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[发明专利]6-重氮-5-氧代-L-正亮氨酸的前药、其制备方法及应用-CN202210513291.9有效
发明人：刘芷麟;郑梦飞;许航;孙佳丽;汤朝晖;陈学思 -专利权人：中国科学院长春应用化学研究所
申请日： 2022-05-12 - 公布日： 2023-10-10 - 主分类号： C07C271/22 文献下载
摘要：本发明提供了一种6‑重氮‑5‑氧代‑L‑正亮氨酸的前药，如式(I)所示；其中，n为0～5的整数；R1为C1～C10的烷基；R2为硝基、取代或未取代的偶氮基。与现有技术相比，本发明提供的前药为乏氧激活前药，可在肿瘤乏氧部位被选择性还原成原药，发挥抑制肿瘤生长的作用，同时减少原药对其它正常细胞的影响，降低了该类药物对胃肠的毒副作用，与血管阻断剂联合治疗效果显著，与aPD‑1和血管阻断剂三药联合治疗在4T1模型上显著的抑制了肿瘤的生长和转移。#imgabs0#
亮氨酸制备方法应用

[发明专利]高DAR值的抗体-免疫调节药物偶联物及其制备方法和应用-CN202310732714.0在审
发明人：刘芷麟;崔林杰;汤朝晖;陈学思 -专利权人：中国科学院长春应用化学研究所
申请日： 2023-06-20 - 公布日： 2023-09-15 - 主分类号： A61K47/59 文献下载
摘要：本发明涉及生物制药领域，尤其涉及高DAR值的抗体‑免疫调节药物偶联物及其制备方法和应用。本发明提供了抗体‑免疫调节药物偶联物，包括免疫调节药物偶联物和单克隆抗体。本发明提供了一种具有普适性的、简单方便的制备抗体‑免疫调节药物偶联物的方法。本发明制备的Fc‑III‑4C‑PEG‑PLG可以结合多种不同抗体和多种不同药物，从而简单高效的制备抗体‑高分子‑药物偶联物。本发明制备的抗体‑高分子‑免疫调节药物偶联物DAR可高达30，可用于癌症治疗、自免疾病治疗等领域，具有广泛的应用领域和极高的临床应用前景。
dar 抗体免疫调节药物偶联物及其制备方法应用

[发明专利]一种疫苗载体、其制备方法及应用-CN202110788891.1有效
发明人：宋万通;徐玉笛;赵佳雨;刘丽萍;汤朝晖;陈学思 -专利权人：中国科学院长春应用化学研究所
申请日： 2021-07-13 - 公布日： 2023-08-29 - 主分类号： A61K47/36 文献下载
摘要：本发明涉及生物医药技术领域，尤其涉及一种疫苗载体、其制备方法和应用。本发明疫苗载体由氧化甘露聚糖和阳离子聚合物组成；所述阳离子聚合物包括聚乙烯亚胺、聚酰胺、聚β氨酯中的至少一种，或这些阳离子聚合物的衍生物，或这些阳离子聚合物及其衍生物与聚乳酸或与聚乳酸‑羟基乙酸的嵌段共聚物或接枝共聚物。本发明疫苗载体的抗原负载量大、疫苗制备条件简单温和、稳定性好，并且具有出色的淋巴结靶向和树突细胞靶向能力，能够引起强烈的抗原特异性免疫响应。
一种疫苗载体制备方法应用

[发明专利]一种肾阳虚体质大鼠模型构建方法-CN202211574508.3在审
发明人：李炜弘;钟浩;汤朝晖;郭政宏;李亚丽;何林熹;夏庭伟;曾跃琴;钟秉洋 -专利权人：成都中医药大学;成都达硕实验动物有限公司
申请日： 2022-12-08 - 公布日： 2023-05-12 - 主分类号： A01K67/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种肾阳虚体质大鼠模型构建方法，包括如下步骤，步骤1：选取成年大鼠，先将雌雄大鼠分笼饲养10‑30天，分笼饲养过程中每天对大鼠进行干预处理；步骤2：经步骤1后，再将雌雄大鼠混合饲养，并每日对雌鼠进行检测，若雌鼠怀孕则将其转移至单笼饲养，直至所有雌鼠均怀孕，混合饲养过程中以及雌鼠在单笼饲养过程中均坚持每天对大鼠进行干预处理；步骤3：单笼饲养的雌鼠在产前3天停止干预处理，所得子一代大鼠即为肾阳虚体质大鼠模型；其中，所述干预处理包括灌胃刺激、低温刺激和惊吓刺激。其构建方便简便，且所得子一代大鼠的肾阳虚体质符合需求。
一种阳虚体质大鼠模型构建方法

[发明专利]一种乏氧肿瘤选择性激活前药的制备方法-CN202111277266.7有效
发明人： 汤朝晖;孙佳丽;刘芷麟;沈娜;陈学思 -专利权人：中国科学院长春应用化学研究所
申请日： 2021-10-29 - 公布日： 2023-05-05 - 主分类号： A61K31/454 文献下载
摘要：本发明提供了一种乏氧肿瘤选择性激活前药的制备方法，包括：将包含芳香氨基的抗肿瘤药物与叠氮化试剂进行叠氮化反应，得到叠氮化的乏氧肿瘤选择性激活前药。与现有技术相比，本发明将小分子药物的活性芳香氨基转化为叠氮化物，在常氧下可以保持稳定，而在缺氧肿瘤中，前药的叠氮基可以还原为氨基，释放出活性药物，并且氮气是其唯一产物，不会产生任何可能对身体有害的其他物质，从而可减轻其对全身的毒副作用，实现乏氧肿瘤选择性激活，有效避免了小分子原药的全身炎性反应。
一种肿瘤选择性激活制备方法

[发明专利]一种温敏性凝胶材料及其应用、药物组合物、注射制剂-CN202310059382.4在审
发明人：宋万通;司星辉;马胜;张瑜;汤朝晖;陈学思 -专利权人：中国科学院长春应用化学研究所
申请日： 2023-01-17 - 公布日： 2023-05-02 - 主分类号： A61K9/06 文献下载
摘要：本发明涉及生物医药领域，提供了一种温敏性凝胶材料及其应用、药物组合物、注射制剂。本发明的温敏性凝胶材料，由多臂羟胺聚乙二醇、醛基多糖和多臂醛基聚乙二醇交联得到；所述多臂羟胺聚乙二醇、醛基多糖和多臂醛基聚乙二醇的质量比为(1～5):(0.2～5):(0～4)。与现有技术相比，本发明提供的凝胶材料原料组分简单，具有稳定的载药性，同时温敏性凝胶材料的生物相容性较好，因此能够实现药物在病灶部位的长效缓释。
一种温敏性凝胶材料及其应用药物组合注射制剂

[发明专利]Fc-III-4C多肽-高分子-药物偶联物及其制备方法和应用-CN202310010615.1在审
发明人：刘芷麟;张震乾;张红磊;汤朝晖;陈学思 -专利权人：中国科学院长春应用化学研究所
申请日： 2023-01-05 - 公布日： 2023-04-25 - 主分类号： A61K47/59 文献下载
摘要：本发明涉及一种Fc‑III‑4C多肽‑高分子‑药物偶联物及其制备方法和应用，Fc‑III‑4C多肽‑高分子‑药物偶联物主链为聚谷/天冬氨酸，侧羧基键合Fc‑III‑4C多肽和细胞毒性药物或免疫调节剂类药物，是通过在聚谷/天冬氨酸侧链羧基键合Fc‑III‑4C多肽和细胞毒性药物或免疫调节剂类药物获得。本发明还提供抗体‑高分子‑药物偶联物，是将单克隆抗体与Fc‑III‑4C多肽‑高分子‑药物偶联物在水相溶液中共混得到。本发明还提供抗体‑高分子‑药物偶联物在制备抗癌药物上的应用。本发明的抗体‑高分子‑药物偶联物，制备方式便捷且不影响抗体Fab段结构，具有DAR可控、普适性强及易于储存与运输等优势。
fc iii 多肽高分子药物偶联物及其制备方法应用

[发明专利]替拉扎明衍生物及其制备方法和应用-CN202310026036.6在审
发明人： 汤朝晖;徐亚军;沈娜;吕鉴霖;陈学思 -专利权人：中国科学院长春应用化学研究所
申请日： 2023-01-09 - 公布日： 2023-04-04 - 主分类号： C07D241/52 文献下载
摘要：本发明提供了一种式(I)结构的替拉扎明衍生物。本发明提供的衍生物具有更优异的乏氧激活能力，在保留乏氧选择性毒性的同时，即使在较低乏氧程度的肿瘤细胞中也表现出很强的细胞毒性，而在常氧环境中的毒性明显降低，有希望解决替拉扎明因为患者肿瘤乏氧程度不够导致的疗效差的问题。
替拉扎明衍生物及其制备方法应用

[发明专利]一种多肽及其制备方法、双特异性抗体及其应用-CN202111462293.1有效
发明人： 汤朝晖;薛福鑫;沈娜;黄月;陈学思 -专利权人：中国科学院长春应用化学研究所
申请日： 2021-12-02 - 公布日： 2022-12-20 - 主分类号： C08G69/48 文献下载
摘要：本发明涉及生物技术领域，尤其涉及一种多肽及其制备方法、双特异性抗体及其应用。该多肽为Fc结合多肽,可用于普适、简单、方便地联接单克隆抗体制备双/多特异性抗体。本发明利用聚谷氨酸(PGLU)或聚天冬氨酸(PASP)侧羧基键合对免疫球蛋白(抗体)恒定区(Fc)具有普遍高亲和力的Fc‑III‑4C多肽制备多价Fc结合多肽PGLU‑Fc‑III‑4C或PASP‑Fc‑III‑4C，多价Fc结合多肽可与多种不同比例的单克隆抗体在水溶液中反应，获得双/多特异性抗体。该双/多特异性抗体制备方法具有如下优点：双/多特异性抗体通过在水环境中直接孵育制备而成，反应条件温和，可最大程度保留单抗的活性；简单、高效、单抗比例可控、普适性强，具有产业化前景。
一种多肽及其制备方法特异性抗体应用

[发明专利]灭火装置和电池测试设备-CN202011072524.3有效
发明人：张福庆;汤朝晖 -专利权人：上海沃尔沃汽车研发有限公司
申请日： 2020-10-09 - 公布日： 2022-11-08 - 主分类号： A62C3/16 文献下载
摘要：本申请涉及灭火装置和电池测试设备。灭火装置包括：喷雾组件，其包括被设置在电池测试环境内的至少一个喷头和与喷头流体连通的管路，在开启喷雾组件时，高压的第一液体流经管路且经由喷头形成喷射到电池测试环境内的高压液体喷雾；供热组件，其包括供热管道，供热管道定位在管路的至少一部分的外表面上，在开启供热组件时，被加热的第二液体流经供热管道以加热所述管路和所述喷头，和保温配件，保温配件以与电池测试环境热隔离的方式包封喷头、管路和供热管道；以及控制器，其被配置为分别控制喷雾组件和供热组件开闭。本申请提供的灭火装置和电池测试设备能够在极端低温的测试条件下安全可靠地保证灭火功能。
灭火装置电池测试设备

[发明专利]一种自激活血管阻断剂前药及其制备方法和应用-CN202210950721.3在审
发明人： 汤朝晖;徐亚军;沈娜;陈学思 -专利权人：中国科学院长春应用化学研究所
申请日： 2022-08-09 - 公布日： 2022-11-01 - 主分类号： A61K31/496 文献下载
摘要：本发明涉及一种自激活血管阻断剂前药及其制备方法和应用，属于药物技术领域。本发明的自激活血管阻断剂前药具有式(I)所示结构，并提出将其与替拉扎明(Tirapazamine)联用用于癌症治疗。本发明还提供了所述前药的制备方法。该类前药开始可通过肿瘤自身的乏氧释放出小分子血管阻断剂，破坏肿瘤血管，切断肿瘤部位的氧气供给，导致肿瘤部位乏氧程度提高，促进小分子血管阻断剂从前药上释放，实现血管阻断功能的自激活，更加有效破坏肿瘤血管，杀伤肿瘤组织，提高抑瘤效果。由于肿瘤组织与正常组织间的氧气含量差异，该前药仅在肿瘤部位乏氧释放，有效解决了血管阻断剂全身给药带来的心血管毒性等问题。
一种激活血管阻断剂及其制备方法应用

[发明专利]腹腔镜肝切除治疗肝内胆管癌的远期预后的动态列线图模型构建方法、系统及应用-CN202210905835.6在审
发明人：梁霄;徐俊杰;汤朝晖;沈泽锋;陈晨;耿智敏;蔡经纬;郑俊浩;陶力野;毛先海;李敬东;宋天强;孙传东;吴泓;程张军;林瑞新;何宇;翟文龙;汤地 -专利权人：浙江大学医学院附属邵逸夫医院;上海交通大学医学院附属新华医院;西安交通大学医学院第一附属医院;川北医学院附属医院
申请日： 2022-07-29 - 公布日： 2022-10-11 - 主分类号： A61B5/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种腹腔镜肝切除治疗肝内胆管癌的远期预后的动态列线图模型构建方法、系统及应用。本发明收集了接受腹腔镜根治性肝切除治疗的共365例连续ICC患者的临床病理资料，根据纳入和排除标准，确定最终总队列，并将总队列随机分为训练集和验证集，利用多因素Cox比例风险回归模型筛选出来的远期预后的独立影响因素构建列线图。内部和外部验证证明本发明的基于CA19‑9、CA12‑5、腔镜术中中转开腹和淋巴结转移状态等肝内胆管癌患者腹腔镜肝切除术后远期预后的独立危险因素构建的生存列线图模型具有较好的区分度、校准度和临床实用性。这有助于临床医生对接受腹腔镜肝切除的肝内胆管癌患者的远期预后进行早期预测，并根据预测结果采取及时有效的诊治措施。
腹腔镜切除治疗胆管癌远期预后动态线图模型构建方法系统应用

[发明专利]一种支架材料、其制备方法及应用-CN202010625915.7有效
发明人：宋万通;司星辉;吉国锋;马胜;徐玉笛;张瑜;汤朝晖;陈学思 -专利权人：中国科学院长春应用化学研究所
申请日： 2020-07-01 - 公布日： 2022-05-06 - 主分类号： A61K9/19 文献下载
摘要：本发明提供了一种支架材料，由多臂氨基聚乙二醇与多醛基葡聚糖交联得到。与现有技术相比，本发明提供的支架材料通过醛基与氨基的席夫碱作用形成交联网格，在担载药物时可将药物封装在支架内部，材料富含的醛基可以与含有氨基的药物发生偶联，从而使得药物有效滞留在交联网格中，进而使得药物可以在病灶部位局部缓释，有效地解决了药物的体内代谢快、利用率低的问题，在维持体内药物浓度、减少给药剂量、提高药物利用率、避免药物耐药等应用方面具有广阔的发展前景，并且该支架材料制备简单温和，对于所担载的药物种类没有选择性，适应范围广且生物相容性良好。
一种支架材料制备方法应用

[发明专利]两亲性聚噁唑啉共聚物、其制备方法及应用-CN202011578637.0有效
发明人：宋万通;董思;马胜;刘芷麟;邓明虓;汤朝晖 -专利权人：中国科学院长春应用化学研究所
申请日： 2020-12-28 - 公布日： 2022-05-06 - 主分类号： C08G73/02 文献下载
摘要：本发明涉及药物输送技术领域，尤其涉及一种两亲性聚噁唑啉共聚物、其制备方法及应用。所述两亲性聚噁唑啉共聚物具有式(Ⅰ)所示结构；其中，R包括C2～C10的烯烃基、C1～C20的羧基、C6～C20的芳基、C1～C20的氨基、C5～C20的腺嘌呤基团和C4～C20的尿嘧啶基团中的一种或几种；a，b和c为聚合度，a＞0，b＞0，c＞0，10≤a+b+c≤1000。所述两亲性聚噁唑啉共聚物中的官能基团可以通过载体和药物之间的相互作用增加载体对多种药物的担载效率，可以实现对多种药物的高效担载，适用于药物的静脉传递。同时，所述两亲性聚噁唑啉共聚物的生物相容性好，系统毒性低，可广泛应用于抗肿瘤药物递送领域。
两亲性聚噁唑啉共聚物制备方法应用

[发明专利]一种葡萄糖注射液的加工方法-CN202011604061.0有效
发明人： 汤朝晖;郭启鑫;应雀森 -专利权人：浙江康吉尔药业有限公司
申请日： 2020-12-30 - 公布日： 2022-04-05 - 主分类号： A61K9/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种葡萄糖注射液的加工方法，葡萄糖注射液包括脂溶性药物和囊材，所述囊材按重量份：海藻酸钠15～45份、泊洛沙姆188 2.5～9份、丝素蛋白1.5～5份、聚乙烯醇0.5～3份、聚乙二醇0.2～3份,占总体积5％的质量的葡萄糖；所述脂溶性药物为莪术油、维生素E或辅酶Q10，其重量份为15～45份，加工方法包括以下步骤：配制海藻酸钠水溶液、丝素蛋白水溶液和聚乙烯醇水溶液；通过混合装置对海藻酸钠水溶液、丝素蛋白水溶液和聚乙烯醇水溶液及葡萄糖进行混合，得到混合液A；向混合液A中加入泊洛沙姆、聚乙二醇，均匀混合后，最后采用逐滴滴加的方式滴加脂溶性药物，得到混合液B；采用超声、剪切进行处理，450nm膜过滤、湿热灭菌即得葡萄糖注射液。
一种葡萄糖注射液加工方法

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