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[发明专利]一种丙谷二肽的分离纯化方法-CN202011595873.3在审
发明人：何嘉俊;朱程军;张凯莉;李建华;李敬;唐鹏;查丽燕;苏海霞;郭丽萍;黄蕾;凡佩;张吉书;杨磊;刘莎 -专利权人：武汉远大弘元股份有限公司
申请日： 2020-12-28 - 公布日： 2022-07-01 - 主分类号： C07K5/062 文献下载
摘要：本发明提供了一种丙谷二肽的分离纯化方法，其包括以下步骤：向溶解于甲酸的丙谷二肽粗品中添加溶剂，所述溶剂包括氢氧化钠的醇溶液，待所述丙谷二肽粗品析晶完全后，降温后离心即可。使用本发明的分离纯化方法分离纯化丙谷二肽时，能够有效去除三肽、四肽、以及多肽杂质，所得丙谷二肽的收率高且纯度高，并且对设备和工艺环境要求较低，更适于工业化生产。
一种二肽分离纯化方法

[发明专利]一种丙谷二肽的分离提纯方法-CN201410402627.X在审
发明人：李振峰;谢炜炫;孙洪贵;陈洪景;虞美辉 -专利权人：厦门世达膜科技有限公司
申请日： 2014-08-16 - 公布日： 2014-11-26 - 主分类号： C07K5/062 文献下载
摘要：本发明公开了一种丙谷二肽的分离提纯方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤1陶瓷膜过滤除酶：将丙谷二肽酶反应液通过陶瓷膜过滤设备过滤，在过程中加水洗涤，脱除反应液中残留的酶蛋白，得陶瓷膜透析液；步骤2连续色谱脱盐：将陶瓷膜透析液进入连续色谱分离设备进行连续色谱分离，把丙谷二肽和无机盐进行分离，得丙谷二肽溶液；步骤3蒸发结晶：将连续色谱分离得到的丙谷二肽溶液进行减压蒸馏，然后进行结晶，即得丙谷二肽产品。本发明所述的丙谷二肽的分离提纯方法，降低了生产成本，简化了生产方艺、缩短了生产周期、提高总收率，并且具有产品纯度高等优点。
一种二肽分离提纯方法

[发明专利]一种纳滤膜分离纯化丙谷二肽的方法-CN201911322947.3有效
发明人：李阳;洪永德;姜书华;吴文忠 -专利权人：大连医诺生物股份有限公司
申请日： 2019-12-20 - 公布日： 2022-09-06 - 主分类号： C07K5/062 文献下载
摘要：本发明涉及丙谷二肽的分离纯化，具体的说是一种纳滤膜分离纯化丙谷二肽的方法。将制备丙谷二肽酶反应液依次通过陶滤除酶、纳滤除杂除盐后的浓缩液蒸发结晶，即获得纯度为98％以上的丙谷二肽。本发明纯化分离方法中采用纳滤膜除杂除盐分离效果突出，使得分离获得浓缩液中丙谷二肽含量较高、收率较高，同时大大缩短了分离时间，减少了蒸发浓缩的压力，降低能耗，产生的废水也可以通过套用提高丙谷二肽的收率，并且减少废水的生成
一种滤膜分离纯化二肽方法

[发明专利]一种丙谷二肽的制备方法-CN201911383255.X在审
发明人：李斌;刘发光;祝俊;余允东;何宝亮 -专利权人：江苏诚信药业有限公司
申请日： 2019-12-27 - 公布日： 2020-04-17 - 主分类号： C12P21/02 文献下载
摘要：本发明涉及一种丙谷二肽的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：向L‑谷氨酰胺和酰基转移酶的混合溶液中加入游离L‑丙氨酸酯，然后进行反应得到丙谷二肽；其中，所述游离L‑丙氨酸酯通过向L‑丙氨酸酯的盐酸盐溶液中加入脱盐剂并搅拌本发明提供的丙谷二肽制备方法，是一种绿色的丙谷二肽制备方法，其通过对反应体系的合理配置实现了在制备丙谷二肽的过程中将过程中产生的盐分以固体的形式从反应体系中分离，显著降低了丙谷二肽制备过程中高盐废水的产生
一种二肽制备方法

[发明专利]采用D301大孔树脂分离纯化丙谷二肽的方法-CN201310689791.9有效
发明人：郑庚修;王卫;马崇雷 -专利权人：山东金城医药化工股份有限公司
申请日： 2013-12-16 - 公布日： 2014-03-19 - 主分类号： C07K5/062 文献下载
摘要：本发明属于药物化学领域，具体涉及一种采用D301大孔树脂分离纯化丙谷二肽的方法。将丙谷二肽粗品配制成质量分数5%～10%的水溶液；连续通过D301大孔树脂柱进行吸附分离，待流出液中检测到丙谷二肽时收集流出液；然后使用水淋洗D301大孔树脂柱，收集流出液；合并流出液，并浓缩；向浓缩液中滴加乙醇，析出晶体；过滤，得到的固体真空干燥，得到纯丙谷二肽粗品。本发采用物理方法，绿色环保；杂质都吸附在树脂中，减少乙醇析晶的使用量，同时也提高了产品的纯度，分离提纯后得到的丙谷二肽产品的纯度在99.6%以上，使用高效液相色谱检测发现无明显杂质；对丙谷二肽产品的损失率低
采用 d301 树脂分离纯化二肽方法

[发明专利]一种活性吸附剂及其在丙谷二肽生产中的应用-CN201310605421.2有效
发明人：李斌水;徐浙龙;张庆斌;何连顺;孔娟 -专利权人：精晶药业股份有限公司
申请日： 2013-11-26 - 公布日： 2014-03-12 - 主分类号： B01J20/20 文献下载
摘要：发明公开了一种活性吸附剂及其在丙谷二肽生产中的应用，属于化合物的分离技术领域。其包括下述重量配比的原料：白炭黑30-45%、黑炭黑50-65%、离子交换树脂0.5-3%、水0.5-3%。其应用包括下述步骤：（1）以丙氨酸、谷氨酰胺为原料合成丙谷二肽，得到丙谷二肽；（2）将丙谷二肽用水溶解得到丙谷二肽料液，在丙谷二肽料液中加入活性吸附剂进行吸附25-40min，脱除吸附剂并过四级膜过滤除菌
一种活性吸附剂及其二肽生产中的应用

[发明专利]丙谷二肽原料药中内毒素的去除方法-CN201310605516.4无效
发明人：李斌水;徐浙龙;张庆斌;何连顺 -专利权人：精晶药业股份有限公司
申请日： 2013-11-26 - 公布日： 2014-03-12 - 主分类号： C07K5/062 文献下载
摘要：发明公开了一种丙谷二肽原料药中内毒素的去除方法，属于丙谷二肽原料药的生产技术领域。其包括下述步骤：（1）将丙谷二肽在2-10倍重量的水中溶解，在丙谷二肽料液中加入活性吸附剂，在35-50℃、pH值8-10下进行吸附20-40分钟，脱除吸附剂并过四级膜过滤除菌；（2）将吸附处理之后的料液压入结晶釜内本发明采用活性吸附剂进行吸附处理，在进行脱色除杂的同时，对丙谷二肽中的内毒素进行脱除，有效脱除内毒素，进一步通过混合溶媒进行结晶，减缓结晶速率，使产品质量更稳定；此方法操作简单，可用于丙谷二肽的规模化生产
二肽原料药内毒素去除方法

[发明专利]一种丙谷二肽口服片剂及其制备方法-CN201410388702.1在审
发明人：赵玉芬;张淑敏;曲桂武;赵明 -专利权人：山东国际生物科技园发展有限公司;绿叶投资集团有限公司
申请日： 2014-08-09 - 公布日： 2016-02-17 - 主分类号： A61K38/05 文献下载
摘要：本发明公开了一种丙谷二肽口服片剂及其制备方法。丙谷二肽口服片剂是由下述份量配比的原料制成的:丙谷二肽5~50份，环糊精或多孔淀粉10~20份，润滑剂1~5份，甜味剂5~15份，酸味剂1~5份，香精1~5份，另稀释剂适量。丙谷二肽口服片剂的制备方法为：按规定比例取丙谷二肽，按处方量比例加入适量果汁和95%乙醇，形成浸膏，然后加入环糊精或多孔淀粉，混匀，形成软材，造粒机造粒，真空干燥，整粒，然后加入润滑剂、甜味剂、酸味剂和香精
一种二肽口服片剂及其制备方法

[发明专利]一种丙谷二肽生产中的脱盐工艺-CN201911383093.X在审
发明人：刘发光;李斌;张志萍;祝俊;何宝亮 -专利权人：江苏诚信药业有限公司
申请日： 2019-12-27 - 公布日： 2020-04-24 - 主分类号： C12P21/02 文献下载
摘要：本发明涉及一种丙谷二肽生产中的脱盐工艺，所述脱盐工艺包括：将L‑丙氨酸和醇混合，加入硫酸进行催化反应后加入钙盐和/或钙碱调节溶液的pH值，之后经固液分离得到固体盐和滤液；其中，所述滤液经浓缩得到醇和游离L‑丙氨酸酯；向L‑谷氨酰胺和酰基转移酶的混合溶液中加入所述游离L‑丙氨酸酯进行反应，得到丙谷二肽。通过对丙谷二肽制备原料及工艺参数的合理配置，实现了丙谷二肽制备过程中盐分的高效回收，以减少后续废水的处理压力，同时将过程中使用的醇进行回收利用，进而实现了丙谷二肽的高效绿色的制备。
一种二肽生产中的脱盐工艺

[发明专利]甘草次酸与丙谷二肽复合物及其制备方法-CN202010457705.1在审
发明人：朱海亮;张卿;杨永安;魏元刚;钟慧;左婧 -专利权人：南京植创生物技术研究院有限公司
申请日： 2020-05-26 - 公布日： 2020-11-13 - 主分类号： C07K5/062 文献下载
摘要：本发明公开了一类甘草次酸与丙谷二肽的复合物；本发明同时公开了所述甘草次酸与丙谷二肽的复合物的制备方法。本发明还公开了所述甘草次酸与丙谷二肽的复合物可以很好的缓解甘草次酸的水溶性，又可以产生很好的药用价值。
甘草二肽复合物及其制备方法

[发明专利]产丙谷二肽的工程菌及其构建方法与应用-CN201911164379.9有效
发明人：林白雪;朱江明;陶勇 -专利权人：中国科学院微生物研究所
申请日： 2019-11-25 - 公布日： 2022-09-16 - 主分类号： C12N1/21 文献下载
摘要：本发明公开了丙谷二肽的工程菌及其构建方法与应用。本发明提供了一种产丙谷二肽的基因工程菌的构建方法，包括如下步骤：将L‑氨基酸‑α‑连接酶的编码基因和/或谷氨酰胺合成酶的编码基因导入受体菌，得到产丙谷二肽的基因工程菌。本发明通过全细胞催化合成丙谷二肽。本方案操作简单；无需氨基酸保护；反应条件温和；无需使用有毒试剂，环境友好；副产物少，大大降低了下游纯化成本。
产丙谷二肽工程及其构建方法应用

[发明专利]编码丙谷二肽生物合成酶的基因及其应用-CN201611254213.2有效
发明人：袁文杰;范超;李益民;吴文忠 -专利权人：大连医诺生物股份有限公司
申请日： 2016-12-30 - 公布日： 2019-08-13 - 主分类号： C12N15/52 文献下载
摘要：本发明公开一种编码丙谷二肽生物合成酶的基因及其应用，该基因的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明进一步公开该基因编码的氨基酸序列，并提供含有该基因的重组载体及重组大肠杆菌以及利用其进行生物转化合成丙谷二肽的方法。本发明所述的基因及其重组工程菌的应用，具有摩尔转化率高，反应速率快，分离容易，且成本低等优势，上述合成方法中，丙谷二肽的最大摩尔转化率可达83.3％。同时，菌体循环回收后可再次应用于丙谷二肽的催化合成，且催化活性稳定。因此，具有极高的市场竞争力和应用价值，为丙谷二肽的工业化生产奠定了基础。
丙谷二肽基因应用摩尔转化率生物合成酶生物转化合成重组大肠杆菌氨基酸序列核苷酸序列市场竞争力重组工程菌催化合成催化活性基因编码重组载体体循环合成回收

[发明专利]丙谷二肽的工业化生产工艺-CN200910152746.3有效
发明人：邢亚军;黄希 -专利权人：绍兴民生医药有限公司
申请日： 2009-09-28 - 公布日： 2010-03-03 - 主分类号： C07K5/062 文献下载
摘要：本发明涉及一种丙谷二肽的工业化生产工艺，包括下述顺序步骤：(1)使N-(2-氯)-丙酰基-谷氨酰胺与氨水进行反应，得到丙谷二肽反应液；(2)将丙谷二肽反应液加热浓缩，加水稀释，用盐酸调节pH得到pH5～6.5的料液；(3)将料液进行电渗析除盐，除盐结束后结晶即得丙谷二肽成品。
二肽工业化生产工艺

[发明专利]丙谷二肽在制备防治急性肝衰竭药物中的应用-CN202110531913.6有效
发明人：李龙;赵玉芬;胡嘉继 -专利权人：宁波大学
申请日： 2021-05-17 - 公布日： 2022-02-22 - 主分类号： A61K38/05 文献下载
摘要：本发明公开了一种丙谷二肽（Ala‑Gln）在制备防治急性肝衰竭药物中的应用，特点是：丙谷二肽或其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物在脂多糖（LPS）联合D‑氨基半乳糖（D‑Gal）诱导的急性免疫性小鼠肝衰竭模型上的预防和治疗应用，通过药理学实验发现丙谷二肽给药可以显著改善肝脏组织结构紊乱，减少肝脏组织的淤血和水肿，降低谷丙转氨酶和谷草转氨酶等肝功能指数，抑制肝脏内炎症反应，优点是：丙谷二肽为预防和治疗由LPS/D‑Gal诱导的急性肝衰竭和肝损伤提供新方法
二肽制备防治急性衰竭药物中的应用

[发明专利]丙谷二肽在制备治疗非酒精性脂肪肝药物中的应用-CN202110531903.2有效
发明人：李龙;赵玉芬;胡嘉继 -专利权人：宁波大学
申请日： 2021-05-17 - 公布日： 2022-02-22 - 主分类号： A61K38/05 文献下载
摘要：本发明公开了一种丙谷二肽（Ala‑Gln）在制备治疗非酒精性脂肪肝的药物中的用途，特点是：丙谷二肽或其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物在蛋氨酸‑胆碱缺乏的饮食（MCD）诱导的非酒精性脂肪肝小鼠模型上的治疗应用，通过药理学实验发现丙谷二肽给药可以显著减少肝脏内脂质蓄积，改善肝脏组织的空泡样病变，降低肝脏内甘油三酯水平，下调血清中谷丙转氨酶和谷草转氨酶等肝功能指数，抑制肝脏内炎症反应和氧化应激，优点是：丙谷二肽为临床治疗非酒精性脂肪肝提供了一种新选择
二肽制备治疗酒精性脂肪肝药物中的应用

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