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[发明专利]一种高收率制备培美曲塞二钠的方法-CN202011311465.0有效
发明人：邵黎明;潘秀芝;李吉林;潘永祥;张华魏;王岩 -专利权人：德州德药制药有限公司
申请日： 2020-11-20 - 公布日： 2022-06-07 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明涉及一种培美曲塞二钠的制备方法，其特征在于，采用碱改性微孔‑介孔分子筛催化剂为催化剂代替NaOH作为反应催化剂，从而在反应规模扩大下，也能获得良好的收率和产品纯度。
一种收率制备培美曲塞二钠方法

[发明专利]一种星毛蕨和寒莓根复合提取物及其制备方法和应用-CN201510737027.3在审
发明人：王朋;杨静;张慧玲 -专利权人：王朋
申请日： 2015-11-03 - 公布日： 2016-01-06 - 主分类号： A61K36/73 文献下载
摘要：所述星毛蕨和寒莓根复合提取物，是以1:8～8:1重量比的星毛蕨与寒莓根为原料制备而成的；以星毛蕨和寒莓根复合提取物与环磷酰胺按一定重量配比混合，或者，是以星毛蕨和寒莓根复合提取物与培美曲塞按一定重量配比混合本发明星毛蕨和寒莓根复合提取物具有一定的抗癌活性，与环磷酰胺或培美曲塞具有协同作用，能够大大提高其抗肿瘤活性，且安全有效，治愈后复发率低，为抗肿瘤药物提供了一种新的选择；星毛蕨和寒莓根复合提取物制备方法简单
一种星毛蕨寒莓根复合提取物及其制备方法应用

[发明专利]培美曲塞二钠盐关键中间体的一步法合成工艺-CN200410099381.X无效
发明人：毛振民;刘增路;朱高军;彭敏 -专利权人：上海金色医药科技发展有限公司;上海交通大学;上海医药(集团)有限公司
申请日： 2004-12-30 - 公布日： 2006-07-12 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明属于化工和制药领，公开了一种一步法生产培美曲塞二钠盐关键中间体4－[2－(2－氨基－4－(3H)氧代－7H－吡咯并[2，3－d]嘧啶－5－基)乙基]苯甲酸的生产工艺。1－硝基－4－(4－甲氧羰基苯基)－1－丁烯或1－硝基－4－(4－乙氧羰基苯基)－1－丁烯与2，6－二氨基－4－(3H)氧代嘧啶通过一步法反应工艺，直接得到制备培美曲塞二钠盐的关键中间体4－[2－(2－
培美曲塞二钠盐关键中间体一步法合成工艺

[发明专利]含有培美曲塞的药物组合物-CN200610044324.0无效
发明人：于艳玲;杨清敏;刘洪艳;张明会;王晶翼 -专利权人：海南天源康泽医药科技有限公司
申请日： 2006-05-29 - 公布日： 2007-12-05 - 主分类号： A61K47/16 文献下载
摘要：本发明提供一种药物组合物，其中含有培美曲塞；至少一种选自L－精氨酸、L－谷胱甘肽、L－蛋氨酸、L－色氨酸的抗氧剂；和药学上可接受的赋型剂。
含有培美曲塞药物组合

[发明专利]一种美托洛尔的新晶型及其制备方法-CN202111125151.6在审
发明人：贾振华;郝梦安;李发光;吕汉华;王泉;夏瑾;刘赞;王立伟 -专利权人：河北以岭医药研究院有限公司
申请日： 2021-09-26 - 公布日： 2023-03-31 - 主分类号： C07C217/32 文献下载
摘要：本发明公开了一种美托洛尔的新晶型，其X‑射线粉末衍射谱图中包含以下2θ衍射角的特征峰：8.03、13.40、17.90、19.66、20.15、21.81，测试误差为±0.2°。该晶型的纯度能达到99.6%以上，收率能达到92.9%以上，且稳定性良好。使用该晶型制备酒石酸美托洛尔和琥珀酸美托洛尔时，能够得到满足ChP2020、USP43和EP10药典要求的产品，单杂＜0.05%，纯度大于99.9%，且产品收率在96%以上。
一种美托洛尔新晶型及其制备方法

[外观设计]药盒（注射用培美曲塞二钠）-CN202030095927.4有效
发明人：张贵民;郑俊玲 -专利权人：鲁南制药集团股份有限公司
申请日： 2020-03-20 - 公布日： 2020-08-11 - 主分类号： 09-03 文献下载
摘要：1.本外观设计产品的名称：药盒（注射用培美曲塞二钠）。2.本外观设计产品的用途：用于包装药品。3.本外观设计产品的设计要点：在于形状与图案的结合。4.最能表明设计要点的图片或照片：立体图。
药盒注射用培美曲塞二钠

[发明专利]美罗培南侧链的合成及精制方法-CN202211443923.5在审
发明人：孟祥安;常明珠;张立明 -专利权人：山东鑫泉医药有限公司
申请日： 2022-11-18 - 公布日： 2022-12-20 - 主分类号： C07D207/16 文献下载
摘要：本发明涉及药物中间体合成技术领域，具体涉及美罗培南侧链的合成及精制方法，所述美罗培南侧链的合成及精制方法，包括以下步骤：（1）在氮气保护下，加入硫醇内酯、反应溶剂和催化剂，搅拌溶解；（2）滴加二甲胺溶液或者二甲胺盐溶液进行反应；（3）反应结束后加水，然后用酸调节pH值至6.0~8.0，萃取得到粗有机相；（4）粗有机相加水二次萃取得到有机相；（5）有机相减压蒸馏，得到浓缩液和反应溶剂；（6）将浓缩液养晶，离心，洗涤，真空干燥，得到美罗培南侧链粗品；将美罗培南侧链粗品进行精制，得到美罗培南侧链精品，其方法简单易行，溶剂循环套用，降低了生产成本，同时提高了产品收率。
美罗培南侧合成精制方法

[发明专利]一种培美曲塞二钠的制备方法-CN201510542667.9有效
发明人：黄建平;凌紫琪;沈欣;张恒;罗得利 -专利权人：江西农业大学
申请日： 2015-08-31 - 公布日： 2017-10-31 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种培美曲塞二钠的制备方法，它是先制备4‑（4，4‑二烷氧基‑1‑丁烯基）苯甲酸烃酯6和4‑（3‑醛基‑3‑卤素‑1‑丙烯基）苯甲酸烃酯7，再将化合物7与2,4‑二氨基‑6‑羟基嘧啶在碱的作用下进行闭环得化合物化合物10与L‑谷氨酸二乙酯进行缩合反应制得化合物11。化合物11在催化剂的作用下进行催化加氢反应制得化合物12。化合物12在碱的作用下进行水解反应，制得目标产物培美曲塞二钠1。
一种培美曲塞二钠制备方法

[发明专利]厄他培南钠新晶型及其制备方法-CN202110965003.9有效
发明人：詹姆斯·盖吉;马克·麦克劳斯;章文春;陈朝勇;井丁丁;张保杰;蒋勇 -专利权人：凯莱英医药集团（天津）股份有限公司;吉林凯莱英制药有限公司
申请日： 2021-08-23 - 公布日： 2021-12-17 - 主分类号： C07D477/20 文献下载
摘要：本发明提供了一种厄他培南钠新晶型及其制备方法。该厄他培南钠新晶型在粉末X射线衍射图谱中有27个主要特征峰。本发明的上述厄他培南钠的晶型为棒状晶习，粒径较大，不容易发生聚集，更易于进行干燥处理，简单的干燥处理即可得到结晶度和纯度较高的产品。同时，本发明的上述新晶型稳定性更佳，在后续洗涤及干燥过程中可以最大限度地保持晶型不变，从而进一步提高产品的纯度。而且，基于本发明厄他培南钠新晶型的较大粒径及较佳稳定性，其更易于在工厂中规模化生产，从而可以获得高纯度、高产量的厄他培南钠产品。
培南钠新晶型及其制备方法

[发明专利]一种同载肿瘤耐药逆转剂和细胞毒药物的抗癌缓释注射剂-CN200610200384.7无效
发明人：孔庆新 -专利权人：济南康泉医药科技有限公司
申请日： 2006-04-25 - 公布日： 2006-12-13 - 主分类号： A61K9/10 文献下载
摘要：抗癌有效成分为选自培美曲塞、雷替曲塞、诺拉曲塞、奈拉滨、替匹法尼、罗纳法尼或戊司泊达的肿瘤耐药逆转剂和/或选自庚铂、奈达铂、美法仑、4H－过氧环磷酰胺、长春瑞滨、他莫昔芬、他莫司汀、阿莫司汀、司莫司汀、雷莫司汀等的细胞毒药物；缓释辅料选自聚乳酸、聚苯丙生、双脂肪酸与癸二酸共聚物、聚乙醇酸和羟基乙酸的共聚物、乙烯乙酸乙烯酯共聚物及乳酸聚合物等；助悬剂的黏度为100cp－3000cp，选自羧甲基纤维素钠、
一种肿瘤耐药逆转细胞药物抗癌注射

[发明专利]一种合成曲美替尼关键中间体的方法-CN201811328651.8有效
发明人：吴学平;储贻结 -专利权人：安庆奇创药业有限公司
申请日： 2018-11-09 - 公布日： 2021-02-05 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种合成曲美替尼关键中间体的方法，采用丙二酸单甲酰胺单乙酯和甲基丙二酸完成环合反应得到吡啶三酮化合物粗品；将得到的吡啶三酮化合物粗品直接与N‑(2‑氟‑4‑碘苯基)‑N’‑环丙基脲进行环合即得合成曲美替尼关键中间体本发明采用丙二酸单甲酰胺单乙酯和甲基丙二酸完成环合反应得到吡啶三酮化合物，不经纯化直接与脲化合物进行环合，得到合成曲美替尼关键中间体，该方法步骤较短，总产率达47.3％，且具有中试放大潜力，为曲美替尼合成提供了新的方案
一种合成曲美替尼关键中间体方法

[发明专利]高纯度盐酸诺拉曲塞二水合物的制备方法-CN200710044306.7有效
发明人：益兵;张庆文 -专利权人：上海医药工业研究院
申请日： 2007-07-27 - 公布日： 2009-01-28 - 主分类号： C07D401/12 文献下载
摘要：本发明公开了一种制备盐酸诺拉曲塞IV晶型的方法，它包括步骤：(a)将盐酸诺拉曲塞的含水溶液进行浓缩，得到饱和或过饱和的盐酸诺拉曲塞含水溶液；所述的盐酸诺拉曲塞的含水溶液的溶剂是水或有机溶剂和水的混合溶剂；和(b)将饱和或过饱和的盐酸诺拉曲塞含水溶液进行结晶，得到盐酸诺拉曲塞IV晶型。本发明可获得高纯度的盐酸诺拉曲塞IV晶型。
纯度盐酸诺拉曲塞二水合物制备方法

[发明专利]利培酮晶III型物质及制备方法与在药品和保健品中应用-CN201110128497.1有效
发明人：吕扬;杜冠华;陈芊茜;孙加琳;孟凡瑞 -专利权人：中国医学科学院药物研究所
申请日： 2011-05-18 - 公布日： 2012-11-21 - 主分类号： C07D471/04 文献下载
摘要：本发明公开了式(I)所示的利培酮的一种新晶III型物质状态；利培酮晶III型样品的制备方法；以利培酮晶III型物质作为活性成分制备的产品，所述产品包括药品和保健品，以及利培酮晶III型防治疾病和保健中的应用
利培酮晶 iii 物质制备方法药品保健品应用

[发明专利]一种培美曲塞二钠杂质的中间体的合成方法-CN201410526180.7无效
发明人：赵孝杰;刘远慧 -专利权人：山东铂源药业有限公司
申请日： 2014-10-01 - 公布日： 2015-02-11 - 主分类号： C07D239/48 文献下载
摘要：本发明公开一种培美曲塞二钠杂质的中间体的合成方法，属于药物合成领域。化合物V N-4-【3-(2，6-二氨基-1，4-二氢-4-氧-5-嘧啶)-3-羰基丙基】苯甲酸乙酯为培美曲塞二钠的杂质N-【4-【3-(2，6-二氨基-1，4-二氢-4-氧-5-嘧啶)-3-羰基丙基】其合成方法为：化合物I对甲酸乙酯丙酰氯和化合物II腈乙酸乙酯反应得到化合物III N-4-【2-腈乙酯乙酯-3-羰基丙基】苯甲酸乙酯,化合物III与化合物IV胍反应得到化合物V N-4-【3-(2，6-二氨基-1，4-二氢-4-氧-5-嘧啶)-3-羰基丙基】苯甲酸乙酯。
一种培美曲塞二钠杂质中间体合成方法

[发明专利]2-氨基-4-羰基-7-（3,4-二甲氧苯甲基）-5-乙烯基-6,7-二氢-3H-吡咯并[2，3-d]嘧啶的制法-CN201210299670.9有效
发明人：蔡恵明;徐希明;王启龙;曹霞;余江南 -专利权人：南京亚东启天药业有限公司
申请日： 2012-08-21 - 公布日： 2013-02-06 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：一种培美曲塞二钠中间体：2-氨基-4-羰基-7-（3,4-二甲氧苯甲基）-5-乙烯基-6,7-二氢-3H-吡咯并[2，3-d]嘧啶的制法，它是将丙二酸单甲酯酰氯和氯化铵反应制得甲氧羰基乙酰胺，将甲氧羰基乙酰胺和1-溴代-2-丁烯反应制得N-丁-2-烯基甲氧羰基乙酰胺，将其与4-溴甲基-1,2-二甲氧基苯反应制得N-丁-2-烯基-N-（3,4-二甲氧基苯甲基）甲氧羰基乙酰胺，然后，在Mn（OAc）2和Cu（OAc）2存在下成环制得1-（3,4二甲氧基苯甲基）-2-羰基-3-甲酯基-4-乙烯基吡咯，再与P2S5反应得到1-（3,4二甲氧基苯甲基）-2-硫代-3-甲酯基-4-乙烯基吡咯，最后，将其与盐酸胍反应制得2-氨基-4-羰基-7-（3,4-二甲氧基苯基）-5-乙烯基-6,7-二氢-3H-吡咯并[2，3-d]嘧啶。它可以很容易地制备培美曲塞二钠。
氨基羰基二甲苯甲基乙烯基吡咯嘧啶制法

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