010289224.0无效
发明人：白智全;吴建军 -专利权人：重庆天地药业有限责任公司
申请日： 2010-09-21 - 公布日： 2011-08-17 - 主分类号： C07D477/20 文献下载
摘要：本发明涉及到一种制备美罗培南的方法，属于化学原料药领域。它公开了直接从美罗培南关键中间体9H经过常规的催化环合酯化保护缩合工艺不经分离直接催化氢解制备美罗培南，该方法简化了生产工艺，收率高，成本低。
一种制备美罗培南方法

[发明专利]一种法罗培南的制备方法-CN201310031632.X有效
发明人：朱炜;陈学文;刘志;陆文娟;陆夕明 -专利权人：苏州二叶制药有限公司
申请日： 2013-01-28 - 公布日： 2013-04-24 - 主分类号： C07D499/893 文献下载
摘要：一种法罗培南的制备方法。本发明公开了通过一步脱除羟基和羧基保护基来制备法罗培南的方法，其包括以下步骤：（1）(3R，4R)-3-[(R)-1-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-[(R)-乙酰氧基]氮杂环丁-2-酮与R-(+)-硫代四氢呋喃；（2）将中间体1在碱的催化下与叔丁氧基乙二酰氯进行酰化反应，得中间体2；（3）将中间体2在亚磷酸三乙酯的作用下环合，中间体3；（4）中间体3在三氟乙酸的作用下同时脱去羟基和羧基保护基，用碱中和后得法罗培南
一种法罗培南制备方法

[发明专利]双硫仑与抗生素联用在制备抗菌药物中的应用-CN202111672528.X在审
发明人：李秀云;王合锋;王东;张彬;韩厚美;潘铭智;徐永涛 -专利权人：山东省妇幼保健院
申请日： 2021-12-31 - 公布日： 2022-03-22 - 主分类号： A61K31/145 文献下载
摘要：本发明发现，双硫仑能作为美罗培南的增效剂增强其对抗肺炎克雷伯杆菌的抗菌作用；体外联合作用的实验结果表明双硫仑和美罗培南联合应用时对肺炎克雷伯杆菌表现出显著的协同作用，针对肺炎克雷伯杆菌的抑制，双硫仑的加入可以显著降低美罗培南的抑菌浓度
双硫仑抗生素联用制备抗菌药物中的应用

[发明专利]美罗培南合成中脱保护基的方法-CN201010237212.3无效
发明人：王正友;严建华;胡绪炳;杨博 -专利权人：湖北益泰药业有限公司
申请日： 2010-07-20 - 公布日： 2012-02-01 - 主分类号： C07D477/20 文献下载
摘要：一种美罗培南合成中脱保护基的方法，所述保护美罗培南在有机溶剂1或含水有机溶剂1(如醇类或醚类或酯类的化合物)中在催化剂和还原剂作用下脱去对硝基苄基、对硝基苄氧甲酰基，过滤后加有机溶剂2(如乙腈或丙酮)析出美罗培南
美罗培南合成保护方法

[发明专利]在垂直物流系统中制备美罗培南的方法-CN201310148553.7无效
发明人：邱宇;周和平;唐伟业;何炯荣;张开飞 -专利权人：重庆莱美药业股份有限公司
申请日： 2013-04-26 - 公布日： 2014-10-29 - 主分类号： C07D477/20 文献下载
摘要：本发明涉及制药领域，特别涉及用溶媒结晶法生产原料药，还涉及无菌物流方法，在垂直物流系统中制备美罗培南的方法，具体为：在美罗培南反应液中加入析晶溶剂，待养晶步骤完成后，进行固液分离，分离后的固体是利用重力作用进行转移的
垂直物流系统制备美罗培南方法

[发明专利]一种厄他培南钠的合成方法-CN202210076557.8有效
发明人：姜能江;林楠棋;欧军;王东;幸志伟;孙万鹏 -专利权人：深圳市海滨制药有限公司
申请日： 2022-01-24 - 公布日： 2022-04-29 - 主分类号： C07D477/08 文献下载
摘要：本申请属于药物合成技术领域，尤其涉及一种厄他培南钠的合成方法。本申请提供了一种厄他培南钠的合成方法，包括以下步骤：在碱、催化剂和氢气气氛的条件下，将式1所示化合物与混合溶剂混合进行氢化反应，过滤得到产物溶液，乙酸乙酯萃取提纯，水相调节pH值至4~7，得到酸性产物溶液；于所述酸性产物溶液中加入析晶溶剂进行析晶，得到厄他培南钠；所述厄他培南钠具有式2所示结构。本申请提供了一种厄他培南钠的合成方法，有效解决现有厄他培南合成方法中存在的需要进行繁琐的后处理，产能小，产品重金属残留高，纯度差的技术问题。
一种培南钠合成方法

[发明专利]一种厄他培南钠的纯化方法-CN201510821297.2有效
发明人：王庆;彭莉 -专利权人：重庆圣华曦药业股份有限公司
申请日： 2015-11-24 - 公布日： 2020-08-21 - 主分类号： C07D477/20 文献下载
摘要：本发明公开一种厄他培南钠的纯化方法，特征是将厄他培南钠粗品溶解吸附，上样至阴离子树脂柱，用纯水和碳酸氢钠水溶液洗脱杂质，再用碳酸氢钠水溶液洗脱产品，产品经纳滤浓缩，析晶得厄他培南钠精制品。该方法可以有效的去除厄他培南钠中存在的开环物和聚合物杂质，精制产品不含无机盐，产品纯度提高显著，颜色改善明显。该方法收率高，操作方便，适用于工业化应用。
一种培南钠纯化方法