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[发明专利]一种治疗卵巢癌的顺铂纳米药物的制备方法-CN201910400677.7有效
发明人：王莺;王沂峰;罗家懋 -专利权人：南方医科大学
申请日： 2019-05-15 - 公布日： 2021-04-27 - 主分类号： A61K47/69 文献下载
摘要：本发明涉及一种治疗卵巢癌的顺铂纳米药物的制备方法，该方法的步骤如下：先将羧基化肝素与叶酸和肿瘤靶向环肽(cRGD)偶联，制备羧基化肝素‑叶酸‑环肽，然后加入顺铂混合反应，使顺铂与羧基化肝素‑叶酸‑环肽进行螯合，透析24h后加入鱼精蛋白，带正电荷的鱼精蛋白与负电荷的羧基化肝素‑叶酸‑环肽‑顺铂通过电荷吸引连接在一起，顺铂被压缩在载体内部，最终制得顺铂纳米药物。该方法制备的顺铂纳米药物抑制癌增殖和转移的效果显著，且毒副作用低。
一种治疗卵巢癌纳米药物制备方法

[发明专利]一种抗耐药性的顺铂矿化液及其制备方法和应用-CN201210571654.0有效
发明人：陈伟;肖云;刘雪瑶;陈燕红;章娇娇;徐旭荣;唐睿康 -专利权人：浙江大学
申请日： 2012-12-25 - 公布日： 2013-04-17 - 主分类号： C01B21/092 文献下载
摘要：本发明公开了一种抗耐药性的顺铂矿化液的制备方法，包括以下步骤：(1)将顺铂加入到改进型的DMEM培养基中，在类似生理条件下反应得到取代的中间体溶液；(2)向得到的取代的中间体溶液中加入含钙无机盐，在类似生理条件下反应得到纳米固化的中间体体系；(3)向得到的纳米固化的中间体体系中加入胎牛血清蛋白，得到所述的顺铂矿化液。本发明还公开了该制备方法制得的顺铂矿化液及其应用，该顺铂矿化液对肿瘤细胞具有更强的杀伤力，并且对于顺铂难以治疗的具有明显耐药性的肿瘤具有明显的治疗效果。
一种耐药性顺铂矿化液及其制备方法应用

[发明专利]顺铂配合物及其制备方法-CN201210382696.X有效
发明人：汤朝晖;于海洋;宋万通;李明强;庄秀丽;陈学思 -专利权人：中国科学院长春应用化学研究所
申请日： 2012-10-10 - 公布日： 2013-01-09 - 主分类号： C08G81/00 文献下载
摘要：本发明提供了一种顺铂配合物，由顺铂与具有式（I）结构的聚合物配合形成，本发明提供了一种顺铂配合物的制备方法，由顺铂与具有式（I）结构的聚合物在水性介质中发生配合反应，生成顺铂配合物。所述顺铂配合物具有良好的生物相容性，可降解；所述聚合物侧链上接枝有聚乙二醇，因此制备的顺铂配合物具有良好的溶解性；当其溶于水性介质时，顺铂受到亲水性的聚乙二醇链段和疏水性的氨基酸链段的保护，可以有效避免由于静脉注射后血液循环系统的影响而发生的顺铂突然释放，提高顺铂配合物稳定性。另外，本发明提供的顺铂配合物中含有的羧基具有pH值敏感性，在低pH值环境中，趋于去质子化，有利于促进药物的释放，提高药物的疗效。
配合及其制备方法

[发明专利]顺铂配合物及其制备方法-CN201210034430.6有效
发明人：汤朝晖;李明强;宋万通;陈学思;陈杰;庄秀丽 -专利权人：中国科学院长春应用化学研究所
申请日： 2012-02-15 - 公布日： 2012-07-25 - 主分类号： C08G69/48 文献下载
摘要：本发明提供一种顺铂配合物，具有式(I)或式(II)结构。所述顺铂配合物的制备方法为顺铂与具有式(III)或式(IV)结构的嵌段共聚物在水性介质中发生配合作用，生成顺铂配合物。所述顺铂配合物具有良好的溶解性和生物相容性，可降解。在水性介质中，顺铂受到聚(γ-丙炔基-L-谷氨酸酯-g-巯基丁二酸)段和聚乙二醇段的保护，因此所述顺铂配合物稳定性好。另外，本发明提供的顺铂配合物中含有的羧基具有pH值敏感性，在较低的pH值环境中，羧基趋于去质子化，有利于促进药物的释放，提高药物的疗效。
配合及其制备方法

[发明专利]一种顺铂‑醛基化透明质酸纳米复合物及其制备方法-CN201710204806.6在审
发明人：张其清;孟亚彬;程翠;张秀丽;章志鸿;陈景帝 -专利权人：福州大学
申请日： 2017-03-31 - 公布日： 2017-08-08 - 主分类号： A61K33/24 文献下载
摘要：本发明公开了一种顺铂‑醛基化透明质酸纳米复合物及其制备方法。所述纳米复合物由醛基化透明质酸和顺铂组成。制备方法为将富含羟基的透明质酸用氧化剂氧化，形成富含醛基的醛基化透明质酸，在超声作用下，将顺铂溶液逐滴滴加到醛基化透明质酸溶液中，顺铂与醛基化透明质酸上的醛基和羧基发生席夫碱反应和离子配位反应，形成以亚胺键和配位键连接的顺铂‑透明质酸复合物，该复合物通过自组装即可形成顺铂‑醛基化透明质酸纳米复合物。
一种醛基化透明纳米复合物及其制备方法

[发明专利]一类新型抗肿瘤化合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用-CN201810527298.X在审
发明人：不公告发明人 -专利权人：杭州星鳌生物科技有限公司
申请日： 2018-05-27 - 公布日： 2018-11-27 - 主分类号： C07H23/00 文献下载
摘要：本发明属于生物医药技术领域，发明了一种新型的抗肿瘤化合物，该抗肿瘤化合物由天然免疫通路激动剂与顺铂药物分子反应，形成免疫激活剂顺铂配合物。该类抗肿瘤药物具有双重抗肿瘤作用，实现了天然免疫通路激活（产生免疫T细胞抗肿瘤）和顺铂化药抗肿瘤的双管齐下作用，相比单功能顺铂抗癌化药，抗肿瘤增效减毒效果显著。因此，这种新型免疫激活剂顺铂抗肿瘤药物具有高效临床应用前景。
抗肿瘤顺铂抗肿瘤化合物抗肿瘤药物免疫激活剂制备抗肿瘤药物生物医药技术抗肿瘤作用顺铂配合物新型抗肿瘤免疫T细胞临床应用通路激活药物分子单功能激动剂铂化减毒增效抗癌应用

[发明专利]肿瘤微环境与氧化还原逐级响应性纳米递药系统的制备方法及应用-CN201911152720.9有效
发明人：张邦乐;贾奕扬;何炜;王伟;周四元;蔡泽东;贾舟延 -专利权人：中国人民解放军第四军医大学
申请日： 2019-11-22 - 公布日： 2022-07-05 - 主分类号： A61K47/60 文献下载
摘要：本发明公开了一种肿瘤微环境与氧化还原逐级响应性纳米递药系统的制备方法及应用，涉及高负载顺铂高分子前体药物及双端醛基化聚乙二醇交联顺铂纳米递药系统的制备，可用于肿瘤的治疗。本发明以聚乙烯亚胺为骨架，选用含有氧化还原响应性二硫键的胱胺与丁二酸酐反应后与顺铂络合得到顺铂配合物。所得顺铂配合物与聚乙烯亚胺共价结合得到高负载量的顺铂高分子前体药物，外层再采用双端醛基化聚乙二醇进行交联，得到具有肿瘤微环境与氧化还原逐级响应性顺铂纳米递药系统。与传统化疗药物顺铂相比，本发明可实现肿瘤细胞外微环境聚乙二醇外壳脱除和细胞内氧化还原逐级响应性释药，保证了顺铂递药系统的有效摄取和药物在肿瘤内的响应释放，从而更好地发挥其抗肿瘤作用，具有良好的临床治疗应用前景
肿瘤环境氧化还原逐级响应纳米系统制备方法应用

[发明专利]泛素连接酶WDHD1作为靶位点在制备肺腺癌顺铂增敏药物中的应用-CN201910693702.5有效
发明人：曹科;龚恋;何东;胡一;朱煜星;曾庆海;张晔昱 -专利权人：中南大学湘雅三医院
申请日： 2019-07-30 - 公布日： 2023-06-23 - 主分类号： C12Q1/6886 文献下载
摘要：本发明公开了泛素连接酶WDHD1作为靶位点在制备肺腺癌顺铂增敏药物中的应用。本发明研究表明，肺腺癌顺铂耐药细胞株中泛素连接酶WDHD1高表达，予以敲除WDHD1后可增加肺腺癌细胞的顺铂药物敏感性。进一步机制研究表明，高表达的WDHD1可促进MAPRE2泛素化降解导致肺腺癌细胞顺铂耐药。因此，WDHD1可在制备肺腺癌顺铂增敏药物中作为靶位点，也是临床上预测肺腺癌患者顺铂药物敏感性的的子标志物。
连接酶 wdhd1 作为靶位点制备腺癌顺铂增敏药物中的应用

[发明专利]氧化还原响应性肿瘤靶向顺铂纳米递药系统的制备方法及其应用-CN201910911113.X有效
发明人：张邦乐;许经良;贾奕扬;何炜;王伟;贾舟延;周四元;宦梦蕾 -专利权人：中国人民解放军第四军医大学
申请日： 2019-09-25 - 公布日： 2021-10-22 - 主分类号： A61K9/51 文献下载
摘要：本发明公开了一种氧化还原响应性肿瘤靶向顺铂纳米递药系统的制备方法及其应用，涉及高负载顺铂高分子前体药物及透明质酸包覆高负载化顺铂纳米递药系统的构建及其制备，可用于肿瘤的主动靶向治疗。本发明以聚乙烯亚胺为骨架，选用含有氧化还原响应性二硫键的胱胺与丁二酸酐反应后与顺铂络合得到顺铂配合物。所得顺铂配合物与聚乙烯亚胺共价结合得到高负载量的顺铂高分子前体药物，外层再包覆透明质酸靶向基团，得到具有肿瘤主动靶向作用的氧化还原响应性顺铂纳米递药系统。与传统化疗药物顺铂相比，本发明可实现肿瘤主动靶向递药和氧化还原响应性释药，发挥抗肿瘤治疗作用的同时，可有效降低顺铂对机体其它脏器的毒副作用，具有良好的临床应用前景。
氧化还原响应肿瘤靶向纳米系统制备方法及其应用

[发明专利]泛素连接酶CHAF1B作为靶位点在制备肺腺癌顺铂增敏药物中的应用-CN201910693697.8有效
发明人：曹科;龚恋;何东;胡一;朱煜星;曾庆海;张烨昱 -专利权人：中南大学湘雅三医院
申请日： 2019-07-30 - 公布日： 2023-04-18 - 主分类号： C12Q1/6886 文献下载
摘要：本发明公开了泛素连接酶CHAF1B作为靶位点在制备肺腺癌顺铂增敏药物中的应用。本发明研究表明，肺腺癌顺铂耐药细胞株中泛素连接酶CAHF1B高表达，予以敲除CAHF1B后可增加肺腺癌细胞的顺铂药物敏感性。因此，CAHF1B可在制备肺腺癌顺铂增敏药物中作为靶位点，也是临床上预测肺腺癌患者顺铂药物敏感性的的分子标志物。机制研究表明，高表达的CAHF1B可通过促进NCOR2泛素化降解导致肺腺癌细胞顺铂耐药。因此，NCOR2也在制备肺腺癌顺铂增敏药中作为靶位点。
连接酶 chaf1b 作为靶位点制备腺癌顺铂增敏药物中的应用

[发明专利]银杏叶提取物在制备抗顺铂诱导肾间质纤维化的药物中的应用-CN202011133820.X在审
发明人：杨玉芳;钟小斌;邹小琴;黄春;陆斯斯;魏聪莹;李清清;黄松清 -专利权人：广西医科大学
申请日： 2020-10-21 - 公布日： 2021-01-15 - 主分类号： A61K36/16 文献下载
摘要：本发明公开了银杏叶提取物在制备抗顺铂诱导肾间质纤维化的药物中的应用。该药物为抑制肾组织中HIF‑1α表达水平的药物，以及抑制顺铂诱导人肾小管上皮细胞转分化的药物。本发明为银杏叶提取物提供了一种新的医药用途，为解决目前使用顺铂诱导肾间质纤维化的弊端带来了新的用药途径。
银杏叶提取物制备抗顺铂诱导间质纤维化药物中的应用

[发明专利]一种顺铂配合物及其制备方法-CN201210430624.8有效
发明人：汤朝晖;黄月;陈学思 -专利权人：中国科学院长春应用化学研究所
申请日： 2012-11-01 - 公布日： 2013-01-30 - 主分类号： A61K47/48 文献下载
摘要：本发明以顺铂和具有式（Ⅰ）结构的聚合物为原料，制备得到顺铂配合物。其中，具有式（Ⅰ）结构的聚合物分子内含有聚（L-谷氨酸-co-L-赖氨酸）链段，使得制备的顺铂配合物具有良好的生物相容性，可降解；同时，其聚（L-谷氨酸-co-L-赖氨酸）链段还可保护顺铂配合物在水性介质中，免受血液循环系统的影响，使其具有良好的稳定性；并且本发明提供的顺铂配合物，其支链末端含有氨基，因而具有良好的溶解性。另外，本发明制备的顺铂配合物含有羧基，其具有良好的pH值敏感性，在较低的pH值环境中，羧基趋于去质子化，有利于促进药物的释放，提高药物的疗效。
一种配合及其制备方法

[发明专利]一种基于顺铂前药纳米粒和BSO溶液剂的组合物及其应用-CN202310682044.6在审
发明人：李真宝;廉唱唱 -专利权人：安徽中医药大学
申请日： 2023-06-08 - 公布日： 2023-10-24 - 主分类号： A61K33/243 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于顺铂前药纳米粒和BSO溶液剂的组合物及其应用，所述组合物由顺铂前药纳米粒(PtNPs)和BSO(丁硫氨酸亚砜亚胺)溶液剂混合制备而成；其中，所述顺铂前药纳米粒为PEG化顺铂前药纳米粒，是以DSPE‑mPEG2k为稳定剂，顺铂前药在纯水中自组装制备而成。本发明通过一步纳米沉淀法制备顺铂前药自组装纳米粒(简称C12‑PtNPs)，C12‑PtNPs能增加纳米粒的体循环时间，同时Pt(IV)能够在肿瘤微环境中还原为具有活性的Pt(II)，靶向DNA分子，诱导肿瘤细胞凋亡此外，本发明将BSO与C12‑PtNPs联用，通过BSO对抑制GSH合成，减少由GSH引起的肿瘤细胞的修复及顺铂外排，增强化疗效果。
一种基于顺铂前药纳米 bso 溶液组合及其应用

[发明专利]一种高分子抗肿瘤顺铂药物及其制备方法-CN200510072155.7无效
发明人：黄骏廉 -专利权人：北京市海格里斯科技有限公司
申请日： 2005-05-25 - 公布日： 2005-11-23 - 主分类号： A61K47/48 文献下载
摘要：本发明以双臂RPEG₂Y—为载体，通过对抗肿瘤药物顺铂的偶合，得到了一种新的大分子抗肿瘤药物，并对其的药理性能进行了初步的研究。顺铂是一种目前在癌症治疗中获得广泛应用的抗肿瘤药物，但毒副作用大、在体内易被快速清除等缺点限制了其治疗指数的进一步提高。因此，降低顺铂的毒副作用，延长其在体内的代谢半衰期已经成为提高顺铂疗效的当务之急。而把其载体化无疑是一条有效的途径。本发明以双臂RPEG₂Y—为载体，通过化学反应与顺铂偶合，得到了一种新的大分子载体药物。药理实验初步证明了以双臂PEG为载体的顺铂药物，比线型PEG为载体的顺铂具有更高的疗效。
一种高分子肿瘤药物及其制备方法

[发明专利]一种具有MMP-2响应的顺铂载体及其制备方法、顺铂配合物及其制备方法-CN202011305361.9有效
发明人：丁建勋;姜中雨;栗迪;庄秀丽;陈学思 -专利权人：中国科学院长春应用化学研究所
申请日： 2020-11-19 - 公布日： 2022-02-22 - 主分类号： C08G81/00 文献下载
摘要：本发明提供了一种具有MMP‑2响应的顺铂载体及其制备方法、顺铂配合物及其制备方法。本发明提供的顺铂载体具有式I结构，在聚氨基酸的侧链接枝特定的支链‑‑巯基化聚乙二醇‑马来酰亚胺基多肽，能够作为顺铂的外壳，具有一定的遮蔽能力和MMP‑2响应性，通过增强渗透滞留(EPR)效应在肿瘤组织部位富集，在人体其它正常环境下，能够阻止顺铂的毒性，而在肿瘤阻止部位过表达的活性氧条件刺激下，能够快速响应，自行脱除，将顺铂释放，在肿瘤部分发挥作用。
一种具有 mmp 响应载体及其制备方法配合

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